隔药灸肠风穴联合马来酸曲美布汀治疗2型糖尿病性腹泻的疗效观察

张晓蕾， 胡忠民， 石志敏， 李雪青

（1. 唐山市中医医院，河北唐山 063000；2. 华北理工大学中医学院，河北唐山 063210）

2型糖尿病是由于体内胰岛β细胞分泌胰岛素不足或者靶细胞对胰岛素不敏感导致的以高血糖为主的一种代谢性疾病。长期高血糖状态导致了血管、神经病变，引起了多脏器损伤的并发症。研究显示：有8%～22%的糖尿病患者表现为腹泻[1]，约75%的糖尿病患者存在胃肠消化道的功能障碍[2]。糖尿病腹泻的发生与胃肠消化道运动障碍、自主神经病变、平滑肌变性、胃肠激素失调、肠道菌群失调密切相关。腹泻不但影响患者的生活质量，同时，也不利于血糖的控制。针对糖尿病性腹泻，现代医学一般给予止泻药、益生菌等对症处理。虽然，可短暂地缓解临床症状，但是，总体治疗效果不甚理想[3]。中医学认为，本病病位在肠，主病脏腑为脾胃，脾虚湿胜型是其中最常见的证型[4]。口服中药有一定的疗效，但是，由于中药需要长期口服，受煎煮条件及口味的影响，多数患者不能长期坚持，其疗效不稳定。隔药灸综合了药物、腧穴及热刺激的多重治疗，充分发挥了药物及腧穴的功能[5]。本课题组采用隔药灸肠风穴联合西药马来酸曲美布汀对2型糖尿病性腹泻进行治疗，并以药物马来酸曲美布汀作为临床对照进行研究，取得更优的疗效，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1. 1研究对象及分组

选取2019 年1 月至2020 年2 月在唐山市中医医院住院的脾虚湿胜型2 型糖尿病性腹泻患者70 例为研究对象。按随机数表将患者随机分为观察组和对照组，每组各35 例。本研究经唐山市中医医院伦理委员会审核批准（伦理报告审批号：TSZYL2019006）。

1. 2诊断标准

1. 2. 1 西医诊断标准

2型糖尿病的诊断标准参照中华医学会糖尿病学分会公布的中国2 型糖尿病防治指南（2013 年版）[6]拟定。糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L；口服糖耐量试验2 h 血糖≥11.1 mmol/L；伴有典型高血糖或者高血糖危象症状的患者，随机血糖≥11.1 mmol/L。糖尿病腹泻的诊断标准参照廖二元主编的《内分泌代谢病学》[7]中有关糖尿病胃肠功能紊乱的诊断标准制定。①有2 型糖尿病病史；②大便次数，每日≥3次，粪质呈糊状、水样便，无脓血便，无明显腹痛；③大便常规检查正常，细菌培养阴性；④电子肠镜检查提示黏膜充血水肿或者正常。

1. 2. 2 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[8]中有关泄泻病中的脾虚湿胜型进行拟定。主症：大便泄泻，腹胀，肠鸣；次症：食欲不振，疲倦乏力，神疲懒言，口渴，舌质淡苔白腻，脉细。

1. 3纳入标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准；②年龄在35 ～65 岁之间；③2 周内未使用其他中草药、中成药及中医针灸疗法进行治疗；④自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1. 4排除标准

①合并有肾功能不全、肝功能不全、呼吸衰竭以及心功能不全的患者；②皮肤属于过敏性体质的患者；③属于感染性腹泻、甲状腺功能亢进性腹泻，腹泻型肠易激综合征以及炎症性肠病的患者；④合并有精神性疾病或严重血液病的患者；⑤糖尿病性肠病便秘型的患者；⑥妊娠或哺乳期妇女。

