多西他塞+顺铂新辅助化疗联合手术在非小细胞肺癌中的治疗效果

赵咏梅 任明明 许婷婷 刘子罡

【摘要】目的：观察多西他塞+顺铂新辅助化疗联合手术在非小细胞肺癌中的治疗效果。方法：从北京大学深圳医院2018年1月至2020年12月截止收治的非小细胞肺癌患者中筛选92例，根据电脑盲选法进行分为两组，各46例，对照组患者直接行手术治疗，研究组患者在术前行多西他塞+顺铂新辅助化疗后再行手术治疗，比较两组患者的近期缓解率、手术切除情况、手术前后肿瘤标记物水平及生活质量评分变化。结果：研究组患者的近期缓解率相较于对照组更高（P <0.05）;与对照组相比，研究组患者 R0切除率及总完成率较高（P <0.05），两组 R1切除率及联合脏器切除率比较没有差异（P >0.05）;本研究结果显示，术前1d 两组患者各肿瘤标记物水平比较没有差异（P >0.05），术后8 d 研究组患者各肿瘤标记物水平和对照组相比均较低（P <0.05）;术前两组患者的kamofsky功能评分（KPS）比较没有差异（P >0.05），术后2周、8周、24周时研究组患者的 KPS 评分和对照组相比均较高（P <0.05）。结论：多西他塞+顺铂新辅助化疗联合手术可有效提高近期缓解率及手术切除率，降低肿瘤标记物水平，对提高非小细胞肺癌患者的手术效果及生活质量具有积极意义。

【关键词】多西他塞;顺铂;新辅助化疗;非小细胞肺癌;肿瘤标记物;生活质量

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）22-0069-02

肺癌是全球范围内发病率及死亡率最高的一种恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%，且有75%以上的患者确诊时已处于中晚期，手术切除率较低[1]。对于 NSCLC 目前临床上仍以手术治疗为主，放化疗治疗为辅，但总体疗效欠佳。有研究表明，对于晚期NSCLC 患者手术切除率不足20%，5年生存率不足40%，且术后复发、转移率高，预后效果较差[2]。术前新辅助化疗可有效缩小瘤体，降低临床分期，提高手术切除率及预后效果[3]。为此本研究从探讨多西他塞+顺铂新辅助化疗联合手术的治疗效果。

1对象与方法

1.1研究对象

选取北京大学深圳医院2018年1月至2020年12月收治的非小细胞肺癌患者中筛选92例。根据电脑盲选法分为两组，各46例，对照组中男、女分别为30例、16例，年龄35～73（58.46±3.72）岁， TNM分期：Ⅲ a期27例，Ⅲ b期19例;病理类型：鳞癌15例，腺癌18例，鳞腺癌13例;研究组中男、女分别为31例、15例，年龄36～74（58.52±3.68）岁， TNM分期：Ⅲ a期25例，Ⅲ b期21例;病理类型：鳞癌16例，腺癌18例，鳞腺癌12例。两组患者在一般临床资料方面对比无统计学差异（P>0.05），可进行比较。

纳入标准：（1）所有患者均经病理学及影像学检查确诊，处于第Ⅲ-Ⅳ期，无远处转移;（2）患者及家属充分知情后自愿签署知情同意书;（3）患者愿意自觉配合研究的进行。

排除标准：（1）合并其他严重器官功能障碍;（2）发生远处转移，有手术禁忌症者;（3）有放化疗史者;（4）治疗依从性差及临床资料不全者。

1.2方法

对照组患者直接进行手术治疗，术前完成相关检查及准备工作，嘱患者取仰卧位，全身麻醉满意后根据书中情况选择肺叶切除、全肺切除、支气管袖式切除及淋巴结清扫术等，术中切除病灶后快速行病理组织活检，确定切缘是否为阴性，必要时扩大切除范围。研究组患者再术前先行新辅助化疗，第1 d给予75 mg/m2多西他塞（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20163032）静脉滴注，30 min 内完成;第1～3 d将25 mg·m-2顺铂（云南生物谷药业股份有限公司，国药准字H20043889）静脉滴注，30 min 内完成;3周为1个周期，连续治疗2个周期。比较两组患者的近期缓解率、手术切除情况、手术前后肿瘤标记物水平及生活质量评分变化。

1.3评价指标及标准

（1）近期缓解率。根据实体瘤治疗疗效评价标准RECIST进行评价[4]，完全缓解（CR）为已知病灶消失且持续1个月以上;部分缓解（PR）为已知病灶缩小50%以上且持续1个月以上;稳定（SD）为已知病灶缩小25%～50%;病情进展（PD）为已知病灶有明显增大;客观缓解（ORR）=CR+PR。（2）肿瘤标记物。在术前1 d与术后8d取患者空腹下外周靜脉血5 mL，离心分离出血清后采用放射免疫法检测鳞状上皮细

胞癌抗原（SCC），细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）与癌胚抗原（CEA）水平，临界值： SCC<1.5 ng/ mL;CYFRA21-1在0.1～4.0 ng/ mL;CEA<5 ng/mL[5]。（3）生活质量。采用Karnofsky功能状态评分（KPS）进行评价，满分100分。

