双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗糖尿病性胃轻瘫的临床效果

赵雪单 陈丹丹 艾 林

(内蒙古赤峰学院附属医院内分泌科，赤峰市 024005，电子邮箱：zhaoxuedan119@126.com)

糖尿病性胃轻瘫是糖尿病神经系统并发症的一种，已成为严重危害人类健康的疾病之一[1]。研究显示，糖尿病患者发生胃轻瘫与其胃肠道激素分泌功能紊乱相关，临床上多采用枸橼酸西沙比利等促进胃动力的药物进行治疗，但存在停药后易复发的缺点[2]。李雷等[3]调查发现，肠道菌群失调是导致糖尿病患者发生胃轻瘫的又一重要原因，其可引起细菌内毒素的释放，加重患者的炎症状态。本研究采用肠道菌群调节剂双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗糖尿病性胃轻瘫患者，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年6月至2018年6月我院收治的136例糖尿病性胃轻瘫患者。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》(2010版)[4]中有关2型糖尿病的诊断标准；具有胃轻瘫的典型表现，包括胃动力低下和胃排空延迟；(3)均接受口服降糖药的治疗。排除标准：合并酮症酸中毒和高渗性昏迷等严重并发症；有消化道器质性疾病或胃肠道手术史。136例患者中男性70例、女66例，年龄55～78(65.34±7.26)岁，胃轻瘫病程5～17(10.35±2.26)个月，空腹血糖5.8～10.7(8.95±1.32)mmol/L。将136例患者随机分为对照组和试验组各68例。对照组中男性35例、女性33例，年龄55～77(64.12±8.02)岁；胃轻瘫病程5～16(10.04±2.28)个月；空腹血糖5.8～10.5(8.72±1.24)mmol/L；糖尿病用药情况：单纯口服盐酸二甲双胍片40例，盐酸二甲双胍片联合胰岛素10例，二甲双胍格列本脲片18例。观察组中男性35例、女性33例，年龄55～78(66.08±7.02)岁；胃轻瘫病程5～17(10.55±2.37)个月；空腹血糖6.0～10.7(9.00±1.00)mmol/L；糖尿病用药情况：单纯口服盐酸二甲双胍片42例，盐酸二甲双胍片联合胰岛素者10例，二甲双胍格列本脲片16例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。所有患者对本研究均知情同意，且经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 治疗方法 (1)对照组：采用控制血糖+枸橼酸莫沙必利分散片(商品名：新纳洛；成都康弘药业集团股份有限公司；批号：170204)治疗，其中新纳洛5 mg/次，3次/d，于餐前15～30 min口服，以4周为1个疗程，连续治疗1个疗程。(2)试验组：采用控制血糖+新纳洛(服药方法同上)+活菌(商品名：培菲康；上海信宜药厂有限公司；批号：170506)，其中培菲康630 mg/次，2次/d，餐后30 min温水服用，以4周为1个疗程，连续治疗1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 血清胃泌素和血浆胃动素检测：于治疗前和治疗后4周，抽取患者空腹静脉血6 mL，采用放射免疫法检测(胃泌素试剂盒生产厂家：中国原子能科学研究院同位素研究所。胃动素试剂盒生产厂家：解放军总医院长城免疫技术研究所；批号：20170214)。

1.3.2 胃排空时间：所有患者于治疗前和治疗后4周接受固相胃排空时间和液相胃排空时间检测。患者清晨7点空腹于10 min内服用完200 mL含有核素113 mIn-DTPA(北京欣科思达医药有限公司；批号：20170216)的橙汁液体试验餐，当日下午2点进行99mTc-PHY(北京欣科思达医药有限公司；批号：20161218)标记的固体试验餐，采用FM-100锝分析仪(北京华瑞森科技发展公司)行核素显像后应用ADCA公司的DPS-3300程序计算固相胃排空时间和液相胃排空时间。

1.3.3 肠道菌群情况：于治疗前和治疗后4周采用定量法检测所有患者肠道菌群情况，包括杆菌、酵母菌、球杆菌、双歧杆菌、乳杆菌及拟杆菌。无菌厌氧罐内取出粪便，溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液中，稀释比例1 ∶10，反复10倍稀释至10-8，取标本分别置于厌氧与需氧培养基中，37℃培养24～48 h后，计算出培养基上每克大便中目标菌落数。

1.3.4 炎症因子水平：采用酶联免疫吸附法检测患者治疗前和治疗后4周血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及γ-干扰素等炎症因子水平，检测试剂盒均购自武汉新启迪生物科技有限公司(批号：EIA05749、EIA05835、EIA05845、EIA05824)。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者胃肠道激素及胃排空时间比较 治疗后，两组患者血清胃泌素、血浆胃动素水平较治疗前降低，固性胃排空时间及液性胃排空时间较治疗前缩短(均P<0.05)，且试验组以上指标均优于对照组(均P<0.05)。见表1、表2。