1. 5剔除标准

①不符合纳入标准而误入者；②研究资料不齐全而影响疗效判定者；③未按研究方案要求服药者；④依从性差、中途退出者；⑤治疗过程中出现严重不良事件者。

1. 6治疗方法

1. 6. 1 基础治疗

给予盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，批号：国药准字H20023370）口服，每次0.5 g，每日3 次；阿卡波糖片（杭州中美华东制药有限公司，批号：国药准字H20020202）口服，每次50 mg，每日3次。嘱患者糖尿病饮食。

1. 6. 2 对照组

给予马来酸曲美布汀（山西安特制药有限公司，批号：国药准字H20040713）口服，每次0.2 g，每日3次。连续治疗6周。

1. 6. 3 观察组

在对照组治疗的基础上，给予隔药灸肠风穴治疗。①肠风穴取穴：在腰部，第二腰椎棘突下，左右旁开1寸处。②药饼的制作：参苓白术散（生晒参100 g，茯苓100 g，炒白术100 g，山药100 g，炙甘草100 g，炒白扁豆75 g，莲子50 g，炒薏苡仁50 g，砂仁50 g，桔梗50 g）碎成粉末，用300目的筛网过筛后以姜汁调匀，略成糊状，捏压成厚度为5 mm、直径为20 mm 的药饼。③操作：用75%酒精对腧穴进行常规消毒，将药饼置于肠风穴穴位上，操作者将清艾条（江苏康美制药有限公司，规格：20 mm × 200 mm）的一端点燃，手持另一端，对准所放药饼处进行悬灸，距离皮肤约3 cm，固定不移，使患者局部有温热感而无灼痛，皮肤稍起红晕为度。每个穴位灸10 min，共灸20 min。每日1 次，每周5 次，共治疗6 周。本研究由具有副主任中医师资格的医师进行艾灸操作。

1. 7观察指标

观察2 组患者治疗前后自主排便次数、Bristol大便性状分型评分和中医症状评分的变化情况，并比较2组患者治疗前后生活质量量表评分、空腹血糖以及餐后2 h血糖的变化情况。

1. 7. 1 自主排便次数与Bristol大便性状分型评分[9]

自主排便次数是分别统计治疗前1周总排便次数和治疗6 周结束后1 周的总排便次数。Bristol 大便性状分型评分：水样便（7 分）、泥浆状（6 分）、软的团块（5 分）、柔软的香肠状（4 分）、干裂的香肠状（3分）、团块状（2分）、分离的硬团（1分）。分别记录治疗前1周和治疗结束后1周内的平均分。

1. 7. 2 中医症状评分

参照《中药新药临床研究指导原则》[8]中的中医症状分级量化表制定。中医症状包括大便泄泻、腹胀肠鸣、食欲不振、疲倦乏力、口渴，根据症状无、轻、中、重的轻重程度，分别计为0 分、2 分、4 分、6 分。分别在治疗前1 d 和治疗6周结束后进行评价。

1. 7. 3 SF-36生活质量量表评分

该量表[10]共包括36个项目，分为9个维度，每个维度的分值范围为0 ～100 分，分值越高表明生活质量越好。分别在治疗前1 d 和治疗6 周结束后进行评价。

1. 7. 4 空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）与HbA1c

采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪于治疗前1 d 和治疗结束后1 d 进行FBG、2hPBG、HbA1c检测。

1. 8疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[8]进行拟定。治疗前后积分为排便次数、大便性状评分与中医症状各项积分之和，疗效指数=（治疗前积分- 治疗后积分）/治疗前积分× 100%。 痊愈：95% ≤疗效指数≤100%；显效：70% ≤疗效指数＜95%；有效：30% ≤疗效指数＜70%；无效：疗效指数＜30%。总有效率=（痊愈例数+ 显效例数+ 有效例数）/总例数× 100%。

1. 9统计方法

采用SPSS 19.0 统计软件进行数据的统计分析。计量资料采用均数± 标准差（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析；计数资料采用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验；等级资料组间比较采用Ridit 分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 2组患者基线资料比较

