芳香疗法改善子宫颈癌同步放化疗患者睡眠质量及恶心呕吐的效果研究*

林其 任密 严明芳

子宫颈癌是全世界常见恶性肿瘤之一，在发达国家中平均发病率为9.0例/10万人，在发展中国家为17.8例/10万人[1]。高达60%～85%患者发现时为进展期，同步放化疗是进展期子宫颈癌重要的治疗手段，化疗可增加肿瘤对放疗的敏感性，提高肿瘤的治愈率。然而，放化疗对人体也是应激源，会对心理和生理产生一系列不利的影响，患者常伴有恶心呕吐（chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）、焦虑、恐慌、睡眠障碍等[2]。芳香疗法是指利用从天然植物中提取的芳香精华通过香薰吸入、按摩、沐浴等方式调整身心健康的辅助方法[3]。先前研究表明，芳香疗法具有镇静作用，并减轻术后患者的恶心呕吐[4-5]。本研究探讨芳香疗法对子宫颈癌同步放化疗患者睡眠质量及恶心呕吐的疗效评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月-2020年5月福建省某三级甲等肿瘤专科医院妇外科收治的124例子宫颈癌患者为研究对象，（1）纳入标准：①病理明确为子宫颈癌；②同步放化疗；③年龄18～70岁；④配合良好，可完成调查问卷表。（2）排除标准：①合并慢性呼吸道疾病；②合并焦虑、抑郁等精神疾病；③对生姜精油和薄荷精油过敏。所有患者化疗采用TP方案，即紫杉醇135 mg/m2，奈达铂 80 mg/m2，21 d为1个周期。放疗采用体外照射配合腔内后装照射。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组62例。研究对象本研究知情并自愿参加，研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用常规治疗与护理措施，（1）入院宣教：介绍放化疗的必要性及可能出现的不良反应；（2）饮食指导：清淡饮食，禁食用刺激性食物；（3）生活指导：规律作息，根据自身体能进行运动，多参与社会活动；（4）心理指导：进行心理痛苦筛查，疏松患者心理压力；（5）放射野皮肤护理：穿宽松衣服，保持皮肤干燥，切勿抓挠；（6）止吐用药：为5-羟色胺受体拮抗剂、地塞米松和NK-1受体拮抗剂的3药联合预防性止吐用药。

1.2.2 观察组 在对照组基础上采用芳香疗法。香薰吸入精油是一种非药物、非侵入性治疗手段，属于芳香疗法的一种常见方式。将生姜精油和薄荷精油按1︰1比例配置成混合精油。在化疗前1 d晚上开始，连续每日在夜间临睡前将5滴混合精油滴在脱脂棉上，放在枕头旁约30 cm处，患者放松深呼吸闭上双眼，连续吸入至化疗结束。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 睡眠质量 采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评估患者睡眠质量，该量表由18个自评条目组成7个维度，每个维度0～3分，各维度得分之和为总分，总分范围为0～21分，得分越高表明睡眠质量越差，总分≥8分表明存在睡眠障碍[4]。

1.3.2 恶心呕吐 根据美国国家癌症研究所常见毒性分级标准（NCI-CTC v4.0）评估恶心呕吐，恶心程度评分：无恶心为0分；食欲降低，不伴进食习惯改变为1分；经口进食减少，但无明显体重下降为2分；经口摄入能力或水分不足，需鼻饲、静脉营养或住院治疗为3分。呕吐程度评分：无呕吐为0分；24 h内呕吐1～2次为1分；24 h内呕吐3～5次为2分；24 h内发生6次或以上，需鼻饲、静脉营养或住院为3分；危及生命，需要紧急处理为4分；死亡为5分。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、婚姻状况、病理分级、身体质量指数（body mass index，BMI）、放化疗前血清白蛋白、放化疗前血红蛋白、临床分期、肿瘤大小比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组化疗前后恶心呕吐、睡眠质量比较 化疗前1 d，两组恶心、呕吐、睡眠质量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。化疗后第1、3、5天，观察组恶心、呕吐得分均低于对照组（P<0.05）；化疗后第1、3天，两组睡眠质量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；化疗后第5天，观察组睡眠质量优于对照组（P<0.05）。见表2。

