西安地区524例住院新生儿维生素D营养状况分析

2020-12-22刘瑞萍武海滨赵建刚熊凤梅

中国妇幼健康研究 2020年9期

刘瑞萍，武海滨，赵建刚，孙欢，熊凤梅

(西安市儿童医院，陕西西安 710002)

维生素D(vitamin D)是一种脂溶性维生素，影响人体内钙磷代谢。它又是一种类固醇激素，与许多疾病的发生发展有关。维生素D缺乏是全球性的公共卫生问题[1-2]。婴幼儿特殊的生理特点使其成为维生素D缺乏的高危人群，尤其是新生儿。生命早期维生素D缺乏对新生儿的生长发育和代谢及成年后慢性病的发生造成不可逆转的影响，因此研究新生儿维生素D的水平尤为重要。

由于25-羟维生素D[25(OH)D]是维生素D代谢的中间产物，在血液中浓度最高、水平最稳定，半衰期最长(19～21天)，是维生素D在血液中的主要存在形式，可特异性地反映人体几周到几个月内维生素D的储存情况，故目前国际学者公认血液中25(OH)D水平是反映维生素D营养状况的最好指标[3]。

本研究通过测定住院新生儿血清25(OH)D浓度，了解西安地区新生儿维生素D营养状况，分析不同情况下出生的新生儿维生素D水平的差异，及时发现问题并予以适当剂量的补充，对于防治婴儿维生素D缺乏性佝偻病及预防成年期慢性病有重要的意义，也为相关科研及临床工作提供基础数据支持。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

收集2016年1月至2018年12月在西安市儿童医院住院的524例新生儿。纳入标准：出生14天内；性别不限，无肝功能障碍性疾病；其母亲年龄不限、胎次不限、是否有妊娠合并症不限；西安市及周边地区居民(城市、农村)。排除标准：日龄14天以上；不愿合作者。本研究经医院伦理委员会审批通过(No：论20190025)，患儿家长知情同意。

1.2 研究方法

本研究为横断面研究，采用多阶段分层随机抽样调查。

1.2.1资料收集

收集新生儿出生相关资料，包括性别、胎龄、出生体重、出生地、出生月份、单/双胎、母亲孕期生活地等。

1.2.2标本采集及检测

抽取新生儿空腹3h静脉血2mL，离心取血清液检测其血清25(OH)D值。血清25(OH)D检测方法采用电化学发光免疫法，使用罗氏公司(Cobas)检测试剂盒。按照试剂盒操作说明测定血清中的25(OH)D浓度，由检验科专人负责。

1.2.3维生素D营养状况判定标准

血清25(OH)D<30ng/mL为维生素D缺乏，25(OH)D≥30ng/mL为维生素D充足[3]。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

共纳入524例新生儿，其中男320例，女204例；日龄0～14天，平均(6.92±5.26)天；胎龄27～42周，平均(37.59±3.18)周；出生体重750～4 740g，平均(2 879.9±763.8)g；早产儿136例，足月儿388例；单胎438例，双胎86例；城市298例，农村226例。

2.2 住院新生儿维生素D检测结果

524例住院新生儿血清25(OH)D水平为(16.77±8.26)ng/mL，其均值明显低于维生素D充足的标准下限值30ng/mL。男孩与女孩25(OH)D水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，早产儿与足月儿、城市出生与农村出生、单胎与双胎的新生儿25(OH)D水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

2.3 住院新生儿维生素D缺乏率分析

住院新生儿维生素D总体缺乏率为92.18%(483/524)。男孩与女孩、足月儿与早产儿维生素D缺乏率比较差异无(P>0.05)，而居住地在城市与农村、单胎与双胎新生儿维生素D缺乏率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。不同胎龄新生儿维生素D缺乏率比较差异有统计学意义(P<0.05)，两两比较显示，胎龄27～32周和37～42周新生儿比较差异有统计学意义(χ2=5.55，P<0.05)，其他均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

表2 住院新生儿维生素D缺乏率分析[n(%)]Table 2 25(OH)D deficiency rate in hospitalized neonates[n(%)]

2.4 不同月份出生的新生儿维生素D水平变化趋势

不同月份出生的新生儿维生素D水平变化趋势见图1。9月份出生的新生儿维生素D水平最高，为(19.08±8.83)ng/mL，1月份出生的最低，为(12.87±5.80)ng/mL，变化总趋势由高到低依次为：秋季>夏季>冬季>春季。

图1 不同月份出生的新生儿维生素D水平变化趋势图Fig.1 Variation trend of serum level of vitamin D in neonates born in different months

2.5 住院新生儿血清维生素D水平与出生体重、出生胎龄的相关性分析

2.5.1住院新生儿维生素D水平与出生体重的关系

以新生儿出生体重(g)为横坐标，血清25(OH)D水平(ng/mL)为纵坐标做散点图，可见二者呈线性关系，见图2。经Pearson相关分析，得出住院新生儿出生体重与血清25(OH)D水平呈正相关(r=0.19，tr=4.44，P<0.001)。

图2 住院新生儿血清25(OH)D水平与出生体重的散点图Figure 2 Scatter diagram of relationship between serum 25(OH)D level of the neonates and their birth weight

2.5.2住院新生儿维生素D水平与出生胎龄的关系

以住院新生儿出生胎龄(周)为横坐标，25(OH)D水平(ng/mL)为纵坐标做散点图，可见二者呈线性关系，见图3。经Pearson相关分析，得出住院新生儿出生胎龄与25(OH)D水平呈正相关(r=0.19，tr=4.50，P<0.001)。

图3 住院新生儿血清25(OH)D水平与出生胎龄的散点图Fig.3 Scatter diagram of relationship between serum 25(OH)D level of the neonates and their gestational age at birth

