肾衰宁的临床应用与药理作用研究进展

樊欢欢 张勉

（中国药科大学中药学院 江苏 南京 211198）

肾衰宁制剂由太子参、大黄、黄连、丹参、红花、牛膝、陈皮、茯苓、法半夏和甘草十味中药组成，方中太子参甘补、益气健脾，为君药；半夏、陈皮、茯苓（二陈汤）燥湿健脾，黄连清热燥湿，用于湿热内阻、气机不畅，共为臣药；大黄、红花、丹参、牛膝活血化瘀、通络利尿，为佐药；甘草调和诸药，为使药。诸药合用，共奏益气健脾、活血化瘀、通腑泄浊之功，在临床上多用于各种肾病的治疗。现代药理学研究表明，太子参具有激活免疫应答、降血脂、抗脂质氧化的功能；大黄可通过抑制TGF-β1/Smad途径，减轻肾脏纤维化和肾小球硬化，延缓残余肾单位病变，抑制肾小球系膜细胞增生并有效抑制肾脏代偿性肥大和高代谢状态；红花、丹参活血化瘀，可以促进肾脏血流供应，抑制肾小球硬化和肾小管上皮细胞纤维化；茯苓、半夏可降血脂，纠正脂质代谢紊乱。

1.对慢性肾衰竭的改善作用

慢性肾衰竭又称为尿毒症，是由多种因素引起的肾实质慢性损伤，患者会出现肾小球滤过率下降以及与此相关的代谢紊乱等临床综合征。重症尿毒症患者的主要治疗方法是血液透析，但在我国长期透析患者营养不良发生率高达60%～80%[1]。中医学认为，慢性肾衰竭属中医“水肿”、“癃闭”、“虚劳”之范畴，病机复杂，病程缠绵，多为虚实夹杂之证，但其病机关键是脾肾虚损，肺、脾、肾功能失调，因此治则为健脾益肾、化湿泄浊、活血化瘀，以达到扶正祛邪，延缓肾衰的目的。

肾衰宁多与血液透析联合应用，结果表明联合治疗可提高患者肾功能、稳定血液流变学[2]；通过抑制多种炎症细胞因子和氧自由基的生成而减轻了患者的炎症应激反应，提高了患者的生存质量[3]；在延缓肾功能衰竭的同时可有效改善血透患者的氨基酸代谢并增加白蛋白浓度，改善患者的营养状况[1]。肾衰宁具有促进肠道蠕动、增加患者排便频率的效果，虽有利于促使相关毒素排出体外，但是长期服用易致腹泻脱水。有学者[4]发现，药用炭片具有便秘的副作用，肾衰宁与药用炭片联用，不仅可抵消腹泻与便秘的不良反应，且在加速体内毒素的排泄、缓解炎症、提高肾功能等方面效果颇佳。近年来，临床多采用肾衰宁与其他化学药物联用治疗肾衰[5]，不仅患者的肾功能有明显提高、临床指标得到显著改善，其营养状况也明显好转，不良反应无明显上升，说明中西医联合治疗慢性肾衰竭效果优于单一用药，且安全性高，患者易耐受。

2.对糖尿病肾病的改善作用

近年来，糖尿病肾病的发病率不断升高，约占终末期肾病的30%～40%[6]。中医根据其临床症状、体征，将其归为“消渴病”、“虚劳”、“水肿”、“尿浊”等本虚标实症范畴，治则宜益气健脾、活血化瘀、通腑泄浊。已有研究表明，西药联合肾衰宁治疗糖尿病肾病，患者体内同型半胱氨酸（Hcy）、尿素氮（BUN）、高敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白蛋白（Alb）、血红蛋白（Hb）等指标均明显改善[7]；肾衰宁与前列地尔联合治疗糖尿病肾病总有效率高达92.31%，可显著改善患者BUN、血肌酐（Scr）及β2-微球蛋白指标水平[6]；肾衰宁与替米沙坦联合用药，不仅疗效显著优于单独用药，还可降低替米沙坦不良反应发生的概率[8]。张琳等[9]研究表明肾衰宁改善糖尿病肾病可能与其调节Wnt/β-catenin 信号通路有关。

3.对慢性肾衰竭患者钙磷代谢的改善作用

高磷血症是肾病透析患者常见的并发症，也是尿毒症患者死亡率升高的危险因素。肾衰宁可有效降低病患的血清磷及甲状旁腺激素，且不升高血钙水平[10]。肾性骨病是慢性肾衰竭的严重并发症之一，在终末期肾脏病患者中发病率几乎是100%，患者会出现钙、磷代谢障碍，继发甲状旁腺机能亢进。有研究结果表明肾衰宁可改善钙、磷及血清全段甲状旁腺激素（iPTH）的代谢紊乱，对肾性骨病有一定的干预作用[11]。肾衰宁联合药用炭片也可有效降低病患血磷、血钙和iPTH 水平[12]。

4.对痛风性肾病与IgA 肾病的改善作用

痛风性肾病是血液中过饱和的尿酸盐沉积于肾脏所致。张万超等[13]将肾衰宁与爱西特联合口服，用于治疗痛风性肾病所致的慢性肾功能不全，降低了患者血液的BUN、Scr 和尿酸水平，同时又抵消了彼此的不良反应（腹泻与便秘）。IgA（免疫球蛋白）肾病约占我国原发性肾小球肾炎的40%以上，且患者多为40 岁以下中青年。李海剑等[14]研究显示，肾衰宁联合糖皮质激素可使IgA 肾病患者的肾小球滤过率（eGFR）水平明显上升，BUN、Scr 水平明显下降，说明联合用药在降低尿蛋白水平、提高肾小球滤过率的同时可降低不良反应。此外，肾衰宁可通过减少对腹膜的刺激而延长腹膜透析治疗时间，减缓腹膜透析患者残余肾功能下降的速度[15]，Meta 分析显示肾衰宁还有益于纠正肾性贫血[16]。

从肾衰宁药物组成来看，太子参、牛膝可扶正益气、补益肝肾；丹参、红花能活血祛瘀养血，辅助纠正肾性贫血，与太子参合用共促气血和顺；大黄、黄连则通下泄浊兼解毒；法半夏、陈皮、甘草燥湿化痰、理气和中，诸药合用符合慢性肾脏病的中医治则。现代药理学研究也表明，肾衰宁具有减少尿蛋白、增加肾小球滤过率、纠正脂质代谢紊乱、改善氮质血症、稳定和保护残余肾功等作用。因其延缓肾衰疗效较好，价格又低廉，在一定程度上还可以改善患者的营养状况，所以在临床上的应用会越来越广泛。