预后营养指数对乳腺癌患者预后的关系

赖艳梅 祝 琴 赵雪云 张 强 黄 亮 张英毅 李远平

（乐山市人民医院，四川乐山 614000）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重影响着女性的身心健康[1]。虽然乳腺癌的综合治疗模式已经建立，精准医疗的概念也越来越流行，治疗更加规范和准确，指南也在迅速更新，但想要可靠地预测乳腺癌患者的预后情况仍是个难题。近年来，营养和免疫状态对癌症患者预后的影响越来越受到关注。预后营养指数（PNI）是一个评估癌症患者营养和免疫状况的指标，许多研究发现PNI是多种恶性肿瘤的独立预后指标[2]，目前关于PNI在乳腺癌患者预后评估中的作用研究较少，本研究旨在探讨术前PNI评估乳腺癌患者预后以及与临床病理的关系，结果如 下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析乐山市人民医院2016年6月至2018年1月收治的150例女性乳腺癌患者的临床资料，年龄38～78岁，平均年龄（56.7±7.1）岁；≤60岁患者119 例，＞60岁患者31例；根据美国肿瘤研究联合委员会（AJCC）和国际抗癌联盟TNM委员会共同制定的《ajcc肿瘤分期手册》[3]进行分期：T分期：Ⅰ-Ⅱ期患者139例，Ⅲ-Ⅳ期患者11例；N分期：0期74例，1期76例。所有患者均行手术治疗。纳入标准：①组织病理学检查确诊为乳腺癌；②术前未行新辅助化疗、放疗者；③术前无免疫系统疾病者。排除标准：①临床资料不完整者；②不同意参与本研究者。

1.2 方法

收集患者病历资料并提取术前3 d内主要的检验参数及术后临床病理资料，包括年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、PNI、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）状态及患者的生存情况等，PNI=10×白蛋白（g/dL）+0.005×淋巴细胞（/mm3）。所有患者自手术之日起随访。前3年每6个月在门诊部接受随访复查，之后1次/年。随访期间行查体、超声及胸部X线检查，观察是否局部复发或远处转移。随访截止于2019年6月，平均随访时间18个月。无病生存期（DFS）定义为从手术到第一次复发（局部复发、远处转移、对侧乳腺癌、其他第二原发癌或任何原因死亡）的时间。

1.3 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计数资料以[例 （%）]表示，行χ2检验；Kaplan Meier法计算DFS，并行单因素对基线资料进行筛选，Cox回归模型多因素分析及Log-rank检验分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PNI与临床病理特征分析

此研究共纳入150例乳腺癌患者，年龄24～79岁，平均年龄（51.2±0.7）岁。术前PNI的平均值为53，以此值作为预测乳腺癌预后的临界值，PNI分＞53为高PNI组，＜53为PNI组，其中79例为低PNI组，71例为高PNI组。对比分析高PNI组与低PNI组年龄、淋巴结转移、ER、PR及HER2状态，差异有统计学意义（P＜0.05），低PNI组与高PNI组的T分期、Ki-67状态比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表1。

2.2 影响乳腺癌患者DFS的因素分析

单 因 素 分 析 结 果 提 示：PR（HR=3.059，95%CI=1.090～8.585，P=0.034）、PNI（HR=2.897，95%CI=1.031～8.138，P=0.044）为影响乳腺癌患者预后的危险因素。Cox 回归模型多因素分析显示：PR、PNI差异有统计学意义（P＜0.05），可能为影响乳腺癌患者预后的独立危险因素，见表2。

2.3 影响三阴性乳腺癌患者DFS的因素分析

纳入研究的患者中有24例为三阴性乳腺癌，结果表明高PNI组年龄、T分期及淋巴结转移与低PNI组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），PNI在三阴性乳腺癌患者DFS中的差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，目前治疗效果虽然有了很大的进步，但仍有部分患者的预后不令人满意，中国女性乳腺癌的死亡率仍位于世界前列[4]。肿瘤的治疗效果不仅取决于肿瘤分期的早晚，还与患者的营养和免疫情况紧密相关。患者的营养与免疫情况对其预后具有重要的作用，目前反映乳腺癌患者营养和免疫状况的预后指标仍较少[5]。

表1 PNI与临床病理特征的关系[例（%）]

表2 影响乳腺癌患者DFS的因素分析

PNI是一种新的系统免疫营养指标，能反映宿主的免疫和营养状况，是多种肿瘤的重要生物标志物。日本学者小野寺最初提出PNI，并用于评估消化系统肿瘤术后的并发症，对于消化系统肿瘤手术风险及预后的判断起到较好的效果[6]。随后又有研究发现PNI与肿瘤的长期预后密切相关，是多种癌症患者生存的独立预后因素，但在乳腺癌患者中的运用研究甚少。本研究表明PNI可以预测乳腺癌患者的预后，独立于传统的TNM分类。高PNI组乳腺癌患者的DFS明显低于低PNI组。本研究进行的多变量分析表明，PNI是DFS的独立预测因子。

PNI的过高和乳腺癌较差的生存率之间的关系是复杂和不清楚的。乳腺癌通常是一种与营养过剩有关的疾病，肥胖是绝经后妇女患乳腺癌的重要危险因素[7]。对于乳腺癌患者来说，较高的体质量指数（BMI）与预后不良和治疗抵抗有关[8]。既往研究表明[9]，PNI与BMI之间存在显著的正相关关系。总的来说，我们推测PNI过高可能与乳腺癌患者化疗反应不良和预后不良有关，此推测尚需进一步研究证实。

本研究的主要局限性是研究的回顾性和单中心设计。无法排除这种可能性，即定义不清的临床病理参数在患者队列中的不平等分布可能导致结果偏倚。因此，需要进行大规模的前瞻性研究来证实本研究的发现。

PNI是一种易于测定、可重现和廉价的检测方法，本研究显示PNI与乳腺癌患者的DFS相关，高PNI是乳腺癌患者预后的独立危险因素，术前PNI是乳腺癌患者术后复发转移的可靠预测指标。