血小板活化与心血管病

刘宏颖，冯天保，闻志军，张 阳，方 媛，李 臻

（华北理工大学附属遵化市人民医院，河北 唐山 064200）

血小板主要的功能是促进止血和加速凝血、维护毛细血管完整性。此外，血小板还在动脉粥样硬化、炎症等的发生发展过程中起着重要作用[1]。正常的血小板活化参与体内生理性止血的过程，然而，血小板活化过度则会引起多种血栓性疾病的发生，如急性心肌梗死、脑梗死、下肢深静脉血栓形成等。在血小板活化的过程中，会释放出多种具有特异性的标志物，其中最具特征性的是CD62p和PAC-1[2-3]。故将CD62p和PAC-1作为血小板活化的标志物。血小板活化受很多因素影响，如高血脂、高血压、吸烟、药物、情绪、环境温度等[4-5]。

1 血小板活化标志物

CD62p（也称为P-选择素）是一种位于血小板特殊颗粒和血管内皮细胞的weibel-palade小体内的膜糖蛋白。在正常情况下，CD62p只少量表达在血小板表面，而当血小板受到刺激时，迅速、大量地在血小板膜表面表达，介导活化血小板或内皮细胞与白细胞之间的粘附。在血栓性疾病时血小板膜上的P选择素水平明显升高，是血小板活化活化最具有特异性的标志物。

PAC-1是血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲ a复合物，也是血小板表面较丰富的糖蛋白，含有与纤维蛋白原（Fg）、纤维连接蛋白（Fn）、vWF因子等粘附蛋白结合的特异位点，在正常情况下以单体形式存在，没有与配体结合的能力。当血小板活化后构型会发生改变，PAC-1分子上的受体暴露，与多种粘附蛋白特异性结合，加速血小板-纤维蛋白原-血小板聚集，是引起血小板血栓最后的共同途径。因此，PAC-1可更直接反应血小板活化状态。

2 血小板活化与相关疾病

当血小板活化后，其形态、功能和代谢都会产生巨大变化，除形成血栓外，还可加速炎症、水肿、扩大梗死面积，参与免疫反应等。血小板活化是血栓形成的重要环节，检测血小板的活化状态可辅助诊断和监测血栓性疾病，对血栓前状态的判断意义也非常重大。

2.1 血小板活化与急性心肌梗死

血小板的活化是血栓形成过程中的重要因素之一，在急性心肌梗死（AMI）时不稳定动脉粥样硬化斑块破裂使其内容物暴露于血液，通过多种途径激活血小板，促使血小板黏附、聚集反应的发生，形成富含血小板的血栓，导致冠脉管腔严重狭窄甚至闭塞[6]。在冠心病中，血小板形态变化为血小板伪足形成增多，血小板黏附性和血小板对各种聚集诱导剂（ADP、肾上腺素、胶原或花生四烯酸）的聚集反应增强，血浆中血小板释放产物[ADP、TXA2、5-羟色胺（5-HT）、β-血小板球蛋（β-TG）等]浓度升高，血小板颗粒膜蛋白CD62p在血小板表面及血浆中的浓度增强，这充分说明血小板活化是血栓形成的重要病理机制之一。另外，动脉粥样硬化斑块导致管腔狭窄及产生紊乱，病灶组织的促血小板黏附特征有利于血小板栓子形成，而在血小板栓子形成过程中，所释放的TXA2会引起血管痉挛，与栓塞共同构成猝死的原因。

2.2 血小板活化与高血压

有研究[7]观察36例原发性高血压患者和25例正常人的血小板活化标志物在血小板膜表面的分子数和血浆中的含量，结果显示原发性高血压组患者血小板膜表面血小板活化标志物分子数和血浆中的浓度均显著高于对照组。表明高血压患者体内明显存在血小板的活化。

2.3 血小板活化与房颤

房颤的常见病因是器质性心脏病，尤其是对心房产生影响并使其扩大，房颤的发生机制十分复杂，涉及心房的特殊结构、心房自主神经节的功能、以及心房电重构和结构重构等。附壁血栓容易在房颤时发生而引起血栓栓塞，传统对房颤左心房血栓形成机制的研究多侧重于房颤导致左心房血流动力学异常方面，认为左心房血栓形成的重要原因是左心房失去有效收缩导致血液淤滞所引起的。房颤时心房内血流紊乱、流速变慢，会使血小板相互聚集和血小板不断地撞击，激活血小板[9]，既往文献亦证实房颤患者血小板活化同缺血性脑卒中有关 。

2.4 血小板活化与心力衰竭

临床研究表明，CHF患者的血液处于高凝状态，并与CHF的严重程度相关，具有发生血栓栓塞的倾向。CHF患者易发生血栓形成的机制尚未完全阐明，CHF时血小板活化的可能机制如下：CHF时激活交感神经系统，释放儿茶酚胺增加，通过α1肾上腺素能受体使血小板激活；CHF时由于心排出量绝对或相对不足，组织淤血、缺氧，损伤血管内皮细胞CHF时缺氧、释放多种细胞因子，引起血小板的活性增加。

3 小 结

综上所述，血小板过度活化在心血管疾病的发生、发展过程中起着非常重要的作用。当血小板活化后，其形态结构、功能和代谢均会发生变化，血小板活化广泛参与了包括急性心肌梗死、高血压、心房颤动、心力衰竭等在内的心血管疾病的发生、发展过程，并与这些疾病的发病率和死亡率密切相关。总之，血小板活化与多种心血管病有关，其活化程度可由血小板活化标志物表达水平的高低来反应。在血小板活化的过程中会释放多种特异性的标志物（如CD62p、PAC-1），因此，检测血小板的活性，有利于对心血管疾病血栓栓塞事件的早期预防，也为临床合理的应用抗血小板药物提供理论依据。