二甲双胍的药理学作用研究进展

郑洪玉

【摘要】二甲双胍是人类使用广泛的药物，多应用于糖尿病的治疗，近些年来，随着人们对于二甲双胍的应用，使得其应用范围再一次扩大，并且对于之前的认知进行了更新，如对抗癌症、糖尿病、心血管疾病、哮喘、炎症、骨质疏松症等，这也需要得到人们的重视，为了使得二甲双胍能够更好的造福人类，笔者将就及其的文献进行检索，将二甲双胍的药理学作用研究进行总结。

【关键词】二甲双胍;药理学;药物动力学;新进展

1.二甲双胍的作用机制

二甲双胍在安全用药基础上的适应症已经逐渐得到认可，已经是世界上使用最为广泛和安全的药物之一。研究认为，二甲双胍的作用主要与腺苷单磷酸激活蛋白激酶（aqdenosine mono activated protein kinase，AMPK）信号转导通路相关。AMPK 在细胞能量代谢中具有非常重要的地位。二甲双胍可以通过激活AMPK信号转导通路进行磷酸化，从而参与多个机体能量代谢途径。二甲双胍一般为口服给药，虽然二甲双胍不被肝脏代谢，经肾脏排出，不与蛋白质结合，并无肝肾毒性，但肝肾功能受损会增加乳酸酸中毒的发生风险。其主要由胃肠道进行吸收而进入血液，门脉系统的血药浓度一般高于其他部位，属于全身作用的药物。

2. 二甲双胍的应用作用

2.1二甲双胍在治疗糖尿病中的应用

二甲双胍自应用起救治了数不胜数的糖尿病患者，其作用机制主要为提高机体对于胰岛素的敏感性，并调节血糖的代谢和转运。由于二型糖尿病属于胰岛素的相对缺乏，对于胰岛素的敏感性常常表现为降低的状态，故而在一定范围内可以起到调节血糖的作用。糖尿病的危害众多，在饮食调节失效后常常以二甲双胍作为治疗的药物进行调节血糖，不仅控制血糖而且还可以抑制机体的炎症反应，降低了糖尿病并发症的发生率，二甲双胍在改善血糖管理方面非常有效，且能显著降低糖化血红蛋白，一般耐受良好，其不良反应较少发生。

2.2二甲双胍在治疗肿瘤疾病中的应用

近些年来肿瘤的发生率连年升高，已经成为严重威胁人民生命财产安全的杀手。关于二甲双胍在肿瘤防治中的应用主要基于其在糖尿病患者中的应用观察，一些医务工作者做研究发现，与不使用二甲双胍的患者相比，患者的患癌发生率显著下降。其机制可以与激活 AMPK从而阻止肿瘤细胞合成和增殖有关。另外二甲双胍的抗炎作用得到认可，有人认为二甲双胍可能通过抑制HIF-α、IGF-R等来发挥抗炎作用，进而限制肿瘤微环境的形成，进而抑制肿瘤细胞的生长。

2.3二甲双胍在治疗血管病中的应用

研究发现二甲双胍使用者的心血管事件发生较低。首先，糖尿病患者由于其血糖控制较差，常常导致血管内皮的粥样硬化甚至是发生破裂。而降低血糖本身就改善了血管的高血糖环境，有利于改善心血管事件。另外，二甲双胍还可以调节血脂，降低血脂对于血管微环境的毒害作用，并且可以调节炎症、降低血压、防治心衰等。

2.4二甲双胍在治疗哮喘中的应用

哮喘一般认为是由于机体暴露与过敏原等引起的起到慢性炎症、气道高反应和气道重塑，常常表现为喘息、气短和呼气性气流受限，严重降低人们的生活质量。有研究显示，二甲双胍在治疗哮喘中可以发挥一定的作用。哮喘本身也是一种炎症反应，故而作为一种安全有效的治疗药物，理所应当的成为了人们翘首以盼的抗炎药物。人体中免疫系统、氧化物、蛋白激酶、肠道菌群对哮喘的发展呈现出相互交叠的网状联系，二甲双胍可以通过改善免疫、增强抗氧化能力、调节蛋白激酶活性、纠正肠道菌群紊乱等来发挥抗哮喘作用。

2.5二甲双胍在治疗抑郁中的应用

抑郁是一种精神障碍，在临床实践中非常常见，尤其是近些年来，年轻人生活节奏加快，生活压力加大，各方面因素造成焦虑抑郁情绪障碍的患者数量连年升高。现代医学认为，抑郁是一种精神类疾病，故而常常应用如选择性5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再摄 取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药等进行治疗，但有时也会出现一些副作用。研究表明二甲双胍可能具有抗抑郁作用，但其抗抑郁的作用机制尚未完全明确，可能与调节突触可塑性和神经营养因子等有关，从而在情感调节中发挥有益作用。

2.6二甲双胍在治疗神经退行性疾病中的应用

神经退行性疾病，如阿尔兹海默症等，主要指神经元坏死或功能丧失而导致的神经功能障碍。这一类疾病的特征主要是神经细胞的氧化应激、神经毒性、神经炎症等。研究发现，二甲双胍可以稳定动物大脑蛋白质的活性，减少海马神经元的炎症反应、代谢异常和线粒体紊乱。

3.结论

综上所述，二甲双胍作为安全有效的糖尿病药物应用广泛，其对抗癌症、心血管疾病、哮喘、炎症、骨质疏松症，神经退行性疾病、焦虑抑郁情绪障碍的应用也逐渐得到人们的重视，同时也需要大量的临床试验来观察二甲双胍的多种效应，才能够更好的造福人类。

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作者简介：鄭洪玉，1980年10月19日出生，性别：男，籍贯：诸城 学历：本科

就职单位：山东省诸城市相州中心卫生院 邮编：262212 现职称：主管药师