1.4统计学方法

将数据输入 SPSS 19.0软件。计数资料、计量资料组间对比各用Fisher χ2和t 检验来验证，以[ n（%）]和（±s）表示，当 P<0.05时差异有统计学意义。

2结果

2.1近期缓解率

研究组患者的近期缓解率相较于对照组更高（P<0.05），见表1。

2.2手术切除情况

与对照组相比，研究组患者R0切除率及总完成率较高（P<0.05），两组R1切除率及联合脏器切除率比较没有差异（P>0.05），见表2。

2.3手术前后肿瘤标记物水平变化

术前1 d两组患者各肿瘤标记物水平比较没有差异（P>0.05），术后8 d研究组患者各肿瘤标记物水平和对照组相比均较低（P<0.05），见表3。

2.4 KPS评分变化

术前两组患者的 KPS 评分比较没有差异（P>0.05），术后2周、8周、24周时研究组患者的 KPS 评分和对照组相比均较高（P<0.05），见表4。

3讨论

近年来，随着生活节奏的加快、社会环境的恶化及不良生活方式的影响使得NSCLC 的发生率逐年增长，给患者的生命安全造成严重影响。肺癌根治性切除手术是临床治疗 NSCLC的有效手段，尽管化疗可缓解局部病灶及远处微转移，但化疗后仍会残留许多耐药细胞，使得治疗效果不理想[6]。术前新辅助化疗可有效降低肿瘤临床分期，降低术中肿瘤细胞散播的可能性及活性，消除微转移灶，降低术后远处转移及复发风险，有助于提高患者的预后质量[7]。多西他塞属于一种细胞周期特异性抗肿瘤药物，可通过干扰肿瘤细胞有丝分裂而抑制肿瘤细胞的增殖，促进其凋亡，顺铂可增加肿瘤细胞的放射敏感性，抑制其生长繁殖，与多西他塞可协同性的促进肿瘤细胞凋亡，提高手术切除率，改善患者的生活质量[8]。肿瘤标记物的监测不仅可有效诊断 NSCLC，还可判断治疗及预后效果。SCC参与肿瘤细胞的生长，是最早用于鳞癌诊断的肿瘤标志物， CEA 水平与肿瘤的TNM分期有直接关系，常用语肺腺癌的诊断、疗效及预后判断。 CYFRA21-1水平与肿瘤的分期有密切关系，尤其在鳞癌的早期诊断及预后判断中由重要意义[9]。本研究结果表明，研究组患者的近期缓解率相较于对照组更高（P<0.05）;与对照组相比，研究组患者R0切除率及总完成率较高（P<0.05），两组 R1切除率及联合脏器切除率比较没有差异（P>0.05）;本研究结果显示，术前1 d两组患者各肿瘤标记物水平比较没有差异（P>0.05），术后8 d研究组患者各肿瘤标记物水平和对照组相比均较低（P<0.05）;术前两组患者的KPS 评分比较没有差异（P>0.05），术后2周、8周、24周时研究组患者的 KPS评分和对照组相比均较高（P<0.05）。

综上所述，多西他塞+顺铂新辅助化疗联合手术可有效提高近期缓解率及手术切除率，降低肿瘤标记物水平，对提高非小细胞肺癌患者的手术效果及生活质量具有积极意义。

参考文献

[1] 潘建虹，何玮，彭丛兄.吉西他滨联合顺铂用于非小细胞肺癌术后化疗疗效观察[J].药物流行病学杂志，2016，25（1）：7-9.

[2] 余忠林，廖亮.多西他赛联合顺铂术前新辅助化疗在Ⅲ期非小细胞肺癌治疗中的疗效评价[J].实用癌症雜志，2018，33（6）：944-946.

[3] 刘文粤，陈翀，李友涛.多西他赛联合顺铂术前新辅助化疗在Ⅲ期非小细胞肺癌中的疗效观察[J].现代医院，2019，19（6）：899-900，903.

[4] 徐羽，李薇薇.非小细胞肺癌治疗中多西他塞联合顺铂新辅助化疗对相关肿瘤标记物的影响研究[J].首都食品与医药，2020，27（5）：58.

[5] 李岚.非小细胞肺癌患者化疗前后血清多种指标水平的变化及临床意义[J].临床肺科杂志，2018，23（1）：178-181.

[6] 刘哲，程亮亮，于显凤.术前 GP 新辅助化疗对局部晚期非小细胞肺癌手术患者预后的影响[J].解放军医药杂志，2019，228（6）：31-34.

[7] 刘桂军，胡名松.吉西他滨联合顺铂新辅助化疗对非小细胞肺癌TXNIP 基因表达的影响[J].中南医学科学杂志，2017，45（1）：68-71.

[8] 任铁刚，王小媛.吉西他滨联合顺铂在非小细胞肺癌辅助化疗中的应用观察[J].中国医药指南，2017，15（6）：27.

[9] 李良，吴瑞锋，刘子滕，等.多西他塞+顺铂新辅助化疗联合手术治疗非小细胞肺癌临床疗效及对相关肿瘤标记物的影响[J].实用医院临床杂志，2017，14（3）：35-38.

（收稿日期：2021-04-11）