贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗耐多药肺结核的效果观察

吴浩宇

（沈阳市第十人民医院（沈阳市胸科医院）学生儿童结核科，辽宁 沈阳 110044）

耐多药肺结核（multiple drug resistant pulmonary tuberculosis，MDR-TB）是指患者对利福平、异烟肼同时耐药的结核疾病，其具有治疗时间长，治疗效果差，费用高等特点，对患者的治疗，结合疾病的防控等都提出难题。世界卫生组织对耐多药肺结核的全球患者统计数据，2015年已经达到48万，而治疗成功率仅为52.00%[1]。贝达喹啉（bedaquiline，Bdq）是一种新型二芳基喹啉类化合物，是最新上市的抗结核新药，其作用机制独特、活性强、临床应用效果良好。我国在2016年引进作为临床治疗用药。本文主要观察贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗耐多药肺结核效果，研究时间2018年1月至2018年7月，将68例符合耐多药肺结核的患者纳入研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究时间2018年1月至2018年7月，选取符合耐多药肺结核的患者68例为研究对象，按随机分配方法将患者分为对照组和观察组，两组患者均为34例。对照组男患者20例，女患者14例，年龄25～68岁，平均年龄为（40.11±3.82）岁；病程1～14个月，平均（5.97±2.71）个月。观察组男患者19例，女患者15例，年龄24～69岁，平均年龄为（41.02±3.55）岁；病程1～15个月，平均病程为（6.03±2.15）个月。经统计学分析，两组患者基本资料无统计学差异，P＞0.05。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《肺结核诊断和治疗指南》中肺结核诊断标准的患者[2]；对利福平、异烟肼等两种或以上抗结核药具有耐药性患者；痰涂片镜检结核分歧杆菌呈阳性的患者；患者均知情并签字。排除标准：中重度肝肾功能不全者；患有严重器质性疾病患者；存在认知、意识、精神严重障碍的患者。

1.3 方法 对照组采用常规抗结核药物，异烟肼片0.3 g，q24h；乙胺丁醇片1.0 g，q24h；吡嗪酰胺片0.75 g，q12h。观察组在此基础上联合贝达喹啉，初始量400 mg，每日1次；在使用2周后，根据患者的情况调整用量200 mg，每日1次。

1.4 指标观察 跟踪随访6个月，比较两组痰液菌转阴率，跟踪治疗3、6个月，观测患者痰菌转阴情况；痰菌转阴以连续3个月痰结核菌涂片均为阴性为标准。连续跟踪随访12个月，对比两组治疗效果。疗效标准为：以痰菌阴性、肺部空洞显著缩小或消失、结核病灶完全吸收为显效；以痰菌呈阴性或弱阳性、肺部空洞显著缩小、结核病灶纤维化或完全吸收为有效；以痰菌持续阳性、肺部空洞无显著变化甚至恶化、肺部空洞未吸收为无效[3]。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0软件进行统计学分析，痰菌转阴率、治疗效果、不良反应等计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；以P＜0.05作为数据具有统计学差异判断依据。

2 结果

2.1 两组痰菌转阴率比较 治疗6个月后，观察组痰菌转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

2.2 两组治疗效果比较 治疗12个月后，观察组治疗有效率明显低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生情况比较差异无显著差异，P＞0.05。见表3。

表1 两组患者痰菌转阴率比较（%）

表2 两组患者治疗效果[n（%）]

表3 两组不良反应发生情况比较

3 讨 论

肺结核的发病是由于结核分枝杆菌感染，我国是结核病的发病大国，近几年我国结核疾病的防控工作不断推动，但是随着近几年生活方式、环境等改变，结核的发病又有上升的趋势，所以对于肺结核的临床有效治疗成为关注的重点。耐多药结核疾病是指对2种及以上肺结核常用药具有耐药性的结核病的类称，耐多药结核病具有病程长，治疗效果差，费用高等特点[3]；在我国约有600万结核病患者，耐多药率为6.70%，对患者的健康、肺结核疾病的防控等都造成严重影响[4]。

目前临床针对耐多药结核的治疗中，一线抗结核药物利福平、异烟肼耐药，需要结合二线抗结核药物进行治疗，并且需要强化治疗6～8个月以上[5-6]。随着耐药情况的加重，以及临床患者的依从性差等多种因素，造成抗结核药物的选择越来越少[7-8]。

贝达喹啉是一种新型二芳基喹啉类化合物，2016年底在我国注册成功，为我国的临床耐多药结核的治疗提供新方案。贝达喹啉能够与分歧杆菌三磷酸腺苷（ATP）进行特异性的结合，通过抑制ATP合成酶的活性方式阻止分枝杆菌的ATP能量供应，进而达到杀菌和灭菌的效果。贝达喹啉的相关研究中，有文献报道指出，其可以有效的抑制药物敏感性，以及耐药性结核分歧杆菌分离株，对于休眠状态下的结核细菌也有杀灭作用[9-10]。在常规用药中，吡嗪酰胺的基础上应用贝达喹啉，进一步加快分歧杆菌的清除，加快转阴；与吡嗪酰胺形成协同作用。贝达喹啉代谢药物为去甲基代谢产物M2，代谢产物抗菌活性较贝达喹啉低3～6倍，代谢产物脱甲基后形成M3，M3不具有抗菌活性，药物及代谢产物主要通过粪便排除，经尿液排出仅为1.00%～4.00%[11]，不会增加肝脏负担，中重肝损害患者无需调整贝达喹啉用药剂量。正是这一特点，贝达喹啉在组织内清除缓慢，血浆半衰期达24 h，终末消除半衰期长达5.5个月，使耐多药肺结核间歇用药成为可能。

本次研究结果显示治疗6个月后，对照组痰菌转阴率32.35%，观察组痰菌转阴率61.76%；治疗12个月后，对照组治疗有效率58.82%，观察组治疗有效率85.29%。说明贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗耐多药肺结核效果显著，转阴率高。研究结果中，两组不良反应发生情况比较差异无显著差异，P＞0.05。两组不良反应主要为白细胞减少，恶心、呕吐，由于贝达喹啉在常规抗结核药物治疗的基础上用药，无法说明不良反应的发生与贝达喹啉用药存在直接的联系，说明贝达喹啉的临床用药较安全，对于不良反应在今后的研究中应继续扩大样本数量，加强此方面的数据收集整理。

综上所述，贝达喹啉联合常规抗结核治疗，效果显著，为临床耐多药结合的治疗提供新思路。