血尿酸血清PA水平与SLE疾病活动度及肾损害的关系

黄志鹏， 亓 涛， 赵明海

(南方医科大学南方医院检验科, 广东 广州 510515)

系统性红斑狼疮(SLE)多发于20～40岁女性群体，其可累及多脏器，蝶形红斑、发热、关节痛、体重下降等是其常见临床症状[1]。SLE发生后可累及肾脏，并进展为狼疮性肾炎(LN)，其可伴有明显肾损害，血尿、蛋白尿、肾功能不全等为其主要临床表现。目前，国内外已有较多研究证实，LN病理学分型对SLE患者疾病活动度及预后具有重要的作用。而血清尿酸是血浆中非蛋白氮的重要成分，其水平升高多见于肾脏损伤者，且易造成患者氧化应激反应；血清PA为负急性时相蛋白的一种，其可作为肝肾损害的早期指标，并有效反映肝脏合成及分泌蛋白质的功能[2,3]。但目前关于二者与SLE活动度及肾损害之间的关系研究尚少。基于此，本研究探讨血尿酸、血清PA水平与SLE疾病活动度及肾损害的关系，以期为临床防治提供参考。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:回顾性选取2016.1月至2019.12月本院诊治的SLE患者66例为研究对象，按SLE疾病SLEDAI评分分为轻、中、重度活动组，各25、21、20人。轻度活动组中，男、女各为4、21例；年龄为22～43岁，平均(27.25±3.90)岁；体质量指数(body mass index，BMI)18～28 kg/m2，平均(22.45±2.24)kg/m2。中度活动组中，男、女各为3、18例；年龄为21～42岁，平均(26.52±4.18)岁；BMI 18～27 kg/m2，平均(22.06±2.15)kg/m2。重度活动组中，男、女各为2、18例；年龄为19～40岁，平均(26.52±3.95)岁；BMI 17～27 kg/m2，平均(22.16±2.01)kg/m2。本研究征得院医学伦理委员会批准。纳入标准：①入选SLE患者均符合系统性红斑狼疮诊断及治疗指南中华医学会风湿病学分会诊断标准[4]；②LN诊断标准：含有血尿或蛋白尿出现，并在高倍镜下红细胞数>5个或存在细胞管型出现，同时24h尿蛋白定量>0.5g，或定性为(+++)以上；肾活检确诊为LN者；③患者临床资料完整者。排除标准：①合并感染、肝功能障碍者；②恶性肿瘤者；③其他类型肾脏病。

1.2方法:收集患者入院时的资料，详细记录其他病史情况。第二日抽取受试者空腹肘静脉血5mL，抗凝，3000r/min，离心10min，并将血清进行分离，取上层-20℃保存备测。血尿酸、血清PA水平采用贝克曼库尔特全自动生化分析仪，使用免疫比浊法进行测定(试剂盒均供自上海恒远生物技术发展有限公司)。上述操作均遵循试剂说明严格进行。

1.3观察及评价指标:SLE活动度分组：采用SLEDAI评分进行评估，其中①轻度组：评分为0～9分；②中度组：评分为10～14分；③重度组：评分为≥15分。肾损害：①肾功能正常：eGFR≥90mL·min-1·1.73m2；②肾功能异常组：eGFR<90mL·min-1·1.73m2。

2 结 果

2.1SLE患者临床资料分析:临床资料结果显示，三组患者的SLEDAI评分、PLT、Hb、TG、eGFR、Scr、β2MG、C3、C4、血尿酸及血清PA差异均具有统计学意义(P<0.05)，且血尿酸水平SLE轻度活动组<中度活动组<重度活动组，血清PA SLE轻度活动组>中度活动组>重度活动组,见表1。

2.2LN患者临床资料分析:根据LN诊断标准，66例SLE患者中共有46例合并LN，其中肾功能正常者占56.52%(26/46)，肾功能异常占43.48%(20/46)。单因素结果显示，肾功能正常、异常组患者的Hb、TG、eGFR、Scr、血尿酸差异具有统计学意义(P<0.05)，而两组间血清PA水平差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表1 SLE患者临床资料分析

表2 LN患者临床资料分析

表3 血尿酸血清PA与SLEDAI评分关系

2.3血尿酸、血清PA与SLEDAI评分的关系:Pearson相关性结果显示，血尿酸与SLEDAI评分呈显著正相关(P<0.01)，血清PA与SLEDAI评分呈显著负相关(P<0.01),见表3，图1、2。

