老年慢性心力衰竭患者血清炎性因子水平变化及其与心衰标志物和心功能指标的相关性分析

杨晓梅 方明明 王 艳 刘 平 于立成,2,*

慢性心力衰竭是各种心血管疾病的终末期阶段，心脏泵血功能障碍，病情反复，难以治愈，严重影响患者身心健康，是导致心血管疾病死亡的首要原因[1]。随着年龄增长，慢性心力衰竭患病率不断攀升，但其发病机制目前尚不明确[2]。有资料表明[3，4]，心力衰竭发展过程中，白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等炎性因子均参与了慢性心力衰竭的发生及发展。而B型脑钠肽(BNP)和血清肌钙蛋白I(cTnI)在心力衰竭中的作用已经明确，其水平变化可反映患者的心脏情况[5]。鉴于此，本研究选择200例老年慢性心力衰竭患者作为研究对象，测定其BNP、cTnI、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、左室射血分数(LVEF)和左心室舒张末期内径(LVEDD)水平变化，并分析炎性因子与心衰标志物和心功能指标的相关性，为相关炎性因子在老年心力衰竭中的临床应用价值提供更多依据。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

选择2018-02—2020-02收治的老年慢性心力衰竭患者200例作为观察组，其诊断均符合《2014年中国心力衰竭指南更新亮点解读》[6]中关于慢性心力衰竭诊断标准；其中男性101例，女性99例；年龄65-80岁，平均年龄(72.33±2.40)岁。再根据NYHA心功能分级，将患者分为II级组73例，III级组65例，IV级组62例。选择同期体检健康者110例作为对照组，其中男性62例，女性48例；年龄65-80岁，平均年龄(72.13±2.37)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获本院伦理委员会批准同意。所有受试者或其家属均知晓本研究并签署知情同意书。

1.2 病例纳入和排除标准

纳入标准：(1)均有咯血、咳嗽、咯痰、呼吸困难等症状；(2)预计生存期>6个月。排除标准：(1)合并严重肝、肾功能不全者；(2)合并急性或陈旧性心肌梗死、心肌炎；(3)合并先天性心脏病或血管栓塞性疾病；(4)合并感染或其它免疫性疾病；(5)合并恶性肿瘤或血液系统疾病。

1.3 观察指标和方法

1.3.1心脏超声检测：采用彩色多普勒超声仪(绵阳先锋医疗器械有限公司；型号：GEVIVID)由有资质的超生科医师测定所有受试者LEVF、左心室舒张末期内径(LVEDD)。

1.3.2血液学指标测定：分别采用促凝管和抗凝管采集受检对象清晨空腹静脉血，分离血清和血浆。血浆BNP水平采用荧光免疫法测定，试剂盒由美国BIOSOTE公司提供(批号：180122A)；血清TNF-α水平采用放射免疫法测定，试剂盒由天津九鼎生化科技公司提供(批号：1701224)；血清cTnI采用化学发光法测定，试剂盒由浙江宏盛生化科技公司提供(批号：171105)；血清IL-6水平采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由上海欣然生物技术有限公司提供(批号：171216)。所有操作步骤严格按照仪器和试剂盒说明书进行。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组各观察指标水平比较

观察组患者BNP、cTnI、TNF-α、IL-6、LVEDD均显著高于对照组，而LVEF低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 两组各观察指标水平比较

2.2 不同心功能分级慢性心力衰竭患者BNP、TNF-α、IL-6、cTnI、LVEF、LVEDD水平比较

不同心功能分级慢性心力衰竭患者BNP、TNF-α、IL-6、cTnI、LVEF、LVEDD水平差异均有统计学意义(P<0.01)。III级组和IV级组患者BNP、TNF-α、IL-6、cTnI、LVEDD水平均高于II级组，而LVEF低于II级组(t均>6.70，均P<0.01)；IV级组患者的BNP、TNF-α、IL-6、cTnI、LVEDD表达水平均高于III级组，而LVEF低于III级组(t均>7.69，均P<0.01)。见表2。

