脑卒中患者血浆Hcy MMP-9和ApoE水平与头颅SWI影像学特征的相关性

杜宇平， 陈 阳

(联勤保障部队第904医院神经内科， 江苏 无锡 214000)

脑卒中可分为缺血性脑梗死与出血性脑卒中，是一种由多种诱因引起的患者脑组织局部血液供应不足或血管受损出血，造成脑组织坏死或软化的疾病[1]。脑卒中的发病涉及多种细胞因子及化合物，包括同型半胱氨酸(Hcy)、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和载脂蛋白(ApoE)等，是一个复杂的生理过程[2]。本研究旨在探讨脑卒中患者血浆Hcy、MMP-9和ApoE的表达水平，探讨三种血清标志物与头颅SWI影像学特征的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年1月至2019年1月份本院收治的脑卒中患者96例为观察组，选取同期需要行头颅SWI影像检测与血清Hcy、MMP-9和ApoE的表达水平检测的无心脑血管疾病的患者44例为对照组。观察组中男性64例，女性32例，年龄36～72岁，平均(59.31±9.38)岁，对照组中男性28例，女性16例，年龄38～73岁，平均(59.89±8.95)岁，两组一般资料无显著差异(P>0.05)。观察组纳入标准：①符合脑卒中诊断标准[3]；②均为首次脑卒中患者；③发病时间明确且小于24h；④自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①有其他恶性肿瘤或未控制的感染病灶；②孕期或哺乳期妇女；③合并严重的肝肾功能疾病、血液系统疾病及自身免疫性疾病。对照组纳入标准：①身体健康，既往无心脑血管疾病病史；②年龄36～75岁；③对研究内容知情且自愿参与试验。排除标准：①孕期或哺乳期妇女；②精神异常或智力低下者。

1.2方 法

1.2.1采血检测方法:两组研究对象于采血前空腹8～12h，采集外周血5mL，经2500rpm/min的速度低温离心10min，取上层血清，置于-80℃冰箱冷藏备用。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测脑卒中患者血清中Hcy、MMP-9表达水平，采用乳胶增强免疫比浊法检测脑卒中患者血清中ApoE的表达水平，所有试剂盒购自ThermoFisher公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.2SWI检查方法:采用SWI-MRI扫描影像结果对两组研究对象进行诊断，选取美国GE公司的1.5T MRI仪进行检测，两组研究对象采用仰卧体位，头前脚后进入；检测范围为：头部位于线圈中央；行三平面定位扫描，获得T1WI、T2WI、DWI和SWI图像检测参数为：轴位快速自旋回波T1重复时间TR/TE=195ms/4.7ms，快速恢复自旋回波T2重复时间TR/TE=6679ms/94ms，横轴位DWI重复时间TR/TE=5000ms/50ms，NEX=2次，矩阵为384×256，FOV为38cm×38cm～40cm×40cm，层间距为1.5mm，层厚为5mm，B值为600s/mm2。SWI序列参数3DT1-FFE，TR/TE=24ms/34ms，层厚为1.5mm，反转角10度，矩阵为168×137，NEX=1次

1.2.3SWI-MRI图像诊断方法[4]：SWI-MRI原始图像经EWS2.7工作站处理，以3D MIP软件分析形成最小强度投影，得到SWI的最终图像，根据T1WI、T2WI、DWI和SWI高低信号的变化，由1名资深主任医师与2名副主任医师，以双盲法评估梗死区域的病灶的数量及程度，先经由2名副主任医师进行评判，意见不一致时交由主任医师进行评判。

2 结 果

2.1观察组患者SWI-MRI检查结果:SWI-MRI检查结果，SWI序列敏感度显著高于DWI、T1WI、T2WI序列(P<0.05)，见表1。以SWI检查结果可根据病灶的部位可分为脑皮质卒中与深部白质卒中，见图1。结果显示，96例脑卒中患者中脑卒中病灶数量346个，脑皮质病灶数量198个，深部白质病灶数量158个；小梗死灶(<5cm3)37例，中梗死灶(5～15cm3)30例，大梗死灶(>15cm3)29例。

2.2患者血清Hcy、 MMP-9、ApoE表达水平比较：观察组患者血清Hcy、ApoE与MMP-9表达水平均显著高于对照组(P<0.05)，见表2。大梗死灶患者血清Hcy、ApoE与MMP-9表达水平均显著高于中梗死灶与小梗死灶患者(P<0.05)，见表3。

表1 观察组患者SWI-MRI检查结果n(%)

