普萘洛尔口服联合平阳霉素局部注射治疗小儿血管瘤的临床研究

李婉迪

（郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院，河南 郑州，450000）

血管瘤属于一种血管疾病，是临床比较常见的先天畸形症状或良性肿瘤，发病率在3%-8%之间，主要是因小儿血管内皮细胞增生而导致，作为一种良性肿瘤，一般情况下对患儿的生命健康无严重影响，虽然约有50%的血管瘤可自行消退，但因其以头面部多见，占60%左右，在面颊部和眼睑处会对小儿的容貌带来极大的影响，所以需要采取及时的干预治疗[1]。另外，一些血管瘤所处的部位比较特殊或容易产生异变时，可能会对患儿的脏器功能带来损伤，或导致感染、血小板减少及皮肤萎缩等，对患儿身心健康发育及成长等带来极大的影响[2]。当前对于小儿血管瘤的治疗常用方法有药物、激光及手术等，每种治疗的方法都有其优缺点，其中，激光治疗更适用于表浅血管瘤；手术治疗虽然更彻底，但对患儿带来的创伤较大[3]。由于患儿年龄小，药物治疗有更高的安全性，常用药物有普萘洛尔、平阳霉素等，平阳霉素是一种新型的抗肿瘤抗生素，毒性低，对造血系统和免疫功能的影响小，通过抑制细胞DNA合成且在DNA降解的过程中产生自由基，借助自由基作用于血管瘤的内皮细胞，对内皮细胞产生抑制作用，阻止其生长，同时破破坏血管壁完整性，让血管内的血浆成分得以外渗，加上无菌性炎症反应，能促进血管收缩和增厚血管壁，进而使血管闭塞和血管瘤停止生长，最终实现逐渐消退的目的[4]。为了进一步探讨药物治疗在小儿血管瘤中发挥的效果，本文以2018年6月-2019年12月收治的72例小儿血管瘤患儿为对象，对比平阳霉素局部注射和普萘洛尔口服治疗的效果，如下所示。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本组研究对象选择2018年6月-2019年12月收治的72例小儿血管瘤患儿为例，所有患儿均根据临床症状并结合影像学等相关检查后确诊为血管瘤，患儿家属对研究知情，且同意参与；排除合并有其他疾病和对本组药物过敏的患儿。按治疗方案将其分成对照组与研究组，两组各为36例，对照组中，男患儿共有19例，女患儿共有17例；年龄在1～10岁之间，平均年龄是（6.32±1.54）岁；血管瘤所处位置中，处于头面部者19例，处于颈部者7例，处于四肢者8例，处于会阴者2例；血管瘤类型中，草莓状血管瘤12例，海绵状血管瘤17例，混合型血管瘤7例。研究组中，男患儿共有20例，女患儿共有16例；年龄在1～11岁之间，平均年龄是（7.04±1.62）岁；血管瘤所处位置中，处于头面部者18例，处于颈部者8例，处于四肢者7例，处于会阴者3例；血管瘤类型中，草莓状血管瘤13例，海绵状血管瘤15例，混合型血管瘤8例。对两组患儿的性别与年龄等基础资料和血管瘤位置、类型等情况加以比较，未发现有明显差异，故P＞0.05无统计学意义，在研究中有可比性。

1.2 方 法

对照组予以普萘洛尔（生产企业：常州康普药业有限公司；国药准字H32021276）口服治疗，每次1-2mg/kg，每天3次，持续用药6个月。

在对照组用药基础上，研究组给予平阳霉素（生产企业：天津太河制药有限公司；国药准字H12020932）局部注射治疗，在用药前，先对患儿的瘤体面积进行评估，如果瘤体位于患儿的眼睑、口唇及舌底部且患儿难以配合治疗时，可适当予以麻醉处理。每次进行治疗之前都要对瘤体进行重新测量，给予消毒处理后，选择4.5号注射针将0.1-0.5mg平阳霉素从瘤体旁边正常组织处穿刺进针，进入瘤体之后回抽，如有回血则注射药物。如果患儿的瘤体体积比较大，即超过1cm2时，可在瘤体边缘选择3个点分别进针注射，或者从瘤体中间部位开始注射，以保证药物可以均匀分布到瘤体当中。注射的过程中，要对瘤体的近心端加以适当压迫，以延长药物在瘤体中保留的时间。完成注射之后，对局部进行2～3min按压，以免药物发生外渗情况，同时注意止血。此外，还要告知患儿的家属协助医务人员保护患儿的注射部位，尽可能避免摩擦，嘱咐在一周之内不可接受预防接种。平阳霉素局部注射治疗每隔15天进行一次，共注射5次，观察效果。

1.3 观察指标

对患儿随访6个月，观察治疗的效果，疗效的判定方法为：治愈：患儿所有的瘤体均消失，无瘢痕及畸形等情况发生，皮肤色泽接近于正常；改善：患儿瘤体体积缩小超过30%，皮肤外观有一定残留，但相比治疗前有明显改善；未愈：患儿瘤体体积缩小不足30%，或者瘤体体积与治疗前相比无改变，也可能出现继续生长情况。总有效率的计算方法为治愈率与改善率之和。观察在治疗期间两组患儿出现的毒副反应，包含胃肠道不适、恶心、头晕以及食欲不振等。