2.4Hb、TG、eGFR、Scr、血尿酸水平与肾损害的关系:肾功能异常组的TG≥1.65mmoL/L、Scr≥70umoL/L、血尿酸≥350umoL/L的患者显著多于肾功能正常组，Hb≥90g/L，eGFR≥90(mL·min-1·1.73m2)的患者显著少于肾功能正常组，差异具有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 Hb TG eGFR Scr血尿酸水平与肾损害的关系

表5 影响LN患者肾损害的多因素分析赋值情况

2.5两组LN影响因素的多元Logistic回归分析:以“有无肾损害”为因变量，以“Hb、TG、eGFR、Scr及血尿酸”为自变量，纳入二元Logistic回归分析。多因素Logistic回归分析显示，Hb、TG、eGFR及血尿酸均为LN患者肾损害的相关影响因素(B=-3.126、3.623、-4.143、4.464，P<0.05),见表5、6。

表6 两组LN患者多元Logistic回归分析

图1 血尿酸与SLEDAI评分相关性

图2 血清PA与SLEDAI评分相关性

3 讨 论

SLE多见于20～40岁女性群体，且近年来早期、轻型和不典型病例渐高[5]。目前，临床关于SLE的发病机制尚无明确定论，但较多研究显示其可能与内分泌失调、感染、免疫异常及遗传等因素有关。且相关资料显示，SLE可累及肾脏，LN是其常见并发症，其可致成患者肾功能损伤，且对患者预后的判定及治疗方案的选择具有重要的指示作用[6]。为进一步早期防治SLE患者肾损伤形成，本研究主要分析了血尿酸及血清PA与SLE疾病活动度及肾损害的关系。

血尿酸主要存在于血浆中，其主要在黄嘌呤氧化酶的催化中进行作用，且黄嘌呤氧化酶可促进氧分子发生自由基转化，促使应激反应增加[7]。已有研究显示，SLE患者血尿酸水平差异显著，且其可能与SLE疾病活动度密切相关[8]。而SLEDAI评分是评估SLE活动度的主要指标。本研究中，血尿酸水平SLE轻度活动组<中度活动组<重度活动组，且相关性分析显示，血尿酸与SLEDAI评分呈显著正相关。结果提示，血尿酸水平随SLE活动程度的提高而升高。原因可能为：①SLE活动时，机体内的核酸代谢不断增强，且其活动程度越高，分解代谢随之增强，致使血尿酸产生。②SLE发生时可累及多脏器，其可导致相关酶功能障碍产生，促进血尿酸分解增强。③血尿酸多由肾脏排出，而SLE可累及肾脏，其可影响肾脏对尿酸的吸收、滤过及分泌，致使其排出量显著降低。因此核酸代谢增加及排泄的减少是造成SLE患者血尿酸升高的主要原因。另据文献报道，高尿酸症可参与LN患者肾脏损害，并可作为LN肾功能下降的独立影响因素[9]。本研究单因素分析显示，尿酸升高多见于肾功能异常患者，且Logistic分析显示，血尿酸升高为LN患者肾损害的独立危险因素。该结果与文献结论相符合，具有一致性。提示，血尿酸与LN患者肾损伤关系密切，且可作为LN患者肾功能损伤的预测指标。

另血清PA是负极性时相蛋白的一种，其主要有肝脏进行合成[10]。且资料表明，血清PA可结合、运输维生素A及甲状腺素，从而发挥正向作用，促进组织的修复及淋巴细胞的成熟，进一步增强机体免疫功能，减少有毒代谢物的产生[11]。现如今已有较多文献指出，血清PA在肝病、急性肾损伤等疾病中作用显著。本研究中，血清PA水平SLE轻度活动组>中度活动组>重度活动组，且相关性显示，SLEDAI评分与血清PA呈负相关。提示血清PA水平随SLE活动程度的提高而降低。而SLE发生时，免疫复合物沉积于肾小球，使得肾脏发生系列局部反应，引发肾损伤。而血清PA为负极性时相蛋白，可反映肝功能损害。且麦荣云[12]文献指出，血清PA可作为急性肾损伤的独立预测因子。而本研究中，血清PA在肾功能正常及异常患者中无显著差异，且多因素分析未显示血清PA为LN患者肾功能下降的影响因素。原因可能与研究样本较偏少相关。

综上所述，血尿酸、血清PA均与SLE疾病活动度关系密切，二者均可作为SLE活动性的指标；另血尿酸是肾损害的相关影响因素，而血清PA与LN患者肾损害之间无相关性存在。本研究不足为样本量偏小，仍有待进一步行大样本研究检验。