婴幼儿及儿童血清维生素A、维生素E及维生素D水平分析

李少维，林惠玲，叶桂青，叶琳旬，林 剑，李淑莲

(厦门市湖里区妇幼保健院，福建 厦门 361009)

维生素A是维持人体正常视觉功能、免疫功能、上皮细胞完整性及机体生长和发育的必需营养素。维生素A缺乏会导致暗适应能力下降、夜盲、眼干燥症(干眼病)，还会导致儿童呼吸道感染发病增多及生长发育受阻等。根据世界卫生组织2005年数据显示，全世界约1/3(33.3%)的学龄前儿童患有亚临床维生素A缺乏，0.9%的儿童患有夜盲症。维生素D是一种脂溶性维生素，其生理功能是维持血清钙、磷浓度的稳定，维持正常骨骼，还具有调节机体生长发育、免疫功能和维持心血管功能的作用。1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]是其活性形式，Pike等于2010年研究发现1,25(OH)2D3与细胞核内类固醇激素受体蛋白(维生素D受体)结合，可调控数百个基因的表达。当前，维生素D缺乏比较普遍，一项关于钙、维生素D与骨折发生风险的研究显示，93%的儿童维生素D摄入量低于推荐摄入量[1]。维生素E也是一种脂溶性维生素，存在于多种食物中，共有4种，分别命名为α、β、γ和δ。α-生育酚是必需的，因为它在许多物种中具有最高的生物抗氧化活性。近年有研究显示膳食维生素E摄入量与中风风险之间存在显著的负相关关系[2]。人类较少发生维生素E缺乏，但是在新生儿，特别是早产儿，其血浆维生素E水平较低，容易导致新生儿溶血性贫血，某些疾病如胰腺病变的患者容易发生维生素E缺乏。

为了解厦门地区儿童脂溶性维生素营养状况，本研究对6月龄至12岁婴幼儿及儿童的血清维生素A、25-羟基维生素D[25(OH)D]、维生素E水平进行调查，现将结果报道如下。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

于2018年11月至2019年10月，选取厦门市湖里区妇幼保健院儿童保健门诊年龄6月龄至12岁的健康婴幼儿及儿童共6 025名。排除患有基础疾病(如严重肝肾疾病、甲状腺功能异常、代谢性骨病、中重度贫血等)和(或)长期使用影响维生素代谢的药物者。6 025例儿童，其中男童3 433例，女童2 592例；按年龄分为6月龄～3岁组(4 228例)，4～6岁组(1 218例)，7～12岁组(579例)；按检测季节分为春季组(1 367例)、夏季组(1 962例)、秋季组(2 054例)、冬季组(642例)，以阳历3—5月为春季，6—8月为夏季，9—11月为秋季，12月—次年2月为冬季。本研究已经过厦门市湖里区妇幼保健院医学伦理委员会审查，并取得家长或监护人知情同意。

1.2 方法

1.2.1血清维生素A、维生素E、25(OH)D的检测

在光线柔和的室内，由检验科专业人员负责采血，每名研究对象采静脉血2mL，以1 000转/分的速度离心10分钟，血清避光冻存于-20℃冰箱，并在24小时内冷链运输至杭州市和合医学检验中心待检。所有样品测定前均在-70℃以下冰柜保存。血清维生素A和维生素E检测采用无水乙醇和正己烷提取，氮气干燥，高效液相色谱法(HPLC法)以初始比例86%甲醇和14%水为流动相进行梯度洗脱，以荧光检测器定量测定维生素A、维生素E水平，仪器为LC-20高效液相色谱仪(日本岛津制作所生产)，方法批内变异系数(coefficient of variation，CV)<5%、批间CV<10%，标准品购自美国Sigma-Aldrich公司。血清25(OH)D采用高效液相色谱—串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测，经过有机相萃取，以0.1%甲酸-水(A)、2.5mmol/L乙酸铵+0.1%甲酸-甲醇(B)(15∶85)为流动相梯度洗脱，仪器为LCMS-8040高效液相色谱质谱联用仪(日本岛津制作所生产)，批内、批间CV均<10%，标准品购自美国Sigma Aldrich公司。

1.2.2血清维生素A、维生素E、25(OH)D分级及缺乏的判断标准

参考“儿童微量营养素缺乏防治建议”[3]和“2016版营养性佝偻病防治全球共识”[4]，血清维生素A 0.3～0.7mg/L为适宜，0.2～<0.3mg/L为不足，<0.2mg/L为缺乏；血清25(OH)D 20～100ng/mL为充足，15～<20ng/mL为不足，<15ng/mL为缺乏。血清维生素E<4mg/L为缺乏，4～<7mg/L为不足，7～20mg/L为正常[5]。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 婴幼儿及儿童血清维生素A、维生素E、25(OH)D水平

6 025例婴幼儿及儿童血清维生素A平均水平为(0.310±0.069)mg/L，维生素A不足率为39.720%，缺乏率为3.470%；血清25(OH)D平均水平为(32.794±8.435)ng/mL，维生素D不足率为4.020%，缺乏率为0.760%；血清维生素E平均水平为(10.070±2.577)mg/L，维生素E不足率为8.760%，缺乏率为0.070%。

2.2 不同性别维生素水平比较

6 025例婴幼儿及儿童中男童3 433人，占56.979%；女童2 592人，占43.021%。男童维生素A、维生素E水平均低于女童，但其25(OH)D水平高于女童，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。血清维生素A、维生素D的不足率、缺乏率及正常率在男童与女童间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；维生素E不足率、缺乏率及正常率在男童与女童间比较差异有统计学意义(P<0.05)，男童维生素E不足率高于女童，维生素E正常率低于女童，见表2。

