氨甲环酸导入联合黄光治疗黄褐斑的效果及对皮损状况的影响

陈 琳，姚 莹，杨元元，史金龙，居兴刚

（河南科技大学第二附属医院 皮肤科，河南 洛阳，471000）

黄褐斑是一种获得性色素增加性疾病，多发于女性，表现为面部两侧有褐色沉着，并可随季节改变，该病发病机制复杂，顽固难治且容易复发，严重影响患者面部外观[1-2]。临床治疗黄褐斑的药物较多，包括维生素C、还原性谷胱甘肽、维生素E等，但治疗效果不稳定，容易复发，故临床研究人员一直在探索治疗黄褐斑的更多可能性[3-4]。黄光治疗属于治疗黄褐斑常用物理疗法，能抑制皮肤形成黑色素，能有效治疗黄褐斑。氨甲环酸早已应用于临床治疗黄褐斑，属于促凝类药物，可通过抑制赖氨酸结合纤溶酶，发挥止血作用，多用于治疗出血[5]。多个研究表明[6-8]，氨甲环酸治疗黄褐斑疗效佳。但以往研究使用氨甲环酸多采用口服给药，可能导致患者出现月经量减少或胃肠道反应。本研究采用氨甲环酸导入联合黄光治疗黄褐斑，以探究其疗效及对皮损状况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月～2019年12月我院收治的黄褐斑患者62例，将其随机均分为观察组和对照组，每组31例。观察组男4例，女27例；年龄23～55岁；平均年龄（31.35±3.52）岁；病程4个月～15年，平均病程（6.78±0.62）年；蝶形型26例，面上部型1例，面下部型1例，泛发型3例。对照组男3例，女28例；年龄24～54岁；平均年龄（34.29±3.04）岁；病程5个月～16年，平均病程（7.25±0.56）年；蝶形型22例，面上部型2例，面下部型2例，泛发型5例 。两组一般资料比较（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

（1）均符合《黄褐斑和白癜风的诊疗标准（2010年版）》[9]中相关标准；（2）年龄≥18岁；（3）均自愿参与本研究。

1.3 排除标准

（1）凝血功能异常患者；（2）对氨甲环酸过敏患者；（3）光敏感患者；（4）肝肾功能不全患者；（5）近半年内有维A酸类药物使用史者；（6）哺乳、妊娠患者。

1.4 方 法

两组均给以黄光（武汉亚格光电技术有限公司）照射治疗，参数设置为30～40mW/cm2，照射前用清水洗净面部并擦干，并用遮光罩遮住双眼以保护眼睛，光源应在患者面部15～20cm处，照射时间设置为30min，治疗频率为1次/月。观察组行黄光照射治疗后再行氨甲环酸导入治疗，具体内容为：将0.5g的氨甲环酸（重庆莱美药业股份有限公司，国药准字H20031101）溶于0.9% 100 ml 生理盐水中，将其配置成5%氨甲环酸溶液，清洁患者面部皮肤，行常规无菌处理后在患者面部涂5%氨甲环酸溶液，并用纳晶微针点按面部，点按顺序为额、脸颊、鼻部、口周、下颌，呈米字型点按，在皮损部位可加大点按强度，以皮损处微微渗血、其余部位微微发红为度，频率为1次/周。两组均连续治疗3个月。

1.5 观察指标

（1）临床疗效；（2）皮损评分 采用黄褐斑皮损面积和严重指数（melasma areaseverity index，MASI）评分评估两组治疗前后皮损情况，该评分表总分为0～48分，得分越高则表示黄褐斑越严重；（3）用药安全性。

1.6 疗效评定标准

参照中国中西医结合学疗效标准[10]。基本治愈：90%或以上的可见色斑消失，颜色基本消失；显效：60%或以上的可见色斑消失，颜色明显淡化；好转：30%或以上的可见色斑消失，颜色淡化；无效：30%以下的可见色斑消失，颜色无变化。总有效=基本治愈显效好转。

1.7 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析处理所得数据，计量资料表示为（），行两样本t检验，计数资料表示为频数、构成比，行c2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为83.87%，对照组治疗总有效率为61.29%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。典型案例见图1.

2.2 两组MASI 得分比较

治疗前，两组MASI得分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MASI得分均有显著降低（P＜0.05），观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组用药安全性比较

观察组有2 例出现红斑反应，2 例出现轻度肿胀，1例瘙痒；对照组出现2例红斑反应，3例轻度肿胀，2例色素沉着，两组不良反应发生率（16.13%、22.58%）差异无统计学意义（c2=0.413，P=0.520）。出现红斑、肿胀患者进行冷敷，出现瘙痒患者禁止抓挠，一段时间后自行好转，出现色素沉着患者做好基础护肤及防晒，以防止色素沉着进一步加重，适当使用外用祛斑药物。

表1 两组临床疗效比较（n，%）

图1 A 和B 为为治疗前，C 为治疗后

表2 两组MASI 得分比较(，分)

表2 两组MASI 得分比较(，分)

3 讨论

黄褐斑也称之为肝斑，可分为面部中央型、面颊型及下颌型三种类型，该病发病与妊娠、内分泌失调、化妆品的应用、遗传、紫外线照射、口服避孕药等因素有关[11]，其发病机制为面部皮肤屏障被破坏后导致的炎症性色素沉着，难以治疗。

传统激光治疗黄褐斑也可能导致色素沉着，但黄光属于窄谱高纯度光，不会导致患者出现面部热损伤和面部辐射。面部纤维原细胞可吸收黄光以促进细胞生长，此外，黄光可抑制黑色素生成，故色素沉着减少，最终起到治疗黄褐斑的作用[12]。氨甲环酸可与酪氨酸酶结合，属于抗纤溶药物，可抑制酪氨酸酶活性，从而抑制黑色素的生成[13]。口服氨甲环酸具有较好的疗效，但可导致患者的出现月经量减少和胃肠道反应，且服药周期长、见效较慢。微针导入氨甲环酸治疗可通过在皮肤表面建立微细通道，起到打破皮肤屏障的作用，药物可以直接作用于皮损部位，吸收率大大提升。相关研究表明，氨甲环酸导入治疗可加速毛细血管血流，促进表皮组织代谢[14]。

本研究中，观察组治疗总有效率（83.87%）显著优于对照组（61.29%），且治疗后，观察组的MASI得分显著优于对照组，表明氨甲环酸导入联合黄光治疗黄褐斑可有效改善皮损情况。黄光可以减少黄褐斑患者表皮色素沉着，氨甲环酸导入治疗可以对皮损部位的血管生成有抑制作用，从而起到抑制红斑和血管生成的作用，两种治疗方法联合使用，起到了增强治疗效果，进一步改善患者破损情况的作用。此外，也有研究表明[15]，氨甲环酸联合激光可提升治疗黄褐斑效果，本研究结果与之相符。本研究中，两组不良反应发生率（16.13%、22.58%）差异无统计学意义，表明氨甲环酸导入联合黄光治疗黄褐斑安全性好。

综上所述，氨甲环酸联合黄光治疗可有效改善黄褐斑患者皮损情况，治疗效果佳，且不良反应轻微，安全性好，具有临床应用价值。