1.4 统计学处理

选择SPSS19.0统计学软件进行分析处理，计量资料以均数±标准差（）形式加以表达，给予t检验，计数资料以百分率（%）形式加以表达，给予χ2检验，P＜0.05表示数据对比差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

对照组治疗后临床疗效总有效率是72.22%，研究组治疗后临床疗效总有效率是91.67%，组间区别比较有统计学意义，P＜0.05，详见表1：

2.2 毒副反应

对照组在治疗期间，有2例患儿出现胃肠道不适情况，占总数的5.56%，有1例患儿出现头晕症状，占总数的2.78%；研究组在治疗期间，有2例患儿出现发热症状，占总数的5.56%，有1例患儿出现恶心症状，占总数的2.78%，1例患儿出现食欲不振表现，占总数的2.78%。对照组不良反应总发生率是8.34%，研究组是11.11%，两组对比区别不明显，无统计学意义，P＞0.05。

2.3 平阳霉素局部治疗不同类型血管瘤的疗效对比

平阳霉素局部治疗对草莓状血管瘤、海绵状血管瘤及混合型血管瘤治疗总有效率如表3所示：

3 讨论

血管瘤是常见的一种位于体表处的良性肿瘤，儿童为主要发病人群。大部分血管瘤均可以自行消退，但也有部分无法消退而随着患儿年龄增长而增长，如红斑痣、海绵状血管瘤等。由于血管瘤多位于体表处，尤其是头面部，所以会对患儿的皮肤及容貌美观带来明显的影响，若早期未能有效消除，会对患儿带来自卑等不良心理，进而影响到患儿的身心健康成长[5]。现阶段对于血管瘤采取的治疗干预方法比较多，如激光、放射、手术等都可以有效消除血管瘤，但这些治疗方法对患儿来说都会带来一定的创伤，若情况严重还可能对正常组织带来损伤[6]。药物治疗方法在血管瘤治疗中应用也比较广泛，普萘洛尔治疗小儿血管瘤的常用药物之一，其对于RFA-丝裂原活化蛋白激酶有明显作用，能够使其通路下调，减少血管内皮的生长因子，促进瘤体的消散，但用药时偶有低血压、心动过缓等毒副作用，用药需避免不良反应[7]。

表1 两组治疗后临床疗效比较[n(%)]

表2 平阳霉素局部治疗不同类型血管瘤的疗效比较[n(%)]

平阳霉素是一种新型抗生素，其具有较高的抗瘤活性，不但具备抗癌作用，还能对血管内膜产生一定的破坏作用，让血管内皮细胞生长受到抑制，且毒性比较低，对机体造血功能及免疫功能均无明显的影响，不会出现免疫抑制和骨髓抑制等严重毒副作用，多作用在细胞S期，通过对DNA链切断来干扰肿瘤细胞分裂及增值，以促进细胞变性和坏死[8]。平阳霉素以局部注射用药的方式在小儿血管瘤治疗中应用，还能通过在血窦内混合，破坏窦皮细胞，抑制血管瘤内皮细胞，促进血管瘤消退，且治疗后一般不会留下明显的瘢痕组织[9]。对于舌面部和鼻尖处等较小的表浅血管瘤，平阳霉素治疗一般用药一次便可起效，如果瘤体比较大，则需适当增加治疗次数，但实际治疗中如果药物用量过多，也可能会引发纤维化。需要注意的是，平阳霉素用药后可能会有头晕及胃肠道不适等毒副反应，还有可能导致人体白细胞计数减少，也有部分患儿对平阳霉素过敏，即便局部用药，剂量过大时也有引发局部组织坏死的可能[10]。因此，在用药过程中必须严格掌握适应症和禁忌症，严格控制用药剂量和次数，注意观察患儿用药后反应。

本研究观察组临床效果优于对照组，证明对小儿血管瘤采用药物联合治疗方案疗效显著，对改善患儿病情有重要作用。另外，对平阳霉素在不同类型血管瘤治疗中的效果进行比较，发现草莓状血管瘤与混合型血管瘤的治疗疗效相对较高，原因是这两种类型的血管瘤有幼稚胚胎血管内皮所具备的特征，将平阳霉素注射入瘤内时能够快速抑制内皮细胞的增生，促进血管瘤的消退[11]。而海绵状血管瘤腔内壁是单层内皮细胞，经局部用药后会增加药物的浓度，破坏血管内皮，使血管瘤退化，但其病变组织当中有类似于静脉窦的不规则且较大的腔隙，所以在治疗疗效上控制的难度也相应比较大[12]。

综上所述，对小儿血管瘤临床治疗中，在普萘洛尔口服治疗的基础上，采用平阳霉素给予局部注射疗效更具优越性，有助于加快患儿病情的改善，应用价值相对较高，值得推广。