蛭龙活血通瘀胶囊在脑出血急性期的应用探讨
2020-12-14沈宏萍杨思进
王 蔚，杜 渊，沈宏萍，白 雪，杨思进*
（西南医科大学附属中医医院，四川 泸州 646000）
脑出血急性期活血化瘀法应用已逐渐被学者们接受，蛭龙活血通瘀胶囊是我院专科研发治疗心脑血管疾病的中成药复方院内制剂，投入临床运用以来，深受广大患者的好评，近年来用于脑出血急性期治疗取得了满意疗效。
1 蛭龙活血通瘀胶囊组方分析
蛭龙活血通瘀胶囊药物组成包括：黄芪、水蛭、地龙、大血藤、桂枝等。黄芪旨在补气，起振奋阳气，畅通血流之效，“气行则血行”，“气行则痰除”；水蛭搜剔经络、筋骨之顽痰瘀血，具有熄风止痉之效；地龙清热熄风、平肝止痉，除痹通络；大血藤祛风通络、养血活血；桂枝为佐，解肌祛风、温经通脉，取“病痰饮者，当以温药和之”之意，使“血得温则行”，该药味薄而气轻，舒畅一身气机，鼓舞气化，振奋阳气，利于痰湿瘀血的消除，更具引经药的作用。全方共奏益气祛风、化痰祛瘀、活血通络之效[1]。
1.1 黄芪
1.2 补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水退肿。通过补气，又能生血、摄血、生津、行滞[2]。中风病，半身不遂属气虚血瘀者用之为宜[3]。有效化学成分主要包括黄酮、皂苷、多糖、氨基酸和微量元素等[4]。黄芪能够改善和调节卒中危险因素，对神经元具有保护作用，可增强超氧化物歧化酶（SOD）的活性，清除体内自由基，提高抗氧化能力[5、6]。该中药注射液能改善脑出血后大鼠行为学及脑含水量，减少脑出血灶周围TNF-α的表达，增加IL-10的表达，减少出血早期脑神经细胞色素C的释放，使Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性升高，抑制神经细胞凋亡[7-9]。
1.3 水蛭
1.4 活血通经，利尿通淋，引血下行，补肝肾，强筋骨[2]。现代药理学作用证实其具有防止血栓形成、抗凝、抑制肿瘤及炎症、降低纤维化，保护脑细胞功能等功效[10]。水蛭中提取的水蛭素是一种很强的凝血酶特异性抑制剂[11]，能明显的改善微循环，改善血脑屏障的通透性，减轻脑出血所致的脑水肿。研究表明[12-14]，水蛭素能对抗凝血酶，并通过调节紧密连接蛋白claudin-5的表达，改善血脑屏障通透性，减轻出血后脑水肿，水蛭提取液活血化瘀，能促进脑内血肿吸收，减轻灶周缺血，有效恢复神经功能且不至引发出血等并发症。
1.3 地龙
平肝息风，清热，平喘，通络，利尿。长于通行经络，配伍益气行血药常用于气虚血瘀，经络不利，偏瘫失语等证。含高度不饱和脂肪酸，防治高血脂作用较大，能通过血-脑屏障，改善缺氧，调节代谢，具有抗凝血作用。蚓激酶具有纤溶活性，能使实验性家兔的血栓溶解，并可溶解人体内血凝块，使血中纤维蛋白原降解减少，血液黏稠度下降，血液循环得到改善。地龙冻干粉能使高脂血症模型小鼠的血脂指标降低，可能与调节载脂蛋白及肝胆固醇7α-轻化酶（CYP7a1）基因表达有关。研究还发现地龙提取物能明显地促进神经修复和再生。
1.5 大血藤
1.6 清热解毒，活血止痛，祛风通络。含蒽醌、酚类、黄酮类、靴质及皂苷类化合物。黄酮类内清除人体内自由基，抑制细胞凋亡，还有抗肿瘤、抗病毒、抗突变等生理活性。研究发现，该药对脑血管疾病的功效和抑制缺氧、抗凝血可能相关。其水提醇物经小鼠腹腔注射给药，可明显提高小鼠的抗缺氧能力]。其注射液可明显提高小鼠缺氧状态下存活时间。现代药理研究证明，大血藤具有抗辐射、抗炎、抗过敏、抗菌、抗癌、等多重作用。李华等研究发现大血藤能够明显减轻模型小鼠耳部肿胀度和肿胀率，抑制肉芽组织增生，具有明显的抗炎、镇痛作用。
2 蛭龙活血通瘀胶囊治疗脑出血的药理机制
动物实验结果表明，与脑出血模型大鼠比较，蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组术后12、48、72小时神经功能评分、脑含水量和脑系数均有所降低，脑水肿情况病理观察均有所改善；各剂量组术后各时点，采用伊文思蓝检测血脑屏障通透性，均较模型组有不同程度改善，透射电镜观察血脑屏障的超微结构，各剂量组的脑水肿程度减轻，血脑屏障结构较模型组完整，以高剂量组最明显；各剂量组术后各时点脑组织水通道蛋白-4（AQP-4）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白和基因相对表达量均较模型组有所下降，而金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）蛋白和基因相对表达量较模型组有所升高，差异有统计学意义（P＜0.01），各剂量组比较，以高剂量组最明显。脑出血后蛋白酶激活受体-1（PAR-1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达与脑水肿程度及脑细胞凋亡趋于一致，蛭龙活血通瘀胶囊各剂量组与模型组比较，PAR-1蛋白表达、脑含水量、神经细胞凋亡均明显减少，而HIF-1α蛋白的表达明显增加，表明蛭龙活血通瘀胶囊可能通过下调PAR-1 蛋白表达，上调HIF-1α蛋白表达，达到减轻脑水肿，改善神经细胞凋亡，具有明显的脑保护作用。
3 小 结
蛭龙活血通瘀胶囊能明显改善脑出血大鼠神经功能缺损症状，通过保护血脑屏障结构，降低血脑屏障通透性，抑制AQP-4、MMP-9表达，上调TIMP-1表达，抑制PAR-1活化，促进HIF-1α表达，改善细胞凋亡，减轻脑水肿，对脑出血大鼠具有明显的脑保护作用，而该药是否存在其它脑保护机制尚待进一步探究。
