参芪降糖颗粒治疗妊娠期糖尿病的临床研究

2020-12-22全佳丽张峥程李彩云毛静月孙丹丹

中国妇幼健康研究 2020年9期

全佳丽，张峥程，李彩云，毛静月，孙丹丹

(中国人民解放军联勤保障部队第九○三医院妇产科，浙江杭州 310004)

妊娠期糖尿病是妊娠前糖代谢正常，妊娠期才发生的糖尿病[1]。临床调查显示，糖尿病孕妇中90%以上为妊娠期糖尿病，且我国妊娠期糖尿病发生率为1%～5%，且呈逐年上升趋势[2]。因此，妊娠期糖尿病的治疗及预防成为目前研究的热点。目前，95%的妊娠期糖尿病通过饮食及运动治疗可以得到良好的控制，可取得一定临床疗效，但部分控制不佳的患者，仍需胰岛素治疗，而胰岛素治疗若剂量控制不佳容易诱发低血糖等风险[3-5]。中医学认为妊娠期糖尿病属于“消渴”范畴，有报道显示中医药联合胰岛素治疗可提高临床疗效，改善妊娠结局[6]。因此，本研究旨在探讨参芪降糖颗粒联合胰岛素对妊娠期糖尿病患者的疗效及对妊娠结局、同型半胱氨酸(Hcy)、瘦素和炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2017年4月至2018年4月中国人民解放军联勤保障部队第九○三医院收治的通过饮食运动未能控制的妊娠期糖尿病患者82例，依据随机数字表分为治疗组与对照组，各41例。治疗组患者年龄21～38岁，平均年龄(27.98±3.12)岁；平均孕周(32.76±2.81)周；平均体质量指数(BMI)(26.58±2.81)kg/m2；其中初产妇32例，经产妇9例。对照组患者年龄23～37岁，平均年龄(28.13±3.54)岁；平均孕周(32.25±3.39)周；平均BMI(26.13±2.34)kg/m2；其中初产妇30例，经产妇11例。两组一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

依据2008年制定且推荐的妊娠期糖尿病相关诊断标准：空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)≥5.0mmol/L，口服75g葡萄糖后1h血糖≥10.0mmol/L，餐后2h血糖(2hPG)≥8.5mmol/L，任一项超出标准则可确诊为妊娠期糖尿病。

1.3 纳入标准与排除标准

纳入标准：①符合妊娠期糖尿病诊断标准；②患者年龄≥18岁或者≤40岁；③与患者及其家属签订知情同意书者。

排除标准：①妊娠前已确诊为糖尿病；②合并心肺功能、肝肾功能严重异常者；③精神疾病者；④过敏体质者。

1.4 治疗方法

两组患者入院后均进行饮食和运动疗法。对照组患者在饮食运动疗法基础上给予门冬胰岛素(国药准字J20170032)治疗，对孕28～30周患者，胰岛素起始剂量为0.3～0.8IU/kg，每日1次；孕32～36周胰岛素需要剂量达高峰，孕36周后稍下降。对孕30～35周，胰岛素注射剂量为0.9IU/kg，每日1次；孕35周以上患者，胰岛素注射剂量1.0IU/kg，每日1次；后续治疗按照患者血糖情况调整胰岛素剂量。观察组在对照组基础上结合参芪降糖颗粒治疗，口服参芪降糖颗粒(国药准字Z10950075)1g/次，每日3次。两组疗程均是孕28周开始至分娩前。

1.5 疗效评价标准

①显效：患者FPG或者2hPG血糖值正常或者接近正常；②有效：患者FPG或者2hPG改善50%以上；③无效：未达到上述标准者。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6 观察指标

①两组治疗前后FPG和2hPG(治疗后第2d清晨FPG和2hPG)水平变化。②两组治疗前后Hcy和瘦素水平变化：分别于治疗前1d和治疗后第2d清晨空腹抽取患者3mL外周静脉血，离心时间10min，离心半径15cm，分离血清，放置于-20℃下保存待测，采用循环酶法测定Hcy含量，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定瘦素含量。③两组治疗前后炎症因子水平变化：取上述血清标本，采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定白介素-6(interleukin-6，IL-6)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)含量。④两组妊娠结局情况，包括妊娠期高血压、剖宫产、早产儿和新生儿窒息的发生率。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组显效25例，有效13例，无效3例；对照组显效16例，有效13例，无效12例。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组治疗前后FPG和2hPG变化

两组治疗前FPG、2hPG比较差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组FPG、2hPG均低于治疗前(观察组：t值分别为17.669、17.131；对照组：t值分别为11.015、10.655，均P<0.05)。治疗后，观察组FPG、2hPG均低于对照组(t值分别为8.426、6.926，均P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后FPG和2hPG变化Table 2 Comparison of changes of FPG and 2hPG in two groups before and after

