孟鲁司特联合沙美特罗治疗对支气管哮喘患者FEV1、FVC%pred、FEV1/FVC%水平及IL-6、TNF-α水平的影响研究

聂树志

支气管哮喘是由于肥大细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症的异质性疾病，且该炎症的与气道反应有关。患者发病早期症状不明显，随着病情不断发展，将会出现广泛而多变的可逆性呼吸气气流受限，临床多表现为咳嗽、反复性发作性喘息、哮鸣声等，影响患者健康、生活[1-2]。流行病学调查表明，全球将近的支气管哮喘患者将近3亿人，如何采取有效的措施治疗干预成为当前研究的热点。孟鲁司特是哮喘患者常用的治疗，能有效地抑制、阻断白三烯和受体的结合，降低机体内的炎症反应，减少哮喘发作次数。但是，孟鲁司特临床使用时药物安全性略差，难以获得最佳治疗效果。沙美特罗具有较强的抗炎效果，可促进支气管平滑肌扩张，可改善气流受限的目的[3-4]。临床上孟鲁司特联合沙美特罗对支气管哮喘患者肺功能和炎症因子的影响研究较少。因此，本文以支气管哮喘患者为对象，探讨孟鲁司特联合沙美特罗对支气管哮喘患者肺功能和炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年5月-2019年5月于本院就诊的支气管哮喘患者110例作为对象。纳入标准：（1）符合支气管哮喘防治指南中支气管哮喘诊断标准[5]；（2）可以正常沟通；（3）符合孟鲁司特联合沙美特罗药物治疗适应证，且患者均可耐受。排除标准：（1）并发血液以及免疫功能异常疾病；（2）肝肾功能障碍；（3）其他心肺疾病导致哮喘呼吸障碍[6]；（4）合并精神异常、妊娠期女性或过敏体质。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各55例。患者或家属均签署同意书，本研究均获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）对照组采用孟鲁司特治疗。根据患者年龄选择合适剂量的孟鲁司特（生产厂家：杭州默沙东制药有限公司，批注文号：国药准字J20130047，规格：10 mg）治疗，治疗常用量为15岁以上人群每晚睡前口服，1次/d，10 mg/次，7 d为1个疗程，总共治疗2个疗程[7]。本品的疗效一般在用药1 d内出现，可根据患者的耐受情况适当减少剂量服用。（2）观察组在对照组的基础上联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂[生产厂家：Glaxo Wellcome production（法国），注册证号：H20150324，规 格：50 μg/250 μg/ 泡] 治 疗，1吸/次（每次吸入剂量50 μg沙美特罗和100 μg丙酸氟替卡松），早晚各1次，7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。医生根据患者病情，对于长期需要激动剂的患者，可酌情减量至1次/d。使用剂量严格按照医嘱进行，不可自行进行减量或者调整[8-9]。

1.3 观察指标与判定标准 （1）炎症因子，两组治疗前、治疗后4周次日取外周静脉血5 mL（空腹），血清分离后采用酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平[10]。（2）肺功能水平，两组治疗前、治疗后4周采用肺功能测定仪完成患者第一秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）占预计值百分比（FVC%pred）、FEV1/FVC%数值指标比较[11]。（3）不良反应及复发率。记录两组治疗过程中恶心呕吐、血压波动及肝肾异常发生率；两组治疗后均完成6个月随访，记录患者1、3、6个月复发率[12-13]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男20例，女35例；年龄25～80岁，平均（56.89±5.71）岁；病程1～14年，平均（5.34±0.23）年；疾病严重程度：轻度23例，中度20例，重度12例。对照组男24例，女31例；年龄24～81岁，平均（57.11±5.74）岁；病程1～15年，平均（5.41±0.25）年；疾病严重程度：轻度21例，中度21例，重度13例。两组一般资料比较，差异均无统计意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组炎症因子水平比较，差异均无统计意义（P>0.05）；治疗后4周，两组TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后肺功能情况比较 治疗前，两组肺功能指标比较，差异均无统计意义（P>0.05）；治疗后4周，两组FEV1、FVC%pred、FEV1/FVC%水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组预后情况比较 两组不良反应发生率及治疗后1、3个月复发率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后6个月，观察组复发率低于对照组（P<0.05）。见表3。

