人胰岛类似物对糖尿病的影响

（长沙医学院，湖南 长沙，410219）

1 前言

随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年提高，已经成为危害人类健康最主要的疾病之一，胰岛素对其治疗的疗效很明显，多年下来也有很多的研究，但是也有很大的副作用的产生，所以为了降低副作用，就有了胰岛类似物的问世。胰岛素类似物是利用重组DNA技术，通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生产的新的胰岛素内似物，它们具有普通胰岛素的不同的结构、理化性质和药动学特征，在糖尿病治疗方面有显著疗效。

胰岛素类似物能够帮助糖尿病患者检测在正常生理状态下胰岛的代谢过程，以最大限度地把血糖控制在正常范围，不易引起低血糖的发生。起效快速，能够用于病发的紧急治疗，同时作用的持续时间短。显著减少夜间低血糖的发作，峰效时间与餐后血糖峰值同步，更好的控制餐后血糖升高。注射部位比较恒定，减少疼痛感等等。

2 胰岛素类似物的作用特点

2.1 超短效胰岛素类似物

因其吸收快，可在即将进餐时注射，对时间的要求不是很高。对餐后血糖更有效，作用时间短，通过改变胰岛分子间相互作用的重要区域，其起效、达到峰值、作用持续时间等，对迅速降低餐后血糖有很大作用。

2.2 超长效胰岛素类似物

注射时间短，每日一次即可，起效时间为一个半小时，降糖作用平稳可长达22小时之久，几乎没有峰值，通过改变胰岛素的等电点或增加类似物分子量的方法，使其分解、吸收及作用时间延长，吸收变异度小，能够更好的用于基础治疗。

3 胰岛素类似物的分类

3.1 超短效胰岛素类似物（门冬胰岛素）

利用啤酒酵母属，采用重组DNA技术合成，将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸替代。此种改变旨在天门冬氨酸的阴离子的引进，电荷排斥来阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合。与人胰岛素相比，减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度，使之分子的聚合减少，从而迅速地解离为单体。皮下注射后10～20分钟内起效，并可降低餐后的血糖曲线和糖化血红蛋白A（HbA1c）。

3.2 超长效胰岛素类似物（地特胰岛素）

地特胰岛素与人胰岛素相比，去除了30位的氨基酸，并在B链的29位点连接14-C脂肪酸链，但仍有锌离子存在。胰岛素的分子以六聚体的形式表达。皮下注射后吸收和扩散缓慢，在血浆中99%与白蛋白结合，以极其缓慢的速度释放进入血液，血浆浓度平稳，峰谷曲线小，作用持续时间长。同时制剂为澄清的液体，注射时剂量便于掌握和准确。

4 结论

糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病，可引起多种并发症，是目前已知并发症最多的一种疾病。胰岛素类似物对此病进行治疗时，比较容易让人接受，具有很好的耐受性，发生严重或者轻度低血糖的事件较少，而且病没有发现有导管阻塞或感染的个问题，胰岛素类似物对于糖尿病的治疗，可以更好更快的改善空腹可餐后血糖的控制，但是对于对低血糖的产生，仍是不可避免的，所以在这方面还有待研究。