达格列净联合西格列汀治疗肥胖2 型糖尿病患者的临床效果分析

常继红

（四平市中心人民医院，吉林 四平）

0 引言

近几年来，我国经济飞速发展，人们的生活质量得到有效改善，饮食习惯发生巨大改变，导致我国肥胖人口数目剧增，不规律肥胖导致糖尿病的患病率也逐年上涨。据统计，我国2013 年18 岁以上糖尿病患病率达到10.4%[1]。目前尚未发现药物能够完全治疗糖尿病，临床主要通过药物进行控糖，但普通的降糖药会产生体液潴留、体重增加、低血糖等副作用，进而引发心脑血管疾病[2]。随着医学水平和生物药剂研发水平提升，降糖药的种类更加丰富，副作用也越来越小。

1 资料与方法

1.1 常规资料

回顾分析我院内分泌科2019 年2 月至2020 年2 月治疗的98 例肥胖2 型糖尿病患者的临床资料，根据不同治疗方法分为A 组（32 例）、B 组（33 例）和C 组（33 例）。A 组男18 例，女14 例，年龄19～79 岁，平均（42.8±10.2）岁，病程1～4 年，平均（2.3±1.1）年，BMI 指数（25.80±1.62）kg/m2；B 组 男19 例，女14 例，年 龄18～78 岁，平均（41.6±10.4）岁，病程0.5～4 年，平均（1.9±1.3） 年，BMI 指数（25.90±1.68）kg/m2；C 组男18 例，女15 例，年龄18～79 岁，平均（41.8±10.6）岁，病程0.5～4.5 年，平均（1.9±1.5）年，BMI 指数（25.84±1.66）kg/m2，三组患者的性别、年龄、病程和BMI 指数等常规资料差异不明显（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）均符合2013 年版中华医学会糖尿病学分会关于肥胖2 型糖尿病的诊断[3]。（2）所有患者BMI 指数＞24 kg/m2，男性患者腰围＞90 cm，女患者腰围＞85 cm。

1.2 方法

培训所有患者注意饮食规范和锻炼意识，同时培训所有患者的胰岛素注射技术和血糖血压测量技术，对低血糖等不良事件发生情况进行规范处理。

三组患者均使用胰岛素治疗，A 组进行单纯胰岛素治疗（胰岛素用量较研究开始前减少10%），B 组在早餐前服用100 mg 西格列汀，胰岛素用量与A 组的相同；C 组在早餐前服用10 mg 达格列净和100 mg 西格列汀，胰岛素用量与A 组的相同。控制血糖目标达到：空腹血糖（FPG）4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖（PPG）5～10 mmol/L，根据血糖测量指数调整胰岛素用量，每次调整1～4 U，3～5 d 进行1 次。三组患者胰岛素用量较研究开始前减少10%，所有患者均进行24 周治疗。

1.3 观察指标

记录所有患者在进行治疗前后的体重、腰围、BMI 指数、胰岛素抵抗水平（HOMA-IR）、FPG、PPG、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。记录患者发生不良事件的情况。

1.4 统计学分析

使用S P S S 2 2.0 统计学软件进行分析，计量资料用（±s）表示，进行t检验，计数资料用（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 所有患者治疗前后的各项指征变化情况

经过治疗后，所有患者的体重、腰围、BMI 和胰岛素抵抗水平均有下降，其中三组患者的BMI 指数变化不明显（P＞0.05），B、C 组患者的体重、腰围和胰岛素抵抗水平下降幅度显著优于A 组，且C 组下降幅度显著优于B 组（均P＜0.05），差异有统计学意义，见表1。

2.2 所有患者治疗后血脂、血糖的变化情况

所有患者在治疗24 周后，血脂、血糖值均有下降，但TG、HDL-C、LDL-C 等变化情况不明显（P＞0.05）；B、C 组患者的FPG、PPG 和TC 值下降程度显著高于A 组，且C 组下降程度显著高于B 组（P＜0.05），差异有统计学意义，见表2。