表1 两组一般资料比较 例

表1 （续）

表2 两组化疗前后恶心呕吐、睡眠质量比较

3 讨论

在过去20年子宫颈癌的治疗方式得到了明显进步，以顺铂为基础的化疗联合放疗目前是局部晚期子宫颈癌（国际妇产科协会分期：ⅡB-ⅣA）的标准治疗方法[5]，对部分患者甚至可达到治愈。根据NCCN止吐临床实践指南的化疗药物致吐风险分类，顺铂为高致吐风险，在未采取预防措施时90%以上的患者出现CINV[6]。虽然控制CINV的药物有了显著提升，但仍有高达37%的化疗患者出现CINV[7]。在临床工作中，仅有36%患者严格按照NCCN指南推荐的止吐方案进行防治[8]。50%～60%的化疗患者因CINV使摄入热量不足导致营养不良。CINV被化疗患者列为最令人痛苦的症状之一，引起体内体液电解质紊乱、脱水、食欲减退和体重减轻等。此外，还可能妨碍患者进行积极的社交生活和基本的日常活动，并可能对心理健康产生不利影响，是降低患者化疗依从性的关键因素[9]。预防CINV比治疗更容易控制，因此，CINV的重点是预防，良好的CINV管理是同步放化疗的重要举措。多项临床实践指南推荐将药物和非药物治疗方法相结合控制CINV，芳香疗法是非药物治疗的重要组成部分[10]。

癌症患者的睡眠障碍发生率为25%～59%，睡眠障碍造成患者注意力无法集中、记忆力差，并对生活质量产生负面影响[11]。尽管失眠的发病率高、不良影响大，但在治疗过程中，往往容易被忽视，医护人员很少进行常规筛查。患者主要通过口服苯二氮类药物改善睡眠，但存在头晕、乏力、嗜睡、记忆力减退、耐药性、依赖性及停药后反跳反应等多种副作用。因此，通过非药物治疗减轻癌症患者睡眠障碍显得尤为重要。

补充和替代医学（complementary and alternative medicine，CAM）指独立于现代西医之外的传统医学、民间医疗的统称，近年来CAM的地位得到广泛提升，美国超过63%肿瘤患者将CAM作为抗肿瘤的辅助治疗手段[12]。芳香疗法是CAM常见的方式之一，目前在分娩手术、急性白血病、乳腺癌化疗患者中均有显著疗效[13-15]。

CINV根据化疗后出现的时间分为急性CINV（化疗1 d内）、迟发性CINV（化疗后2～5 d），迟发性CINV比急性CINV更多见。顺铂引起CINV有两个高峰，第一个高峰在化疗后1～2 h，第二个高峰在48～72 h[13]。因此，本研究分别在化疗前1 d，化疗后第1、3、5天评估恶心呕吐及睡眠情况。香薰吸入混合精油可减轻患者急性和迟发性CINV，并逐渐改善睡眠质量。薰衣草是属于薄荷家族的成员，含有乙酸芳樟酯、芳樟醇和石竹烯[14-16]。吸入后，精油通过肺部和鼻气管黏膜被吸收，向嗅觉系统传递信号，刺激大脑分泌神经递质γ-氨基丁酸。γ-氨基丁酸具有镇静、抗焦虑以及精神放松作用，从而调节睡眠障碍。同时，薰衣草还可阻断与恶心有关的5-羟色胺和多巴胺受体[17-20]。传统上生姜一直用于治疗胃肠道疾病，近年来研究表明可治疗晕动病、术后恶心呕吐以及晨吐。生姜根茎中含有多种生物活性化合物，特别是姜酚和雪茄醇类化合物，具有拮抗5-羟色胺受体、抗氧化功能、抑制炎症因子（环氧合酶-2、白细胞介素-6和核因子-κB）释放的作用，从而逆转顺铂诱导的胃排空延迟、减少化疗引起的胃肠道黏膜损伤[21]。本研究中化疗后第1、3、5天，观察组恶心、呕吐得分均较对照组少，化疗后第5天观察组的睡眠障碍比对照组少，说明芳香疗法可改善急性和迟发性CINV，并对睡眠质量缓慢起作用。

总之，化疗前1 d至化疗结束每晚睡前吸入5滴混合精油具有简便、经济、无创的特点，可以减少子宫颈癌同步放化疗患者的恶心呕吐，改善睡眠质量。因此，临床医护人员需定期评估患者的恶心呕吐及睡眠状况，将芳香疗法作为改善患者症状的重要辅助措施。