表1 不同性别血清维生素A、维生素E、 25(OH)D水平比较Table 1 Comparison of vitamin A，25(OH)D and vitamin E levels between different

表2 不同性别血清维生素A、维生素D、维生素E的正常、不足和缺乏率比较[n(%)]Table 2 Comparison of normal，insufficiency and deficient rates of serum vitamin A，vitamin D and vitamin E between different genders[n(%)]

2.3 不同季节血清维生素A、维生素E、25(OH)D水平比较

婴幼儿及儿童血清维生素A、维生素E、25(OH)D水平在不同季节间的差异均有统计学意义(均P<0.05)。进一步两两比较发现，维生素A的分布特点：夏秋>冬春；维生素D的分布特点：夏季>春秋>冬季；维生素E的分布特点：夏季>秋季>春季>冬季，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3 不同季节维生素A、维生素E、25(OH)D水平比较Table 3 Comparison of vitamin A，25(OH)D and vitamin E levels among different

2.4 不同年龄段血清维生素A、维生素E、25(OH)D水平比较

婴幼儿及儿童血清维生素A、维生素E、25(OH)D水平在不同年龄段间差异均有统计学意义(均P<0.05)。进一步两两比较发现，维生素A水平的年龄分布特点：7～12岁组>6月龄～3岁组>4～6岁组；维生素D水平的年龄分布特点：6月龄～3岁组>4～6岁组>7～12岁组；维生素E水平的年龄分布特点：6月龄～3岁组>4～6岁组和7～12岁组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

表4 不同年龄段维生素A、维生素E、25(OH)D水平比较Table 4 Comparison of vitamin A，25(OH)D and vitamin E levels among all

3 讨论

3.1 婴幼儿及儿童维生素A、维生素D水平分析

本研究结果表明，厦门地区6月龄至12岁的婴幼儿及儿童血清维生素A、维生素E、25(OH)D水平均无超标。其中，血清维生素A平均水平为(0.310±0.069)mg/L，与全国儿童血清维生素A平均水平相符[6]。但低于北京市的0.33mg/L[7]。本研究婴幼儿及儿童血清维生素A不足率为39.720%，缺乏率为3.470%，均低于中国东北地区报道的41.08%和19.61%[8]。中国儿童血清维生素A水平分布呈现出随着年龄增加而升高的特点[6]，但本调查发现6月龄～3岁的婴幼儿组维生素A水平高于4～6岁的学龄前儿童，这可能是由于厦门市儿童保健覆盖率高，且儿童保健医生普遍推荐在3岁前常规服用维生素AD制剂作为日常营养补充的干预措施有关。同时，福建地区居民喜食动物内脏的膳食习惯，也有助于通过食物摄入更多的维生素A。

厦门地区婴幼儿及儿童血清25(OH)D水平为(32.790±8.435)ng/mL，高于中国东北地区报道的平均水平(26.28±11.55)ng/mL[8]。这主要与不同纬度的地区日照时间不同有关。与同属南方地区的浙江省相比，虽然两地的年日均日照时间差别不大，但厦门地区的各年龄段维生素D水平仍高于浙江省温州市和杭州市的儿童维生素D水平[9]，这可能与饮食结构的差异有关。厦门属于海滨城市，居民日常饮食中会摄入更多的海产品，从而增加了维生素D的膳食补充。在维生素D水平的年龄分布特点上，6月龄～3岁的婴幼儿最高，这主要与保健措施的干预有关(该年龄段儿童在保健门诊均被常规推荐每天补充400～700IU的维生素D制剂)。在维生素D的季节分布特点上，夏季维生素D水平最高，冬季最低，这与日照规律符合。后续的研究应该在规律补充维生素D制剂的人群中研究不同季节的维生素D水平分布，结果可能会不同。

3.2 婴幼儿及儿童维生素E水平分析

厦门市6月龄至12岁的婴幼儿及儿童血清维生素E水平为(10.070±2.577)mg/L，高于北京市的8.50mg/L[7]。维生素E处于正常范围的人群比例为91.140%，分布水平最高的季节为夏季，与全国保健门诊抽样调查显示的结果一致[6]。有研究显示反复呼吸道感染儿童的血清维生素E水平处于正常范围的比例比正常儿童低21%[6]，这与国内大部分课题组选择测定的是α-生育酚这类亚型有关，而国际上关于维生素E的临床研究包括了来自补充剂或饮食中的各种天然和合成的各类生育酚的混合形式。不同维生素E亚型有时候具有相反的临床影响，有报道显示美国、荷兰和苏格兰的哮喘患病率高于某些欧洲和亚洲国家，而这些哮喘患病率最高的国家也往往有较高的人血浆γ-生育酚水平[10]。因此，国内外不同课题组关于维生素E与哮喘相关性临床报道的结果也进一步论证了α-生育酚和γ-生育酚在哮喘病方面的相反调节作用。所以，制订维生素E的补充建议时应综合考虑不同维生素E亚型，以及不同的地域及不同的人群之间的区别。此外，一项出生队列研究结果显示，母亲在怀孕期间低的维生素E摄入量与儿童在2岁和5岁时喘息的发生率增加有关，儿童5岁时哮喘发病率也会增加[11]，这说明母亲维生素E水平有可能影响婴幼儿维生素E水平，针对儿童的维生素E水平的研究还应关注母亲孕期的维生素E摄入。

综上所述，厦门地区6月龄至12岁的婴幼儿及儿童维生素A、维生素D、维生素E总体水平尚可。我们应特别关注4～6岁年龄段儿童的维生素A补充，以及7岁以上年龄段儿童的维生素D、维生素E补充。春季应注意加强维生素A的补充，冬季则重点加强维生素D、维生素E的补充，以预防相关维生素缺乏症的发生。