表2 不同心功能分级患者BNP、TNF-α、IL-6、cTnI、LVEF、LVEDD比较

2.3 老年慢性心力衰竭患者血清炎性因子TNF-α、IL-6与BNP、cTnI、LVEF、LVEDD水平的相关性

老年慢性心力衰竭患者的血清炎性因子TNF-α、IL-6与BNP、cTnI、LVEDD水平呈正相关，与LVEF呈负相关(P<0.01)。

表3 老年慢性心力衰竭患者血清炎性因子TNF-α、IL-6与BNP、cTnI、LVEF、LVEDD的相关性

3 讨 论

慢性心力衰竭属心血管疾病的一种，随着医疗水平的进步，患者的长期预后虽得到改善，但病死率仍旧居高不下[7]。慢性心力衰竭的发病机制非常复杂，不易确诊，导致患者无法及时接受有效治疗。近年来，相关研究人员致力于研究慢性心力衰竭的病理机制，发现大量具有较高敏感性的生物标记物，可为慢性心力衰竭患者的治疗及预后提供依据[8]。

“细胞因子假说”认为慢性心力衰竭中，各种异常分泌的细胞因子，参与了慢性心力衰竭的发生、发展[9]。BNP是由心脏合成、分泌所产生的一种心脏神经激素，在健康人群的血液中含量很低，当心室充盈或心肌纤维受到刺激时可分泌大量BNP[10,11]。朱粮等[12]研究表明，BNP目前已经成为国际上公认的心力衰竭标志物，将其用于心力衰竭诊断、治疗、判断预后已经获得临床医师认可。慢性心力衰竭因心脏结构受损，导致外周循环中的BNP显著升高，且明显高于健康人群，因此监测血清中BNP水平可准确反映心室功能损伤程度，对预测病情严重程度具有指导意义[13]。cTnI为心肌特异性蛋白，被广泛用于急性心肌损伤疾病的诊断中，正常情况下，其在机体内含量极低，当心肌遭受损伤或刺激时，cTnI可大量释放入血，血清中cTnI的水平越高，心室重构则越严重[14]。

细胞因子参与了慢性心力衰竭的发生、发展，这些细胞因子主要归结为炎症介导性细胞因子(TNF-α、IL-6)[14]。TNF-α为机体炎症、免疫的重要递质，在炎症反应中属于核心地位，可诱导炎性因子生成并具有刺激细胞生长的作用[15]。Besnier等[16]研究指出，慢性心力衰竭患者血清中IL-6表达水平明显高于健康人群，且随着病情加重，IL-6水平持续升高。抗炎细胞因子的平衡状态向炎症方向演变，可反映心功能变化。LVEF是评价心功能损伤的敏感性指标，其水平越高则表明心功能越好[17]。本研究结果结果表明，慢性心力衰竭患者血清BNP、IL-6、TNF-α、cTnI、LVEDD表达水平明显高于健康对照者，而LVEF则低于健康人群。与上述研究结果一致。

心功能分级越高表示心功能受损越严重。本研究将200例研究对象按照NYHA心功能分级分为II级、III级、IV级，并对比分析了不同NYHA心功能分级患者BNP、IL-6、TNF-α、cTnI、LVEF水平。结果显示，III级组和IV级组患者的BNP、TNF-α、IL-6、cTnI、LVEDD水平均高于II级组，而LVEF低于II级组；IV级组患者BNP、TNF-α、IL-6、cTnI、LVEDD表达水平均高于III级组，而LVEF低于III级组。表明随着心功能分级的升高，血清BNP、IL-6、TNF-α、cTnI、LVEDD的表达水平也升高，而LVEF则随病情加重而降低。此外，本研究分析炎性因子与心衰标志物和心功能指标的相关性，结果表明，老年慢性心力衰竭患者的血清炎性因子TNF-α、IL-6与BNP、cTnI、LVEDD水平呈正相关，与LVEF呈负相关，与国内外相关报道类似[18]。

综上所述，血清IL-6、TNF-α水平与心衰标志物和心功能相关指标一样可反映老年慢性心力衰竭患者的病情，检测慢性心力衰竭患者炎性因子水平变化对监测病情、评估预后亦具有指导意义。