硫酸镁联合硝苯地平对子痫前期患者血清Hcy、PLGF水平及妊娠结局的影响*

舒俊俊 范博群 晏三华

子痫前期属于妊娠期高血压疾病常见类型，以蛋白尿、水肿、高血压等症状最为常见，若未能及时有效控制，患者将出现昏迷、抽搐甚至心、肾衰竭等现象，对母婴健康危害较大[1-2]。硫酸镁为子痫前期治疗首选解痉药物，虽可取得一定效果，但整体疗效不够理想[3]。硝苯地平属于钙离子拮抗剂，利于改善微循环、松弛子宫平滑肌，缓解患者临床症状，降压效果平稳[4-5]。鉴于此，本研究将观察联合硫酸镁、硝苯地平对子痫前期患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、胎盘生长因子（placental growth factor，PLGF）水平及妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月-2019年6月本院收治的82例子痫前期患者。（1）纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南》诊断标准，妊娠20周后可见舒张压（DBP）≥90 mm Hg和收缩压（SBP）≥140 mm Hg；且伴有随机尿蛋白≥（+），尿蛋白≥0.3 g/24 h，尿蛋白/肌酐≥0.3，若未见蛋白尿，但存在任何一种系统（神经系统、消化系统、血液系统）或器官（肾、肝、心、肺）受累，胎盘-胎儿受累[6]；②既往无高血压病史。（2）排除标准：①合并其他妇科疾病；②无法耐受硫酸镁、硝苯地平治疗；③患有精神疾病；④伴有心脑血管疾病；⑤凝血功能异常。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各41例。患者均已签署知情同意书，研究获医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 对照组接受硫酸镁注射液（生产厂家：常州兰陵制药有限公司，批准文号：国药准字H32024948，规格：10 mL︰2.5 g）治疗，给予负荷剂量20 mL的25%硫酸镁注射液溶于100 mL的5%葡萄糖静脉滴注，于30 min内完成；随后维持2 g/h速度静脉滴注60 mL的25%硫酸镁注射液溶于500 mL的5%葡萄糖静脉滴注，1次/d，之后60 mL/d硫酸镁剂量给药。观察组则加用硝苯地平（生产厂家：福元药业有限公司，批准文号：国药准字H34020425，规格：10 mg）治疗，10 mg/d，3次/d，口服。入选者均治疗5 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）临床疗效，依据《妇产科学》中标准评估[7]，显效：临床症状消失，SBP下降>30 mm Hg，DBP下降>15 mm Hg，尿蛋白含量降低（++）；有效：临床症状好转，SBP下降≤30 mm Hg，DBP下降≤15 mm Hg，尿蛋白含量降低（+）；无效：临床症状、血压及尿蛋白均未改善。总有效=有效+显效。（2）Hcy、PLGF水平：治疗前、治疗5 d后采集两组空腹外周静脉血，通过酶联免疫吸附法测定，武汉华美生物有限公司提供检测试剂盒。（3）围生儿不良结局：新生儿窒息、胎儿窘迫、围生儿死亡、胎儿生长受限。（4）不良妊娠结局：终止妊娠、早产。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组年龄23～38岁，平均（28.61±2.17）岁；孕周21～38周，平均（35.73±1.67）周；病情严重程度：轻度18例、中度12例、重度11例。对照组年龄23～40岁，平均（28.57±2.21）岁；孕周21～38周，平均（35.76±1.65）周；病情严重程度：轻度20例、中度11例、重度10例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.479，P=0.034），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.3 两组治疗前后Hcy、PLGF水平比较 治疗前，两组Hcy、PLGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Hcy均低于治疗前，PLGF均高于治疗前，但两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后Hcy、PLGF水平比较（）

表2 两组治疗前后Hcy、PLGF水平比较（）

*与治疗前比较，P<0.05。

2.4 两组围生儿不良结局比较 观察组围生儿不良结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.998，P=0.046），见表3。

表3 两组围生儿不良结局比较 例（%）

2.5 两组不良妊娠结局比较 两组不良妊娠结局发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=1.822，P=0.177），见表4。

表4 两组不良妊娠结局比较 例（%）

3 讨论

子痫前期多由全身小动脉痉挛所致的妊娠期特发性疾病，是导致围生儿、孕产妇死亡的重要原因[8]。经研究发现，子痫前期发病机制涉及多种因素，主要包括氧化应激、免疫失衡、家族遗传倾向、胎盘或滋养细胞缺血、母体血流动力学改变及孕妇年龄、妊娠合并其他疾病等[9-10]。目前硫酸镁为子痫前期治疗中首选药物，利于促使血管扩张，缓解小动脉痉挛，降低血压，同时有助于改善主要脏器血供，缓解脑缺氧及抽搐症状，减轻心、脑、肾功能损伤，同时该药物具有改善子宫平滑肌痉挛效果，可调节肌纤维张力及血管内阻力，促使胎盘血流量及功能得以改善[11-12]。

有研究指出，硫酸镁在子痫前期治疗中可发挥一定成效，但若采取联合用药治疗方案更有助于积极控制子痫前期。硝苯地平为钙离子拮抗剂，可对子宫平滑肌、血管等部位兴奋-收缩偶联进行抑制，发挥改善微循环、松弛平滑肌的作用，促使孕周延长，且对围生儿无显著影响，同时可通过对血管平滑肌细胞钙离子内流进行阻碍，缓解外周血管痉挛，扩张血管，降低血压[13-15]。经研究发现，Hcy属于含硫氨基酸，由蛋氨酸脱甲基代谢产生，针对妊娠期女性尤其是妊娠中晚期女性而言，机体新陈代谢旺盛，蛋白质合成加快，对维生素B12及叶酸需求增加，但由于膳食提供不足及机体自身合成量降低，将导致维生素B12、叶酸缺乏，造成Hcy大量聚集，打破血管舒缩因子平衡，诱发妊娠期高血压疾病，进而导致子痫前期[16-17]。于津等[18]研究中证实，妊娠早期Hcy增高为重度子痫前期发生独立危险因素，通过检测Hcy水平利于提升重度子痫前期检出率。PLGF与血管内皮生长因子同源性较高，具有调节胎盘血管生长、滋养细胞功能作用[19]。丁卫敏等[20]研究中指出，子痫前期患者PLGF水平低于正常妊娠孕妇，且病情严重程度与PLGF水平高低呈正相关。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高（P<0.05），围生儿不良结局发生情况较低（P<0.05），治疗后两组Hcy均低于治疗前，PLGF均高于治疗前，但两组治疗前后Hcy、PLGF水平及不良妊娠结局发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。由此可见，硫酸镁单独使用或将其与硝苯地平联合使用均可达到改善Hcy、PLGF水平的作用，但与硫酸镁单独使用相比，将其与硝苯地平联合使用在控制子痫前期患者血压方面效果更佳，利于加快患者症状改善，降低围生儿不良结局发生率，从而保障孕产妇及围生儿健康。

综上所述，子痫前期患者接受硫酸镁、硝苯地平联合治疗有助于调节机体血清Hcy、PLGF水平，改善患者症状，降低围生儿不良结局，提升子痫前期治疗效果。