血清胱抑素C、血脂异常与体检人群高血压相关性研究

王德杰，张楠，董鲁燕，郑傲通讯作者)

（山东电力中心医院，山东 济南）

0 引言

高血压是中风，冠状动脉疾病和脑血管疾病的常见危险因素[1-3]，心脑血管病发病和死亡风险与血压水平存在密切因果关系。收缩压（SBP）每升高20 mmHg 或舒张压（DBP）每升高 10 mmHg，心、脑血管病风险将成倍增加[4]。尽管人们对高血压的发病机理以及有效治疗和预防策略有了比较深入的认识，但高血压的患病率仍呈升高趋势，2012-2015年我国18岁及以上居民高血压患病标化率为23.2%[5]。胱抑素C（Cys C），一种非糖基化的13-kD 碱性蛋白，一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可被肾小球自由过滤，并几乎完全被肾小管完全吸收和分解代谢，是血清肌酐比肾肌功能障碍更敏感的指标[6]。研究报道，血清胱抑素C 不仅是肾功能的标志，而且还是心血管损害[7]和心力衰竭[8]的独立危险因素，与高血压有关[9,10]。此外，据报道，在没有临床公认的慢性肾脏病（CKD）的患者中，高半胱氨酸C 与高血压之间的相关性[11]。同时，血清Cys C 与高血压患者的炎性细胞因子有关，炎症影响脂质代谢[12]。有研究表明炎症标记物的水平与TG，TC 和低LDL 的水平呈正相关。鉴于高血压和高TC 水平之间的公认关系[13-15]。以往关于血压与血脂的研究，多是脑卒中患者[16]、糖尿病患者[17]、冠心病患者等有器质性疾病人群血压水平与血脂异常的关系，关于健康体检人群的血压与血脂的关系研究相对较少，在本次调查中，我们通过健康体检人群横断面研究，以阐明Cys C 和血脂异常对健康人群血压的影响。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

研究对象选取2019年3-12月在我院接受健康体检的15361 名体检者，进行问卷调查、体格检查及血生化检验。纳入标准为（1）年龄在18-90 岁之间的受试者；（2）无糖尿病史；（3）完成血脂检查（HDL，LDL，TC 和TG），血清Cys C 的测定和血压的测量。排除标准是（1）抗高血压或抗糖尿病药物和降脂药等治疗的受试者；（2）患有冠状动脉疾病，严重中风，肾脏疾病，感染性疾病或患有癌症的受试者;（3）性别，年龄，体重和身高等信息不完整。

1.2 研究方法

1.2.1 基本信息

使用自我管理调查表由经专业培训医务人员记录其社会人口统计学状况（性别，年龄，职业，教育背景等），个人和家庭疾病史（糖尿病，肾病，中风和癌症），生活行为包括职业体育活动，运动（小时/周），饮食和长期使用药物。身高、体重由自动测量装置，在护士协助下测量，体重指数（BMI）用体重除以身高平方（kg/m2）计算。专业医生使用欧姆龙电子血压计测量血压（BP）。研究对象在测量血压之前坐下休息5 分钟以上，避免运动，吸烟，饮酒或茶。应相隔1～2 分钟重复测量，3 次测量结果取平均值。高血压定义为收缩压BP≥140mmHg，或舒张压BP≥90mmHg，或在最近2 周内使用降压药[4]。

1.2.2 血生化检验

血液学检查要求禁食至少10 小时，采用西门子全自动生化分析仪测定血清Cys C，TC，TG，HDL，LDL，尿酸（UA），血糖（GLU），尿素氮（BUN），肌酐（CRE）。用免疫比浊法测定血清胱抑素C 水平。指标数据由专业人员，在指定实验室，按照统一质量控制标准完成，血脂异常[18]定义为TC ≥6.2mmol/L;TG ≥2.3mmol/L;HDL-C＜1.0mmol/L; LDL ≥4.1mmol/L。

1.3 统计分析

采用SAS9.4 统计分析软件进行数据的清理和分析。正态分布的计量资料均采用±s 表示，计量资料两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析；非正态分布的计量资料组间比较采用秩和检验。计数资料采用百分率n(%)表示，计数资料的组间比较采用卡方检验。利用偏相关和多元logistic 回归分析探讨不同性别间UA 与baPWV 的关联，P＜0.05 认为差异具有统计学意义。