表1 结果显示：2 组患者的性别、年龄、病程等一般情况比较， 差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2 组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

表1 2组2型糖尿病性腹泻患者一般资料的比较Table 1 Comparison of the general information for patients with type 2 diabetic diarrhea in the two groups （x ± s）

2. 2 2组患者失访情况比较

研究过程中，观察组失访1 例，对照组失访2 例。最终观察组34 例、对照组33 例纳入疗效统计。

2. 3 2组患者治疗前后自主排便次数和Bristol大便性状分型评分比较

表2 结果显示：治疗前，2 组患者自主排便次数和Bristol大便性状分型评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的自主排便次数和Bristol 大便性状分型评分均明显改善（P＜0.05），且观察组在改善自主排便次数和Bristol 大便性状分型评分方面均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组2型糖尿病性腹泻患者治疗前后自主排便次数和Bristol大便性状分型评分比较Table 2 Comparison of the frequency of spontaneous defecation and Bristol stool classification scores for patients with type 2 diabetic diarrhea in the two groups before and after treatment （x ± s）

2. 4 2组患者治疗前后中医症状评分比较

表3 结果显示：治疗前，2 组患者中医症状包括大便泄泻、腹胀肠鸣、食欲不振、疲倦乏力、口渴各项评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的中医症状评分均明显改善（P＜0.05），且观察组在改善中医症状评分方面均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2. 5 2组患者治疗前后生活质量评分比较

表4 结果显示：治疗前，2 组患者生活质量包括总体健康、生理功能、生理职能，躯体疼痛、活力、情感职能、社会功能、精神健康、健康变化各项评分比较， 差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的生活质量各项评分均明显改善（P＜0.05），且观察组在改善生活质量各项评分方面均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组2型糖尿病性腹泻患者治疗前后中医症状评分比较Table 3 Comparison of the TCM symptoms scores for patients with type 2 diabetic diarrhea in the two groups before and after treatment （x ± s，s/分）

表4 2组2型糖尿病性腹泻患者治疗前后生活质量评分比较Table 4 Comparison of the quality of life scores for patients with type 2 diabetic diarrhea in the two groups before and after treatment （x ± s，s/分）

2. 6 2组患者治疗前后FBG、2hPBG和HbA1c水平比较

表5 结果显示： 治疗前， 2 组患者FBG、2hPBG 和HbA1c 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的FBG、2hPBG 和HbA1c 水平均明显改善（P＜0.05），但观察组在改善FBG、2hPBG 和HbA1c 水平方面，与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2. 7 2组患者临床疗效比较

表6 结果显示：观察组总有效率为91.18%（31/34），对照组为72.73%（24/33）。观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表5 2组2型糖尿病性腹泻患者治疗前后FBG、2hPBG和HbA1c 水平比较Table 5 Comparison of the FBG，2hPBG and HbA1c levels for patients with type 2 diabetic diarrhea in the two groups before and after treatment （x ± s）

表6 2组2型糖尿病性腹泻患者临床疗效比较Table 6 Comparison of clinical curative effect for patients with type 2 diabetic diarrhea in the two groups [n/例（p/%）]

3 讨论

目前，糖尿病性腹泻的发病机制尚未明确，胃肠消化道运动障碍被认为是其发病的重要机制[11]。研究[12]显示，马来酸曲美布汀治疗糖尿病性腹泻确有疗效，Meta 分析研究提供了证据支持。马来酸曲美布汀是一种非竞争性解痉药，具有轻度阿片受体亲和力和明显的抗5-羟色胺作用，可以调控胃肠道的运动，且不影响正常的胃肠道运动，可以双向调节非正常运动，改善2型糖尿病患者的腹泻症状[13]。自主神经病变、平滑肌变性、胃肠激素失调、肠道菌群失调也是导致糖尿病性腹泻发病的机制[14]，马来酸曲美布汀不能调节胃肠激素水平，没有影响肠道菌群的功能，因此，其临床疗效具有一定的局限性。糖尿病性腹泻属于中医学“泄泻” 的范畴，脾虚是泄泻发病之本，湿盛是泄泻发病之标，脾虚则中焦枢纽失常，导致上下焦功能障碍，从而导致水液代谢失常，形成以高血糖为主的糖尿病。水液代谢失常，湿邪阻滞于肠道，导滞肠道传递失司，形成泄泻[15]。此病患者的中医证候多以脾虚湿胜为主，研究[16]证实，脾虚湿胜在糖尿病性腹泻临床常见证型中所占比例最高。脾气亏虚、湿邪阻滞则清阳不升、浊阴不降，因而，导致大便泄泻、腹胀肠鸣、食欲不振、疲倦乏力、口渴等诸多表现。