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

*与治疗前比较，P<0.05。

表2 两组治疗前后肺功能情况比较（）

表2 两组治疗前后肺功能情况比较（）

*与治疗前比较，P<0.05。

表3 两组预后情况比较 例（%）

3 讨论

研究证明，人体内的血清因子可导致患者体内免疫系统的紊乱，继而导致炎症因子的持续升高。细胞因子根据生物功能的不同分为Th1型和Th2型细胞因子，Th2细胞可抑制Th1因子分泌，促进体液免疫和抑制细胞免疫，Th1型和Th2型细胞因子均是辅助性T淋巴细胞中的重要细胞亚群。TNF-α 属于人体中Th1细胞因子，是人体中内源性的细胞因子，可直接损伤血管内皮细胞，促进白细胞的吸附，引起患者的炎症反应的发生，促进细胞免疫和抑制细胞免疫，在免疫功能中起到了重要的作用[14-15]。IL-6是一种灵敏炎性细胞，由活化的B细胞吞噬细胞分泌，当机体受到普通影响时，IL-6水平上升较少，当机体受到严重影响时，IL-6水平明显上升，因此可作为人体内细胞失衡的一种诊断指标。人体内的IL-6、TNF-α 因子可共同作用联系起来，吞噬体内免疫系统的活化，促进病情的发展进程[16]。本研究结果显示，两组治疗后4周TNF-α、IL-6水平均低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后4周TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P<0.05），由此看出，孟鲁司特联合沙美特罗的联合治疗，可改变患者血流变中的各项指标。

沙美特罗是经口吸入药物，是β2受体激动剂，可有效地消除支气管痉挛，阻碍炎症的释放，抑制体内气道炎症的发生，从而达到抗炎的效果，吸入性糖皮质激素中首选代表药物就是沙美特罗，主要药物作用是激活细胞内的腺苷酸活化酶，并且进行催化成环磷酸腺苷，进而导致环磷酸腺苷的水平升高，达到肺部通气的效果[17]。孟鲁司特是一种抗结剂，可抑制和减少白三烯的合成，改善平滑肌的扩张，清除支气管纤毛，从而控制哮喘。两种药物相互结合，可在一定程度上改善肺功能，安全性更高，可达到最佳治疗效果。支气管哮喘属于慢性病的一种，患者一旦患病后，治愈的难度就会加大，并且具有反复发作的特点，给予患者心理和身体双重折磨。而临床中咳嗽、反复发作性喘息等症状，不仅会增加患者疾病的发生，同样会诱使患者并发各种心血管疾病，患者FEV1下降导致颈动脉病变风险增加主要与患者肺功能损伤所致缺氧状态有关，长期氧气供应不足容易导致机体血液流动性变化[18-19]。本研究中，两组治疗后4周肺功能水平均高于治疗前（P<0.05）；观察组治疗后4周FEV1、FVC%pred、FEV1/FVC%水平均高于对照组（P<0.05），由此看出，孟鲁司特联合沙美特罗的使用治疗，可改善支气管哮喘患者的FEV1/FVC%数值，使肺功能得到显著提高。如何正确用药制定联合用药方案保证支气管哮喘的治疗效果，是相关医务人员所面临的主要挑战[20]。现在临床中针对支气管哮喘患者多给予针对性药物治疗，常见的有孟鲁司特联合沙美特罗治疗发挥目的。本研究结果显示，两组不良反应发生率及治疗后1、3个月复发率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后6个月复发率低于对照组（P<0.05），说明孟鲁司特联合沙美特罗联合用于支气管哮喘患者中安全性较高，能降低患者远期复发率，可获得良好的治疗预后。

综上所述，孟鲁司特联合沙美特罗用于支气管哮喘患者中能提高患者肺功能，降低炎症因子水平，药物安全性较高，能降低治疗后复发率，值得推广应用。