2.3 两组治疗前后Hcy和瘦素水平变化

两组治疗前Hcy、瘦素水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组Hcy、瘦素水平均低于治疗前(观察组：t值分别为11.125、14.446；对照组：t值分别为5.212、10.302，均P<0.05)。治疗后，观察组Hcy、瘦素水平均低于对照组(t值分别为7.384、9.116，均P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后Hcy和瘦素水平变化Table 3 Comparison of Hcy and leptin levels between the two groups before and after

2.4 两组治疗前后炎症因子水平变化

两组治疗前IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治疗前(观察组：t值分别为25.893、32.181、13.045；对照组：t值分别为11.456、11.981、7.295，均P<0.05)。治疗后，观察组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组(t值分别为20.765、26.641、6.385，均P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后炎症因子水平变化Table 4 Comparison of the changes of inflammatory factors between the two groups before and after

2.5 两组妊娠结局比较

观察组治疗期间出现妊娠期高血压2例，剖宫产3例，早产儿2例，新生儿窒息1例；对照组治疗期间出现妊娠期高血压9例，剖宫产11例，早产儿10例，新生儿窒息8例。观察组妊娠期高血压、剖宫产、早产儿和新生儿窒息发生率均低于对照组(均P<0.05)，见表5。

表5 两组妊娠结局比较[n(%)]Table 5 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups[n(%)]

3 讨论

3.1 参芪降糖颗粒治疗妊娠期糖尿病的效果

妊娠期糖尿病对围产儿和产妇都会产生明显的不利影响。目前，胰岛素是治疗妊娠期糖尿病的主要方法，但单纯采用胰岛素治疗效果并不十分理想[7-10]。中医学认为妊娠期糖尿病属“消渴”范畴，主要是由于外邪侵袭、饮食不当等所致，久则脾肾俱虚，脾气虚弱，水湿运化失常，湿邪浸淫，湿壅日久，化热成毒，湿热难祛，出汗不透，久而久之则发病。参芪降糖颗粒是一种中药制剂，主要由人参、黄芪、山药、五味子、覆盆子、麦冬、枸杞子、地黄、茯苓、泽泻等组成，具有益气养阴、滋脾补肾的功效。现代药理研究表明，参芪降糖颗粒可有效改善气血失调，增加身体对胰岛素的敏感性，保护胰岛β细胞，从而发挥降糖作用；此外，该药还可以提高物质运输、胰岛素和糖的代谢能力[11-12]。本研究表明，观察组治疗总有效率高于对照组，提示参芪降糖颗粒联合胰岛素可提高疗效；观察组治疗后FPG、2hPG均低于对照组，提示参芪降糖颗粒联合胰岛素可有效地降低妊娠期糖尿病患者的血糖水平；观察组妊娠期高血压、剖宫产、早产儿和新生儿窒息发生率均低于对照组，提示参芪降糖颗粒联合胰岛素可改善妊娠结局。

3.2 Hcy、瘦素与妊娠期糖尿病

Hcy的主要作用是维持机体含硫氨基酸的平衡，主要通过肝脏和肾脏代谢。妊娠期糖尿病患者由于血糖升高，容易导致叶酸和维生素B12过度消耗，最终诱发高Hcy血症。瘦素在调控蛋白质、血脂和血糖代谢中发挥重要作用，且具有调节孕妇性激素分泌水平的作用。有研究认为瘦素参与了胰岛素抵抗，并且随着瘦素水平的上升，说明妊娠期糖尿病病情进一步恶化，病情加重[13]。本研究表明，观察组治疗后Hcy和瘦素水平均低于对照组，提示参芪降糖颗粒联合胰岛素可降低Hcy和瘦素水平。

3.3 炎症因子与妊娠期糖尿病

现代医学认为，妊娠期糖尿病的发病机制与2型糖尿病类似，妊娠期糖尿病患者存在胰岛素抵抗，患者全身存在低度炎症反应[14]。IL-6、hs-CRP和TNF-α是典型的炎症预测因子。IL-6属于一种多功能细胞因子，主要由B细胞、脂肪细胞及T细胞等多种细胞合成，是炎症反应的重要环节。IL-6参与妊娠期糖尿病的可能原因是：高水平IL-6对糖原合成酶起到抑制作用，且刺激肝糖原释放，从而造成血糖上升；高水平IL-6可诱发瘦素抵抗，通过与瘦素共用信号转导通路抑制瘦素信号传导，引起高胰岛素血症。hs-CRP是典型的一种炎症指标，主要由肝脏合成，是预测诊断妊娠期糖尿病的重要指标，妊娠早期hs-CRP水平较高的孕妇发生妊娠期糖尿病的几率是正常孕妇的3倍。妊娠期间TNF-α主要由胎盘及脂肪组织分泌，妊娠期糖尿病患者血清TNF-α水平显著高于正常妊娠组，且与BMI等呈正相关。本研究结果显示，观察组治疗后IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均低于对照组，提示参芪降糖颗粒联合胰岛素可降低IL-6、hs-CRP和TNF-α的水平，从而减轻妊娠期糖尿病患者的炎症反应。