真武汤治疗糖尿病肾病机制初步探讨

王旭

作者单位：124000 辽宁 盘锦，盘锦市中医医院药械科

糖尿病(DM)是常见的内科慢性疾病之一。国际糖尿病联盟流行病学数据显示，全球成人D M患者总数约4.63亿，发病率高达9.3%，而我国作为人口大国，D M患者高达1.16亿[1]。由于D M是一种长病程的慢性疾病，因此多数患者随着病程的延长出现不同程度的并发症。糖尿病肾病(D K D)是D M常见的并发症之一，在全部D M患者中占30%～40%[2]。目前，西医治疗D K D的主要思路为控制血糖、血压并降低尿蛋白排泄。而中医理论认为，本病的治疗应采取“健脾补肾、补阳利水”的原则[3]。为此，本研究以真武汤治疗D K D，并对其药理机制进行初步探讨。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月—2019年12月我院收治的诊断为非终末期D K D患者80例。D M诊断标准：空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L。DKD诊断标准：尿白蛋白/肌酐比值(ACR)＞30 mg/d或肾小球滤过率(GFR)＜60 mL/(min·1.73 m2)[4]。采用随机数字表法将入组患者分为研究组和对照组各40例，两组患者各项基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 筛选标准 纳入标准：年龄≥18岁；肾脏改变已达D K D诊断标准；中医辨证符合脾肾气虚证；无原发肾脏器质性疾病。排除标准：合并影响血糖的器质性疾病；长期服用非糖尿病治疗目的并可影响血糖稳定的药物；存在真武汤和(或)本研究相关西药用药禁忌；D K D已进展为终末期，需要进行透析治疗。

1.3 治疗方法 对照组在饮食控制、适当锻炼基础上规律服用降糖药物，给予氯沙坦100 mg/d口服控制血压。研究组在对照组治疗用药基础上加用真武汤。真武汤方剂组成：白术、白芍、玉米须、党参各10 g，肉桂、木香、益母草、白僵蚕、生姜、大黄各12 g，泽泻、猪苓各15 g，制附子、丹参、黄芪、茯苓各20 g，随症加减。每付药煎取浓缩汁液 300 mL，分早、晚各服150 mL/次。治疗30 d为1个疗程[5]。1.4 观察指标 比较两组治疗30 d后的临床指标和炎症、氧化应激指标。临床指标包括：收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、2 hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿蛋白定量(24 hUTP)、尿素氮(B U N)、肌酐(C r)[6]。炎症和氧化应激指标包括：C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胱抑素C(Cys C)、转化生长 因子-β(TGF-β)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)[7]。

1.5 统计分析 采用SPSS 28.0软件对本研究数据进行处理，计量资料以均数±标准差表示，正态分布且方差齐的计量资料组间比较采用t检验；计数资料以构成比表示，组间比较采用χ2检验。 P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标比较 治疗后，研究组S B P、D B P、F P G、2 h P G、H b A1c、24 h U T P、B U N、C r水平均低于对照组，差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

2.2 两组患者炎症和氧化应激指标比较 治疗后，研究组CRP、IL-6、TNF-α、Cys C、TGF-β和M D A水平低于对照组，而G S H-P x、S O D水平高于对照组，差异均有统计学意义(P ＜0.05)。 见表3。

3 讨论

在糖尿病患者群体中，仅有少部分患者(30%～40%)最终进展为糖尿病肾病，而大部分患者即便是出现尿蛋白升高和肾小球滤过率降低，也并不意味着可最终确诊为D K D。当患者出现肾脏代谢功能改变时，要首先鉴别这一改变是作为D M的并发症，还是D M合并其他肾病(NDKD)，这需要结合肾脏活检来作出明确诊断。而从当前D K D的治疗进展来说，D K D的治疗应该采取以肾内科为主的多学科合作模式，这样才能最大限度整合各学科的专科优势，提供更为优质的治疗方案[8]。

西医学理论认为，D K D发病主要是由于人体外周血血糖水平长期慢性升高，产生过多的糖基化末端产物以及肾小球外细胞基质堆积，进而在多种炎症细胞因子作用下，导致肾组织微循环障碍，肾小管滤过膜通透性增高而发病。而传统中医学理论认为，DKD属于“消渴”“水肿”“虚劳”范畴，多为脾肾亏虚，肝肾阴虚，水湿痰浊，瘀血滞留体内而泛溢于肌肤所致。真武汤为温阳利水之方，出自《伤寒论》。其中，主药制附子温肾壮阳；白术健脾利湿；茯苓利水渗湿；生姜温散水气；白芍利水除湿。辅以丹参活血养血；大黄活血化瘀，化浊解毒。诸药联用可温脾肾以助阳气，利小便以祛水邪[9]。

表1 对照组和研究组患者基线资料比较

表2 对照组和研究组患者临床指标比较

表3 对照组和研究组患者炎症和氧化应激指标比较

本研究中，我们旨在对真武汤治疗D K D的机制进行初步探讨。初步结果显示，在常规临床治疗指标中，研究组血糖、血压和肾功能相关化验结果较对照组均获得进一步改善，这与樊晓明[10]的研究结果相似。而在后续机制研究方面，本研究结果可从两个方面说明问题。首先，在炎症因子调控方面，研究组患者各炎症因子水平均低于对照组，这说明真武汤具有调节炎症反应的药理作用。其次，在氧化应激调控方面，研究组G S H-P x、S O D水平较高，这说明真武汤在减轻氧化应激损伤的同时提高了抗氧化应激能力，对氧化应激平衡具有双向调节作用。

综上所述，在常规治疗基础上加用真武汤治疗D K D，可进一步提高疗效，这可能与真武汤能够抑制炎症反应和调节氧化应激平衡有关。