1.4 统计学分析

使用SPSS 22.0 进行数据管理与分析。连续型资料采用平均值±标准差描述。患者的Cys C 水平被分类为四分位1(＜P25, ≤0.64mg/L)，四分位2(P25-P50,～0.76mg/L)，四分位3(P50-P75.～0.91mg/L)和四分位4(≥P75,≥0.91mg/L)。两组间比较采用两独立样本t检验，两组间效应量根据方差与样本量情况分别采用Cohen's d、Glass's Δ 和Hedges' g 方法，多组间比较采用单因素方差分析，事后两两比较在方差齐时采用SNK 检验，方差不齐是采用Tamhane's T2 检验。分类变量采用卡方检验。采用logistic 回归分析Cys、血脂异常对是否高血压的影响。其中校正的因素有性别、年龄、BMI、BUN、CRE、GLU 和UA。本研究检验水准为0.05。

2 结果

2.1 血压正常和高血压人群的特征和临床指标

高血压组和正常血压组的人口统计学特征和临床指标摘要列于表1。受试者共计15361 人。按性别对研究人群进行的分析表明，其中有11600 人为男性（75.51%）。与正常血压组相比，高血压组的Cys C，TC，TG 和LDL 水平更高，而HDL更低（P＜0.001）。

表1 血压正常人群和高血压人群的人口统计学特征和临床指标比较

2.2 四分位同型半胱氨酸的特征和临床指标

表2显示了基于Cys C类别的受试者的特征和临床指标。与四分位数1 组的参与者相比，血清胱抑素C 浓度高的参与者年龄较大，TC，TG，HDL，LDL，SDP，DBP 在同型半胱氨酸四分位分组间差异有统计学（P＜0.001）。

表2 四分位人群的人口统计学特征和临床指标比较

2.3 正常血脂与血脂异常人群的特征及临床指标

表3 示出了具有正常血脂的受试者和血脂异常组的受试者的特征和临床指标。 与正常血脂组的参与者相比，血脂异常组的参与者的Cys C，GLU，CRE，BUN，UA，SBP 和DBP 含量更高（P＜0.001）。

表3 正常血脂和血脂异常人群之间的人口统计学特征和临床指标比较

2.4 CysC、血脂异常与高血压的回归分析

表4 给出的结果表明，在进行调整之前，不同水平的血清抑素C，血脂异常均与高血压的存在显着相关性，即使在校正了性别、年龄、BMI、BUN、CRE、GLU、UA 等因素后，血清抑素C，血脂异常仍与高血压有统计学意义（P＜0.001）

表4 CysC、血脂异常与高血压的回归分析

3 讨论

高血压作为地方和全球范围内的主要公共卫生问题，由此引发的疾病及并发症的发病率和死亡率一直居高不下，在与高血压及其并发症（如中风，心脏不适，动脉粥样硬化加速和过早死亡，慢性肾脏疾病）相关的多种既定危险因素中，Cys C 作为高血压相关的危险因素，可以说是最难以捉摸的。其具体病理生理机制尚在研究中。

这项研究获得的结果表明，Cys C 和血脂异常与高血压相关，Cys C 水平升高与高血压的患病率有关。即使校正性别、年龄、BMI、BUN、CRE、GLU、UA 等因素后，它们之间的关系仍然存在。许多研究还表明，在没有临床CKD 的受试者中血清Cys C 水平与高血压之间存在相关性[11]。另有研究表明，Cys C 水平较高的人患高血压的临床风险较高[19-21]。

在本研究中，血脂异常与高血压之间建立了关联，血脂异常是心血管疾病的重要预测因素，会引起内皮损伤。许多基于人群的流行病学研究表明，血压升高或高血压的发生与血脂水平升高有关[22-24]。研究显示血压与TG 和TC 呈正相关，而TG 与SBP 呈正相关[25]。一项队列研究还显示，高血压，TC，TG 和HDL 之间存在显着关联[26]。

这项研究应该考虑的一些局限性。首先，这项研究是一项横断面研究；联合作用的机制尚不清楚。需要进一步研究来阐明这一点。其次，健康体检人群是不同于一般人群及特殊人群，样本代表性欠佳。

综上所述，我国健康体检人群高血压与Cys C 及血脂异常的之间存在关联，因此，监测Cys C 水平及血脂异常有利于高血压早期发现、诊断及治疗。