低剂量阿帕替尼联合SOX方案治疗晚期胃癌的效果观察

韩笑

临床工作中发现,胃癌患病率呈逐年递增趋势,男性患病率较高,疾病发生与遗传、生活环境、生活习惯等多方面因素有关,具有较高的致死风险。当前,随着医疗技术水平的进步,提高了胃癌患者的生存率。但是,胃癌患者一般早期缺乏特异性症状,所以导致多数患者就诊时处在晚期阶段,错失最佳手术治疗时机。针对晚期胃癌患者以化疗治疗手段为主,SOX是一线化疗方案,患者接受度、耐受性良好。但是,化疗效果有限,为了提高晚期胃癌患者的生存质量,需不断优化治疗方案。阿帕替尼是全球第一个治疗胃癌的小分子靶向药物,联合化疗可以提升疗效。但是,考虑足量阿帕替尼治疗副作用大、成本高等不足,所以主张采取低剂量阿帕替尼治疗。基于此,本文就本院晚期胃癌患者为例,评价低剂量阿帕替尼联合SOX方案治疗的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象2018年2月～2019年3月本院收治的80例晚期胃癌患者,均经病理组织等检查确诊。纳入标准：①原发性胃癌；②肿瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；③治疗方案伦理委员会审核；④晚期胃癌患者和家属知情参与；⑤预计生存期>3个月。排除标准：①精神障碍患者；②应用其他治疗方案患者；③造血系统疾病患者；④特殊阶段不适宜治疗患者。采取随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各40例。对照组男30例,女10例；年龄35～72岁,平均年龄(55.0±7.0)岁；肿瘤TNM分期：Ⅲb期患者10例,Ⅲc期患者15例,Ⅳ期患者15例。观察组：男29例,女11例；年龄33～72岁,平均年龄(55.6±7.8)岁；肿瘤TNM分期：Ⅲb期患者9例,Ⅲc期患者14例,Ⅳ期患者17例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组采用SOX方案治疗。第1天给予奥沙利铂(浙江海正药业股份有限公司,国药准字H20093487)130 mg/m2静脉滴注,替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20100135)80 mg/m2,口服1～14 d,21 d为1个周期,治疗2个周期。观察组采用甲磺酸阿帕替尼片(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20140105)联合SOX方案治疗。SOX方案同对照组；甲磺酸阿帕替尼片500 mg/次、1次/d,餐后30 min服用,21 d为1个周期,治疗2个周期。治疗前对患者进行心电图、胸片、上腹部超声等相关检查,治疗后进行日常饮食、生活指导和情绪疏导,并予对化疗不良反应进行保肝、抑酸等对症治疗。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效,疗效判定标准［1］：完全缓解：晚期胃癌患者病灶全部消失；部分缓解：晚期胃癌患者肿瘤缩小>50%；稳定：晚期胃癌患者肿瘤面积减少<50%；进展：晚期胃癌患者肿瘤增大>25%或出现新发病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。②肿瘤标志物(CA199、CEA)和细胞因子(IFN-γ、TNF-α),肿瘤标志物检测采用酶联免疫吸附法,细胞因子检测采用酶联免疫吸附法。③生活质量改善情况,参考癌症患者生活质量问卷评估晚期胃癌患者的生活质量,取认知功能、角色功能、情绪功能、躯体功能、社会功能指标,评分与生活质量呈正比关系［2］。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗完全缓解10例、部分缓解22例、稳定4例、进展4例,总有效率为80.0%(32/40)；对照组治疗完全缓解5例、部分缓解16例、稳定10例、进展9例,总有效率为52.5%(21/40)。观察组总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=6.7645,P=0.0092<0.05)。

2.2 两组肿瘤标志物和细胞因子水平比较 治疗前,观察组CEA为(18.10±0.80)ng/ml、CA199为(60.80±4.01)U/ml、IFN-γ为(3.80±0.13)μg/L、TNF-α为(87.05±4.05)pg/ml,对照组CEA为(18.08±0.85)ng/ml、CA199为(60.80±3.80)U/ml、IFN-γ为(3.80±0.15)μg/L、TNF-α为(86.80±4.03)pg/ml；治疗后,观察组CEA为(5.13±0.20)ng/ml、CA199为(21.95±1.55)U/ml、IFN-γ为(5.35±0.27)μg/L、TNF-α为(50.98±3.30)pg/ml；对照组CEA为(9.18±0.33)ng/ml、CA199为(30.15±2.05)U/ml、IFN-γ为(5.00±0.20)μg/L、TNF-α为(65.30±2.90)pg/ml。治疗前,两组CA199、CEA和IFN-γ、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组CA199、CEA和IFN-γ、TNF-α水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组生活质量改善情况比较 治疗前,观察组认知功能评分为(5.05±0.20)分、角色功能评分为(4.20±0.20)分、情绪功能评分为(4.20±0.10)分、躯体功能评分为(5.05±0.15)分、社会功能评分为(4.02±0.10)分,对照组认知功能评分为(5.05±0.20)分、角色功能评分为(4.20±0.15)分、情绪功能评分为(4.20±0.15)分、躯体功能评分为(5.08±0.15)分、社会功能评分为(4.03±0.10)分；治疗后,观察组认知功能评分为(8.20±0.50)分、角色功能评分为(6.90±0.30)分、情绪功能评分为(6.60±0.30)分、躯体功能评分为(7.20±0.40)分、社会功能评分为(6.40±0.35)分,对照组治疗后认知功能评分为(6.09±0.30)分、角色功能评分为(5.25±0.30)分、情绪功能评分为(5.50±0.35)分、躯体功能评分为(6.45±0.45)分、社会功能评分为(5.01±0.30)分。治疗前,两组认知功能、角色功能、情绪功能、躯体功能、社会功能评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组认知功能、角色功能、情绪功能、躯体功能、社会功能评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

胃癌患病率、致死率较高,晚期阶段错失最佳手术时机,所以以化疗治疗手段为主。一线化疗方案多采用紫杉醇类、氟尿嘧啶类、铂类等药物控制肿瘤,但毒副作用大,导致患者治疗耐受性下降,从而影响患者生存质量。SOX方案用于晚期胃癌治疗中效果相对理想,奥沙利铂、替吉奥联合用药可以提升抑制肿瘤的目的,奥沙利铂通过水化衍生物作用与癌细胞DNA分子形成链抑制肿瘤,替吉奥属于口服抗癌复方制剂,由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成,可以长效发挥抗肿瘤作用［3］。为了提高晚期胃癌患者治疗效果,本院联合阿帕替尼治疗效果更为理想。阿帕替尼属于小分子抗血管生成靶向药物,在抑制组织血管内皮生长因子、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)结合的基础上阻断对丝裂原活化蛋白激酶的信号通路、抑制肿瘤血管生成［4］。但是,足量阿帕替尼患者口服后患者蛋白尿、消化道出血等不良反应明显,低剂量用药提高了患者的安全性［5］。杨庆伟等［6］研究指出,低剂量阿帕替尼联合SOX方案治疗晚期胃癌近期疗效好,对提高患者生活质量、降低血清肿瘤标志物水平效果明显。

综上所述,低剂量阿帕替尼联合SOX方案治疗晚期胃癌方案可行,可有效促进患者CA199、CEA、IFN-γ、TNF-α水平改善,进一步提高患者生活质量。