表1 治疗前后两组患者血清胃泌素和胃动素水平比较(x±s，pg/mL)

表2 治疗前后两组患者胃排空时间比较(x±s,min)

2.2 两组患者肠道菌群情况比较 治疗后，两组患者肠杆菌及酵母菌数量均较治疗前下降，而双歧杆菌、乳杆菌及拟杆菌数量均较治疗前上升(均P<0.05)，且试验组以上菌群数量优于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患者肠道菌群情况比较(x±s,lgN/g湿便)

2.3 两组患者炎症因子水平变化比较 治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6及γ-干扰素水平均较治疗前下降(均P<0.05)，且试验组的炎症因子水平低于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组患者炎症因子水平比较(x±s,ng/L)

3 讨 论

糖尿病性胃轻瘫是糖尿病胃肠自主神经病变常见的一种临床症状，以胃动素和胃泌素为代表的胃肠激素分泌功能异常改变为临床特征[5]。胃动素分布于小肠，在生理状态下可促进和影响胃肠运动；胃泌素是一类由胃窦和小肠上部细胞合成和分泌的胃肠激素，在生理状态下可有效提高胃酸分泌量，改善胃肠运动[6-7]。当糖尿病患者出现胃轻瘫时，胃泌素和胃动素水平显著提高，使胃肠蠕动减慢，导致食物无法有效排出。因此，有效降低胃泌素和胃动素水平，对改善糖尿病性胃轻瘫患者的胃肠功能至关重要。枸橼酸莫沙必利分散片(新纳洛)为新一代的5-羟色胺受体激动剂，可促进乙酰胆碱的释放，有效改善患者胃动素和胃泌素水平，加快胃排空；此外分散片这一剂型具有溶解快、吸收快的优点，这一剂型的应用将加快胃轻瘫患者康复[8]。本研究中，对照组采用新纳洛治疗胃轻瘫，结果显示新纳洛可有效降低糖尿病性胃轻瘫患者的血清胃泌素、血浆胃动素水平(P<0.05)，缩短固性胃排空时间及液性胃排空时间(P<0.05)。因此，笔者认为新纳洛通过降低胃泌素和胃动素水平，从而加快糖尿病性胃轻瘫患者的胃排空功能。而试验组胃排空时间短于对照组，胃肠激素水平亦优于对照组(均P<0.05)，提示新纳洛联合培菲康可更好地调节糖尿病性胃轻瘫患者的胃肠激素水平，可获得更好的胃排空功能。

研究表明，糖尿病性胃轻瘫患者由于消化速度慢，使致病菌在肠道停留并过度繁殖，阻碍了肠对水、电解质、葡萄糖及氨基酸的吸收，从而导致肠道微生态平衡失调，病情加重[9-10]。徐萌等[11]研究发现，TNF-α、IL-1β、IL-6及γ-干扰素等炎症因子通过众多分子通路参与胃肠黏膜的炎症反应，影响肠道黏膜屏障和胃肠动力，进而影响患者胃肠激素的分泌释放。故笔者认为调节肠道微生态环境、降低炎症因子水平，对胃轻瘫患者的治疗具有重要临床意义。培菲康可与胃肠黏膜细胞受体紧密结合，阻止致病菌的定植和入侵，刺激胃肠道蠕动，加快胃排空[12]。因此，可采用新纳洛联合培菲康对糖尿病性胃轻瘫进行治疗。张雄燕[12]采用莫沙必利联合培菲康对糖尿病性胃轻瘫患者进行治疗，发现患者的胃肠激素分泌紊乱得以纠正，所得结论与本文相近，但其并未对炎症反应和胃肠道微生态环境进行研究。本研究同时纳入炎症反应和胃肠道微生态环境作为疗效的临床观察指标，结果显示，与治疗前比较，治疗后两组患者粪便中肠杆菌及酵母菌数量均减少，而双歧杆菌、乳杆菌及拟杆菌数量增加，且TNF-α、IL-1β、IL-6及γ-干扰素等炎症因子水平下降(P<0.05)，且试验组以上指标均优于对照组(均P<0.05)，这提示新纳洛联合培菲康通过降低炎症因子的水平而改善糖尿病性胃轻瘫患者的胃肠道微生态环境，从而调节胃肠激素的分泌释放，促进胃排空，且效果优于单纯使用新纳洛。

综上所述，新纳洛联合培菲康可更好地促进糖尿病性胃轻瘫患者的胃动力，加速胃排空功能，减轻炎症反应，进而改善胃肠道微生态环境。此外，我们由此推测糖尿病性胃轻瘫的发生或与肠道菌群和炎症反应有关，值得进一步探索研究。