表2 两组患者血清Hcy MMP-9 ApoE表达水平比较

表3 观察组患者血清Hcy MMP-9 ApoE表达水平比较

2.3观察组患者血清Hcy、MMP-9、ApoE的与SWI相关性分析：Spearman相关系数分析显示，观察组患者血清Hcy、MMP-9、ApoE表达水平与脑卒中病灶数量、病灶体积、脑皮质病灶数量呈正相关性(P<0.05)，ApoE表达水平与深部白质病灶数量呈正相关性(P<0.05)，见表4。

2.4血清Hcy、MMP-9、ApoE水平对脑卒中的诊断价值：以SWI脑卒中诊断结果为因变量(脑卒中=1，非脑卒中=2)，以血浆Hcy、 MMP-9、ApoE水平为自变量进行logistics回归分析，结果显示，血浆Hcy、 MMP-9、ApoE水平与SWI影像学诊断结果具有显著相关性(P<0.05)，见表5。

表4 观察组患者血清Hcy MMP-9 ApoE的相关性分析

表5 血浆Hcy MMP-9 ApoE水平与SWI脑卒中诊断结果的相关性分析

3 讨 论

脑卒中的致病病因繁杂，涉及多种细胞因子及化合物，是一个复杂的生理过程，患者病情发展迅速，极大的增加了治疗难度，影响预后效果，严重降低患者的生活质量与生产时间[5]。李楠[6]等的研究发现，脑卒中的病情发展受到体内活化因子与炎性因子等免疫学机制的影响。Hcy是一种含硫基的氨基酸，从蛋氨酸中提取出，具有促进血管及血细胞氧化的作用，与缺血性损伤密切相关；ApoE是血浆中脂蛋白的重要成分，由脑组织的星形胶质细胞生成，当神经元受损时也会产生大量ApoE，与炎性反应密切相关；MMP-9作为机制金属蛋白酶家族的重要一员，通过多种途径参于脑卒中的发病过程[7]。本研究旨在探讨脑卒中患者血清中Hcy、MMP-9、ApoE的变化情况与头颅SWI影像学诊断脑卒中病情的相关性，对寻求脑卒中关键生物标志物具有积极的意义。

本研究观察患者头颅SWI-MRI的影像学，结果显示，SWI序列敏感度高达100%，显著高于DWI、T1WI、T2WI序列，分析原因可能是SWI是一种新型的磁共振成像技术，利用三维采集与完全流动补偿构建的薄层梯度重建回波序列，具有高分辨率、高采集强度与高相位数据的特点，在对SWI原始图像进行数据处理分析时利用高通滤波增强数据强度，建立最小强度投影，对脑组织中缺血、钙化、梗死等不均匀的特定磁场敏感度极高。观察患者血浆Hcy、MMP-9、ApoE的变化，结果显示，观察组患者血清Hcy、ApoE与MMP-9表达水平均显著高于对照组，大梗死灶患者血清Hcy、ApoE与MMP-9表达水平均显著高于中梗死灶与小梗死灶患者，提示血清中Hcy、MMP-9、ApoE含量的变化与脑卒中的发病进程密切相关，是进展性脑梗死中重要的生物学标志物，分析原因可能是脑卒中患者神经元损伤诱导机体大量分泌Hcy与ApoE，其中Hcy能诱导脑卒中患者TM产生高甲基化，增强血管内皮相关因子的释放，ApoE具有诱导促炎性细胞因子释放，调节机体炎性反应，梗死区域越大，数量越多，深度越深，血清中ApoE表达水平越高，同时ApoE还能有诱导机体分泌MMP-9，MMP-9也是神经细胞炎性因子的一种，随病情发展MMP-9的表达水平提高[8]。Spearman相关系数分析显示，观察组患者血清Hcy、MMP-9、ApoE表达水平与脑卒中病灶数量、脑皮质病灶数量呈正相关性，ApoE表达水平与深部白质病灶数量呈正相关性。以SWI脑卒中诊断结果为因变量，以血浆Hcy、 MMP-9、ApoE水平为自变量进行logistics回归分析，结果显示，血浆Hcy、 MMP-9、ApoE水平与SWI影像学诊断结果具有显著相关性，与刘慧勤等[9]的研究结果相一致。

综上所述，Hcy、MMP-9、ApoE表达水平与SWI影像学结果中脑卒中病灶数量、病灶体积、皮质层病灶呈正相关性，ApoE表达水平与白质层病灶呈正相关性，Hcy、MMP-9、ApoE表达水平对脑卒中病情发展严重程度具有一定警示作用，可作为脑卒中发病的独立危险因素。