灸法具有益气温阳、化湿通脉的作用。该法作用直接、疗效持久，治疗上无痛无创，可谓是治疗糖尿病性腹泻最适宜的方法之一。研究[17]显示，灸法治疗糖尿病性腹泻，在改善临床症状及临床有效率方面明显优于常规西药治疗组。灸法受灸量及腧穴的影响，临床疗效具有一定的差异。隔药灸又可通过临证选穴、辨证选药实现个体化诊疗，发挥中医辨证论治的优势。本研究通过选用具有健脾益气、利湿止泻作用的参苓白术散作为药饼，配以具有祛风胜湿、升阳止泻、温通经脉的穴位，并借助艾条燃烧的热刺激，促进中草药、腧穴发挥双重作用。肠风穴隔药灸法不但可以改善腹泻、肠鸣、腹胀等症状，而且可以改善食欲不振、疲倦乏力、口渴等肠外症状。

《医宗金鉴·刺灸心法要诀》记载：“灸肠风穴歌，肠风诸痔灸最良，十四椎下奇穴乡，各开一寸宜多灸，年深久痔效非常。” 灸肠风穴不但可以治疗痔疾，而且还可以治疗肠风泄泻。肠风泄泻源于《内经》，其中，《灵枢·百病始生》 曰：“虚邪之中人也……留而不去，传舍于肠胃，在肠胃之时，贲响腹胀，多寒则肠鸣飧泄不化。” 研究[18]显示，根据肠风泄泻的病机、证候特点以及临床表现，该病相当于现代医学中的功能性腹泻等疾病，故与糖尿病性腹泻相吻合。肠风穴与肾俞、命门平行存在。在肾俞与命门之间，故肠风穴具有补气升阳、祛湿化浊之功效。其上有悬枢、三焦俞；其下有腰阳关、气海俞。悬枢、三焦俞具有通利水道、舒经活络的作用。腰阳关、气海俞具有升清降浊的作用。故肠风穴具有补气升阳、祛湿化浊、舒经活络之功效，符合糖尿病性腹泻的病因病机。

本研究结果显示，治疗后，2组患者的自主排便次数和Bristol 大便性状分型评分均明显改善（P＜0.05）， 且观察组在改善自主排便次数和Bristol 大便性状分型评分方面均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，2 组患者的中医症状评分和生活质量评分均明显改善（P＜0.05），且观察组在改善中医症状评分和生活质量评分方面均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，2组患者的FBG、2hPBG和HbA1c 水平均明显改善（P＜0.05），但观察组在改善FBG、2hPBG 和HbA1c 水平方面，与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组总有效率为91.18%（31/34），对照组为72.73%（24/33）。观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，本研究采用隔药灸肠风穴联合马来酸曲美布汀治疗脾虚湿胜型2型糖尿病性腹泻患者，临床疗效显著，可以明显地改善患者的中医症状，提高患者的生活质量，有效地调节糖代谢水平。但本研究仍有不足之处，本研究样本量较小，需要进一步进行大样本、多中心的研究，才能提高评估的准确性。本研究所用的艾条隔药灸，灸量凭患者感受，未有精确的数值标准，今后将对灸量进行深入研究，以达到预期效果。