儿童哮喘严重程度与体重指数、脂联素和瘦素的关系

王琴 傅俊健 杨梅 周春

哮喘在儿童中具有较高的发病率，研究显示，随着环境的日渐改变，哮喘的发病率呈逐年增加趋势[1]。一旦出现哮喘，儿童往往会出现长期的咳嗽和胸闷、气促症状，给整个家庭和社会卫生体系带来巨大的经济负担[2-3]。但是目前关于儿童哮喘的临床和基础研究却偏少，对于哮喘的发生机制尚不明确[4-5]。既往的研究显示，肥胖与儿童哮喘的发生密切相关[6]。体重指数(body mass index，BMI)是反应肥胖状况的常用参数之一，多个研究显示BMI是哮喘严重程度的重要预测因子之一[7-8]。脂肪细胞可以合成和释放脂联素和瘦素等活性物质[9]，这与哮喘的发生同样相关，但目前这一方面的临床研究尚十分缺乏[10-11]。本研究旨在探讨儿童哮喘严重程度与体重指数、脂联素和瘦素的关系，探索这些参数对哮喘严重程度的判断作用。

资料与方法

一、一般资料

本研究纳了2017年6月至2019年6月期间就诊于本院的102例哮喘儿童患者。纳入标准为：1)符合儿童哮喘诊断标准[12]；2)无严重心脏、肝脏、肾脏等器官疾病合并症和恶性肿瘤等合并症。排除标准为：1)入院2周内口服或静脉采用糖皮质激素类药物；2)合并有感染症状；3)存在严重过敏症状。本研究经伦理委员会批准。

本研究纳入102例患者，根据BMI数值分为观察组和对照组，即观察组(BMI>28 kg/m2，共52例)和对照组(BMI≤28 kg/m2，共50例)。本研究采集患者一般临床信息，如初次诊断时的年龄、性别，入院时基本生命体征(体温、心率、呼吸频率、血压)、身高、体重，同时记录患者肺功能检查结果。本研究中观察组患者中男性30例(57.69%)、女性22例(42.31%)，平均年龄11.90±3.07岁，对照组患者中男性29例(58%)、女性21(42%)例，平均年龄11.56±3.01岁。

二、研究方法及外周血脂联素和瘦素检测

研究中将患者哮喘分为轻度、中度和重度[13]，其中轻度的定义为：哮喘症状影响患者的日常活动和睡眠，每月夜间发作2次以上但小于1次/周，第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)≥预计值的80%或呼气峰流速(peak expiratory flow，PEF)≥个人最优值的80%，FEV1和PEF变异率在20%～30%之间。中度的定义为：白天即有哮喘症状，影响日常活动和睡眠，夜间发作在1次/周以上，FEV1介于预计值的60%～79%之间、PEF介于个人最优值的60%～79%之间，FEV1和PEF变异率大于30%。重度的定义为：哮喘症状频繁发作，FEV1<预计值60%、PEF<个人最优值的60%，FEV1和PEF变异率大于30%。

脂联素和瘦素检测采用患者空腹外周静脉血血浆。脂联素检测采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测，采用优宁维公司脂联素试剂盒(Adiponectin Human ELISA Kit)。瘦素检测也采用ELISA方法，采用Linco公司瘦素检测试剂盒[14]。

三、统计学分析

数据分析采用SPSS 25.0软件完成。连续变量采用平均值±标准差(mean±SD)描述，组间差异采用t检验。分类变量采用频数和百分比表示，组间差异采用χ2检验或Fisher精确概率法。相关性分析采用Pearson相关。通过多因素logistic回归分析哮喘患者病情严重程度的独立危险因素，采用比值比(Odds ratio, OR)及其95%置信区间(95% confidence intervals，95%CI)表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组患者BMI、脂联素、瘦素和肺功能结果比较

本研究共计纳入102例哮喘患者，其中对照组50例(BMI≤28 kg/m2)，观察组52例(BMI>28 kg/m2)。如表1所示，观察组患者的BMI、瘦素、FVC、 FVC%, 和FEV1/FVC均显著高于对照组(均P<0.05)，而脂联素、FEV1和FEV1%则显著低于对照组(均P<0.05)(见表1)。