3 讨论

3.1 维生素D缺乏的流行现状

维生素D缺乏在世界范围内普遍存在。由于富含维生素D的食物主要存在于深海鱼类中，内陆地区人群摄入海鱼量少，故体内维生素D主要来源于皮肤光照合成。而现代生活方式的改变及各种条件限制大大减少了皮肤暴露于有利于维生素D合成的波长290～315nm的紫外线的时间。故近年来，几乎在全球各种族人群中均有维生素D缺乏发生率增高的报道，尤其在非洲黑人中缺乏率更高[4-6]。

我国地域辽阔，维生素D营养状况南北方差异较大，北方地区维生素D缺乏率高于南方。西安地处北方，冬季时间长，近年来因为大气污染严重，紫外线强度减弱，城市高层建筑增多，人们户外活动减少，维生素D缺乏更普遍。史晓薇等[7]对西安市533名3～18岁儿童进行检测，发现维生素D缺乏和不足的检出率分别为34.71%和34.15%，总检出率为68.86%。本文作者另一项关于维生素D的研究显示(未发表)，西安市儿童青少年平均血清25(OH)D水平为(31.43±16.45)ng/mL，维生素D缺乏率总体为50.07%。

3.2 维生素D的研究进展

维生素D是人体钙磷代谢的主要调节剂，其缺乏会严重影响骨骼矿化，使儿童易患佝偻病、早期龋齿，成人易患骨质疏松症。随着研究的深入，发现维生素D受体广泛分布于人体多种组织细胞中，如胰岛β细胞、脂肪细胞、上皮细胞等，其与多种疾病的关系日益受到重视，故也称类固醇激素。大量研究发现维生素D缺乏与自身免疫性疾病、恶性肿瘤、糖尿病、心血管病、过敏性疾病、感染性疾病、骨关节炎的发生均有关系。维生素D可增强免疫功能，降低肿瘤、心血管疾病、自身免疫病、感染性疾病、过敏性疾病等的发生率，甚至可改善精神症状[8-10]。

生命早期维生素D缺乏对儿童生长发育和代谢造成不可逆转的影响，如代谢性骨病在早产儿中发生率更高。有研究显示，出生体重低于1 000g的早产儿代谢性骨病发生率高达55%，而低于1 500g的早产儿发生率约为23%。维生素D不足和代谢性骨病的关系尚在不断研究中[11]。

孕妇维生素D缺乏又会导致胎儿及新生儿维生素D缺乏。Sotunde等[12]对加拿大和美国关于新生儿及其母亲维生素D的研究进行综述，大量研究认为，母亲孕期维生素D水平会影响新生儿出生结局，黑皮肤、种族、母亲肥胖、教育背景、季节、吸烟等因素都会影响母亲及其新生儿维生素D水平。Blarduni等[13]对西班牙745名母亲和560名新生儿脐带血进行25(OH)D检测，发现检测值低于30ng/mL的母亲高达88.7%，新生儿为67.1%。新生儿脐血25(OH)D较母亲血清25(OH)D高，夏秋季普遍优于冬春季。也有研究认为，孕期充足的维生素D可以改善新生儿出生结局，金宏娟等[14]对早产儿与25(OH)D关系的研究进行综述，认为孕母缺乏维生素D可导致早产，早产儿普遍存在维生素D缺乏现象，早产儿25(OH)D水平与孕母25(OH)D水平及胎龄呈正相关。及时补充维生素D可减少新生儿呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、代谢性骨病的发病率，提高早产儿免疫功能，避免成年后多种代谢性疾病的发生。雷冰等[15]研究提示，早产儿出生时血清25(OH)D水平高是发生支气管肺发育不良的保护因素。王晨等[16]对北京306医院141例新生儿及其母亲维生素D进行测定，发现54.5%的母亲和76.6%的新生儿存在严重的维生素D缺乏，冬季出生的新生儿维生素D水平低于秋季出生者。刘科莹等[17]研究认为，母儿血清25(OH)D水平具有较强的正相关关系，对孕妇进行孕期维生素D干预可改善其新生儿维生素D的营养状况。

3.3 本研究结果分析

本研究显示，西安地区住院新生儿平均血清25(OH)D水平为(16.77±8.26)ng/mL，总体缺乏率高达92.18%。本结果稍高于王晨等[16]的研究，北京住院新生儿血清总25(OH)D水平为0～37.1ng/mL，平均为(14.5±6.5)ng/mL，可能是因为北京的研究对象主要为冬季出生的新生儿。

对不同出生情况下新生儿维生素D水平进行分析，发现早产儿、双胎、城市出生的新生儿维生素D营养状况差于足月儿、单胎、农村出生新生儿。此结果与国内外的研究结果基本一致。一般认为胎儿的多种营养素于妊娠晚期从母体经胎盘大量转运给胎儿而贮存，胎儿在母体内不存在光照，无经皮下转化生成的维生素D，故获取维生素D的唯一方式也是母胎转运。因此出生胎龄越小，其转运量越少，营养状况越差。新生儿维生素D水平与出生胎龄和出生体重的相关性分析也显示，二者呈正相关关系，认为出生胎龄越大、出生体重越大，维生素D的营养状况越好。城市出生的新生儿维生素D营养状况差于农村出生者，可能由于城市孕妇光照条件差于农村孕妇，皮下的7-脱氢胆固醇转化的维生素D比较少。

对不同月份出生新生儿维生素D检测值进行比较，发现全年中9月份最高(19.08±8.83ng/mL)，而1月份最低(12.87±5.80ng/mL)，夏秋季检测值优于冬春季。夏秋季紫外线强度较强，户外活动多，经皮肤转化的维生素D较多。