SOX9基因在癌症发生发展中的作用机制研究进展

于 峰，陈福军*

（1.佳木斯市中心医院，黑龙江 佳木斯 154002；2.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154002）

SOX9是调控性别以及软骨发育中必不可少的一种转录因子，多研究指出，无论是在性别方面，还是在软骨发育方面，SOX9均发挥着至为关键的作用[1]。近几年，随着人们生活水平的提高，饮食方式以及生活习惯均发生了明显的改变，与此同时，各种癌症疾病的发病率也随之越来越高，不仅治疗难度大，会对人们健康造成严重影响，同时还会严重威胁患者的生命健康，具有较高死亡率。目前临床发现的癌症疾病类型就高达一百多种，但是其具体的发病机制以及发病原因还未完全阐明。癌细胞具有三大特点，即无限增殖、易转移以及可转化，同时也是癌症发生的病源，会对正常细胞组织造成严重破坏。近几年，有学者[2]指出，SOX9基因的表达和癌症的发生存在一定关联。本文正是基于此，将对SOX9基因调节癌症发生发展的作用机制进行综述，以望为临床治疗SOX9介导的癌症带来一定理论参考依据。

1 癌症发生发展中SOX基因的调控机制

1.1 SOX9在癌细胞中过表达的分子机制

房鹏等[3]报道，SOX9基因在较多实体癌中均上调表达，例如结直肠癌以及大肠癌等，可对癌细胞的生长起到一定的促进作用。近几年，包括我国在内的全球癌症发病率均在不断上升，如何治愈癌症是全球面临的难题。目前部分研究指出，在癌症的发生发展中，SOX9基因和其存在密切关联。秦宏敏等[4]指出，在大脑癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌以及肺癌等多种人类癌症组织中，SOX9基因均过表达。在乳腺癌、结直肠癌以及前列腺癌等多种实体瘤中，SOX9基因过表达会受到一些信号通路的调控。例如刘庆珍等[5]在研究中发现，Wnt/β-catenin信号通路能够调节乳腺癌以及前列腺癌的SOX9表达，在前列腺癌细胞中，若β-catenin信号通路抑制后，可下调SOX9，相反的是，如果GSK3β被抑制后，则可以上调SOX9的表达。陈海燕等[6]指出，和健康人群的正常结肠组织比较，腺瘤和癌组织中SOX9的表达水平要显著高于正常结肠组织中的SOX9的表达水平，不仅如此，SOX9的表达水平和结直肠癌肿瘤阶段成正比，其会因结直肠癌肿瘤阶段的增加而发生不断增高。而曾经有学者通过对566例肺腺癌样本进行qPCR分析后，结果显SOX9 mPNA上的表达水平要明显比癌细胞周围的正常组织高。以上研究均在不同层面上对各实体癌中SOX9过表达的分子机制进行了详细阐明，进一步证实了SOX9基因和癌症发生发展之间的关联性。

1.2 负调控SOX9的表达机制

既往有学者指出，部分小核糖核酸分子直接靶向SOX9，不仅如此，其还会在一定程度上对癌细胞的生长造成影响。脊索瘤多见于40岁至50岁左右的群体，生长缓慢，病程较长，在临床属于一种比较少见的肿瘤。冯爽等[7]报道，SOX9在脊索瘤中表达广泛，通常患者的SOX9表达水平越高，其预后则会更不理想，反之，若SOX9表达水平越低，其预后也会随之更加理想。当脊索瘤中SOX9的表达被siRNA抑制之后，结果显示RNAi敲减SOX9能够在一定程度上对脊索瘤细胞的生长起到抑制作用，可以诱导细胞凋亡。也有研究指出，在脊索瘤患者的治疗中，在化疗药物治疗的基础上，结合SOX9抑制剂进行组合治疗，可以对脊索细胞的抗癌作用产生积极的提高作用。陈吉等[8]在研究中发现人工合成的microRNA miR-101-3p拟合物导入肝癌细胞中后，其可以在一定程度上对SOX9基因的表达进行靶向负调控，致使肝癌细胞存活概率发生了一定程度的降低，不仅如此，研究还发现在肝癌细胞中转染miR-101-3p后，不仅在一定程度上抑制了肝癌细胞的增殖，而且肝癌细胞还发生了大量凋亡。而乃门塔娜等[9]报道，miR-101的表达量越高，肝癌患者的5年生存率也越高，提示miR-101-3p可以对肝癌细胞中的SOX9基因进行靶向负调控，能够在一定程度上抑制肝癌细胞增殖，促进其凋亡进而延长患者的生存率。

1.3 SOX9调控癌症发生发展的理论假说及其作为治疗药物潜在靶标的可行性

较多学者均指出，在肿瘤发生发展过程中，SOX9基因的表达水平和其存在密切关系，就如在癌症晚期的患者，其SOX9表达水平相较于早中期癌症患者要发生明显增高，其存活率也会有所下降。因此部分学者对此认为在部分恶性肿瘤疾病中，SOX9可以产生一定的促癌因子作用，认为其可以为癌细胞提供干细胞特性，有利于对干细胞和转移细胞的稳定性起到维持作用[10]。针对这一观点，部分分子机制研究为此提供了一些实验证据，例如：脊索瘤细胞和癌症干细胞比较相似，但是当SOX9基因敲除时，肿瘤干细胞标志物的表达则会发生一定程度的减少[11]。而董琬如等[12]在研究中指出，一旦SOX9的表达被抑制之后，则会在一定程度上影响癌细胞的干细胞特性，而这也提示我们靶向负调控SOX9基因或许可以发展成为治疗癌症疾病的新思路以及新方法。

2 结 语

总而言之，SOX9基因参与癌症的发生发展为我们提供了一个新的视角来对SOX9基因功能进行重新理解，但是目前证据还难以对其相关分子机制进行全面阐明。SOX9基因作为转录因子，其是怎样维持癌症干细胞特性？癌症组织中SOX9基因的表达又受哪些通路所调控？对于这些问题还需要大量研究进行深入探讨分析来解决。进一步探索分析SOX9基因在癌症发生发展中的作用机制不仅是对未来癌症疾病的治疗具有积极意义，而且还可以进一步促进未来个性化抗癌治疗的发展。