表1 两组患者BMI、脂联素、瘦素和肺功能结果比较

二、两组患者疾病严重程度比较

对照组中轻度、中度和重度哮喘的患者分别为23例(46%)、15例(30%)和12例(24%)，而观察组中轻度、中度和重度哮喘的患者分别为12例(23.08%)、12例(23.08%)和28例(53.74%)，两组患者在疾病严重程度方面差异有统计学意义(χ2=10.155，P=0.006)。

图1 疾病不同严重程度与BMI、脂联素、瘦素的相关性分析

三、疾病严重程度与BMI、脂联素、瘦素的相关性

我们进一步分析了疾病不同严重程度与BMI、脂联素、瘦素之间的相关性，结果如图1所示，发现疾病不同严重程度与BMI、脂联素和瘦素之间存在显著相关性(r=0.85,P<0.001;r=-0.91,P<0.001;r=0.88,P<0.001)。其中，脂联素浓度随着疾病严重程度增加呈下降趋势，而BMI和瘦素则呈升高趋势。

四、多因素logistic回归分析

以哮喘患者病情严重程度为因变量(轻度或中度=0，重度=1)，以表1中存在统计学差异的变量及可能与疾病严重程度相关的临床指标为协变量纳入进行多因素logistic回归分析，赋值如下：性别：男=1，女=0；BMI、瘦素、脂联素、血压和年龄以实测值纳入分析，结果如表2所示，BMI、瘦素、脂联素和血压是哮喘患者病情严重程度的独立危险因素。

表2 多因素logistic回归分析结果

讨 论

据临床研究统计显示，随着人们生活习惯的改变，肥胖人数逐年增加。肥胖是引起多种并发症的关键因素之一，其中哮喘是最常见的肥胖相关并发症之一[15]，除了成人哮喘之外，儿童哮喘与肥胖也密切相关[16]，并且伴有肥胖症的儿童哮喘患者往往症状更加严重[17]，哮喘相关并发症发生率也显著增加[18]。因此，针对BMI与儿童哮喘的相关性进行临床研究十分必要。

本研究显示， BMI升高的哮喘患儿疾病严重程度显著高于对照组。肥胖儿童更易发生胃食管反流，食物会不同程度地回流至咽部和气道，刺激呼吸道迷走神经，导致支气管痉挛和狭窄。研究显示，酸性物质回流至气道后也可导致气道高反应。此外，肥胖患者上呼吸道周围往往伴有软组织脂肪堆积过多现象，这可导致呼气相需要更大的驱动力促进气体排出，而这种驱动力会进一步导致气道壁振动，从而诱导哮喘发生[19]。血压与全身多个器官和系统均相关，多项研究均显示超重/肥胖是高血压的危险因素之一，同时高血压还与全身炎症反应密切相关[20]。本研究显示，血压偏高也是哮喘严重程度增加的危险因素之一。

本研究显示，BMI升高的儿童哮喘患者脂联素水平则显著降低，脂联素浓度与病情分级呈负相关。脂肪组织可分泌多种脂肪相关活性因子，包括促炎性因子和抗炎性因子，其中脂联素是一种由脂肪细胞分泌的内源性抗炎生物活性多肽，可调节机体的氧化应激和抵抗炎症[21]。研究显示，脂联素下降是儿童哮喘的危险因素之一，主要通过氧化应激途径激活儿而产生哮喘症状，其下降程度与哮喘严重程度相关[22]。本研究还发现，BMI升高的儿童哮喘患者瘦素水平显著高于对照组，并且瘦素浓度与疾病分级呈正相关。瘦素也是一种脂肪组织分泌的活性细胞因子，与体内脂质储备有关，可以通过调节能量摄入和消耗维持正常体重。当瘦素水平明显下降时，下丘脑对脂肪的敏感性会显著降低，从而导致脂肪摄入增加。当体内瘦素分泌过多时，可导致T淋巴细胞功能抑制，并进一步诱发哮喘症状。此外，瘦素还可以促进白三烯和免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)的合成和分泌，促进炎症介质的表达。这些结果提示脂联素和瘦素与肥哮喘儿童病情密切相关。

综上所述，本研究显示，儿童哮喘与BMI、脂联素和瘦素相关。BMI和瘦素升高、脂联素水平降低与儿童哮喘患者病情严重相关，对哮喘的病情有一定的预测价值。