表1 所有患者治疗前后的体重、腰围、BMI 指数、胰岛素抵抗水平对比（±s）

表1 所有患者治疗前后的体重、腰围、BMI 指数、胰岛素抵抗水平对比（±s）

组别 n体重 腰围 BMI 指数 HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 32 79.3±9.0 78.2±8.9 99.4±7.6 98.3±6.5 25.1±3.6 24.0±4.7 3.9±0.5 3.1±0.5 B 组 33 79.3±8.6 76.2±9.0 99.6±7.7 95.0±6.6 25.2±3.2 23.6±4.2 3.9±0.4 2.9±0.4 C 组 33 79.2±9.3 71.8±9.2 99.2±7.8 91.7±6.7 25.0±3.4 23.2±4.0 3.9±0.4 2.7±0.4 t（B、C） 1.169 2.088 0.210 2.016 0..246 0.396 0.000 2.031 P（B、C） 0.661 0.041 0.835 0.048 0.806 0.693 1.000 0.046 t 0.000 3.150 0.020 7.170 0.030 0.280 0.000 6.860 P 0.999 0.041 0.978 0.001 0.972 0.756 1.000 0.002

2.3 不良事件发生情况

患者进行治疗的过程中，A 组患者共有16 例，共29 例次患者发生低血糖事件，B 组患者共有6 例患者发生低血糖事件，共13 例次，C 组患者共有1 例患者发生低血糖事件，共2 例次。都不属于严重不良事件，即刻血糖值为2.8～3.9 mmol/L，由患者自行解决。A 组患者的不良反应发生率为（50.0%）（16/32），B 组患者的不良反应发生率（18.2%）（6/33），C 组不良反应发生率（3.0%）（1/33），B、C两组患者的不良反应发生率显著低于A 组，且C 组显著低于B 组（P＜0.05），差异有统计学意义。

表2 所有患者治疗后血脂、血糖的变化情况（±s, mmol/L）

表2 所有患者治疗后血脂、血糖的变化情况（±s, mmol/L）

组别 例数 TG LDL-C HDL-C FPG PPG TC A 组 32 4.71±0.51 3.63±0.73 1.51±0.91 6.1±0.2 8.2±0.3 1.9±0.2 B 组 33 4.21±0.71 3.43±0.53 1.41±0.51 4.5±0.2 7.2±0.2 1.4±0.1 C 组 33 4.13±0.21 3.14±0.35 1.33±0.12 4.2±0.3 6.9±0.1 1.1±0.3

3 讨论

近几年来，随着我国肥胖人口基数的不断膨胀，由肥胖引起的糖尿病患者数目越来越大。及时控制血糖，并控制饮食结合锻炼，是目前治疗糖尿病的有效方法[4-5]。达格列净是SGLT2 抑制物，是对肾小管重吸收原尿葡萄糖进行抑制，增加葡萄糖排泄，从而降低血糖，是不依赖胰岛功能的新型降糖药。西格列汀的降糖机制则有所不同，其通过分泌不同的胰岛素，抑制血液中的内源性GLP-1 降解，从而进行降糖作用，是比较依赖患者的胰岛功能的降糖药。

本次研究结果显示，经过治疗后，三组患者的BMI 指数变化不明显（P＞0.05），B、C 组患者的体重、腰围和胰岛素抵抗水平下降幅度显著优于A 组，且C 组下降幅度显著优于B组（均P＜0.05）；三组患者的TG、HDL-C、LDL-C 等变化情况不明显（均P＞0.05）；B、C 组患者的FPG、PPG 和TC 值下降程度显著高于A 组，且C 组下降程度显著高于B 组（均P＜0.05）；三组患者的不良反应发生率相差不明显（P＞0.05）。说明使用西格列汀进行治疗时，能够起到控制血糖的作用，但使用达格列净联合西格列汀治疗时，疗效更加显著，降低患者对胰岛素的抵抗水平，提升控糖效果。

综上所述，应用达格列净联合西格列汀治疗肥胖2 型糖尿病，对患者血糖的控制，血脂的降低都起到良好的功效，减少不良反应的发生率，降低患者的体重和腰围，实现降糖效果。