高胆红素血症新生儿血清NSE UCB β2-MG及BUN水平变化与病情严重程度的关系

李 芳， 张冬梅

(陕西省汉中市三二零一医院新生儿科， 陕西 汉中 721000)

高胆红素血症为新生儿常见疾病，病因复杂，若未能及时有效治疗，可导致胃肠道、肝脏及神经系统多功能损伤，影响新生儿正常发育，导致脑瘫、智力低下、听力损害等神经系统后遗症，甚至威胁其生命健康，故一直受到临床新生儿科医师高度重视[1]。目前临床多根据血清胆红素水平检测指导临床治疗，但其血清水平与新生儿脏器损伤程度并不完全一致，给临床治疗带来困难[2]。神经元特异性烯醇化酶(NSE)、未结合胆红素(UCB)是反映神经系统损伤的常用敏感指标，β2微球蛋白(β2-MG)、尿素氮(BUN)是反映肾功能变化的常用敏感指标[3]。本研究选择256例高胆红素血症新生儿，分析血清NSE、UCB、β2-MG及BUN水平变化与其病情严重程度的关系，为临床诊断和治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择我院2018年6月至2019年6月收治的256例高胆红素血症新生儿为观察组，胎龄37～42周，日龄2～7d，出生体质量2500～4000g，均符合相关诊断标准，且排除出生有脑病症状、慢颅内出血、颅内感染、窒息史及先天畸形。另选取同期本院出生的健康新生儿100例作为对照组。两组新生儿的性别、分娩方式、胎龄、日龄及出生体质量等一般资料比较无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组新生儿一般情况比较

1.2分组方法:根据总胆红素(TBIL)水平划分病情严重程度，将256例高胆红素血症新生儿分为：轻度组(TBIL水平221.00～256.50μmoL/L)130例、中度组(TBIL水平256.50～342.00μmoL/L)92例、重度组(TBIL水平>342.00μmoL/L)34例。

1.3研究方法:采集新生儿清晨空腹静脉血3mL，3000r/min离心10min，取上层血清，-70℃保存；采用放射免疫分析法检测血清NSE水平，钒酸盐氧化法检测血清UCB、TBIL水平，AU680自动生化分析仪(美国贝克曼)检测血清β2-MG、BUN水平。

2 结 果

2.1两组血清NSE、UCB、β2-MG、BUN以及TBIL水平比较：观察组血清NSE、UCB、β2-MG、TBIL水平显著高于对照组(P<0.05)；观察组与对照组血清BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 两组血清NSE UCB β2-MG BUN以及TBIL水平比较

2.2病情严重程度血清NSE、UCB、β2-MG、BUN以及TBIL水平比较：经F方差检验分析及两两比较LSD-t检验分析显示，轻度组血清NSE、UCB、β2-MG、TBIL水平<中度组<重度组(P<0.05),见表3。

表3 病情严重程度血清NSE UCB β2-MG BUN以及TBIL水平比较

表4 血清NSE UCB β2-MG及BUN水平与TBIL的相关性

2.3血清NSE、UCB、β2-MG及BUN水平与TBIL的相关性：Pearson相关性分析显示，血清NSE、UCB、β2-MG与TBIL正相关(r=0.549，0.389，0.715，P<0.05)，血清BUN水平与TBIL无显著相关性(r=0.204，P>0.05),见表4。

3 讨 论

高胆红素血症病因多认为与以下因素相关：新生儿自身红细胞数较多、缺氧、溶血、感染、先天性遗传代谢病、酸中毒等[4]。正常生理状况下，胆红素有一定抗自由基氧化作用，可抵御多种氧化物危害。但血液中游离的高水平胆红素可能具有潜在毒性，对富含脂类的神经细胞具有高度亲和力，可导致神经系统及其他多器官损伤。临床认为新生儿TBIL水平>221.00μmoL/L或TBIL水平每日增加≥85.00μmoL/L即存在高胆红素血症，但其对各器官的损伤情况尚无统一标准。临床已证实，高胆红素血症不仅会对新生儿造成听力障碍、视觉异常、智力发育迟缓及其他神经行为异常，甚至脑瘫等较大危害，还会增加器官或组织损伤风险，严重影响患儿日后正常发育和生活质量[5]。

近年来血清学诊断得到较好的发展，检测血清学标志物水平可对新生儿脏器功能进行诊断，辅助诊疗方案的制定。NSE是糖酵解途径中的关键酶，特异性定位于神经元和神经内分泌细胞浆中，在脑组织细胞中活性最高，是神经系统损伤的特异性标志酶，其水平变化与神经元分化及活跃程度正相关。当机体神经系统受损后，NSE可经受损血脑屏障进入脑脊液和血液，从而造成血液中NSE水平明显上升。血清中胆红素主要以联结白蛋白形式存在，与血清蛋白结合可减轻神经系统毒副作用。当神经细胞完整性受到损伤，细胞膜崩解，NSE、UCB可通过血脑屏障，进入脑脊液及血液循环[6]。由于其稳定性较高，故临床多采用血清检测。本研究观察组血清NSE、UCB水平显著高于对照组，且随血清TBIL水平升高，血清NSE、UCB水平持续增加，二者呈正相关关系(r=0.549，0.389)，由此提示即使是轻度高胆红素血症新生儿亦已经出现神经损伤，随病情严重程度加重，神经损伤越重。

新生儿娩出时虽然已具有与成人数量相同的肾单位，但其组织学尚未发育成熟，肾小管较短，故新生儿时期肾脏在某些因素刺激下极易发生功能损伤，及时发现新生儿肾功能障碍对临床及时救治至关重要。β2-MG是组织相融性抗原的一部分，以游离形式存在于血液、脑脊液、精液等细胞外液中，正常生理情况下生成与降解恒定。由于β2-MG分子量小(11800)，正常时全部由肾小球滤过，99.9%被肾小管上皮细胞重吸收，因而血清β2-MG水平增加可反映肾小球滤过功能降低，比BUN等常规肾功能指标更敏感。本研究显示，观察组血清β2-MG水平显著高于对照组，且随血清TBIL水平升高，血清β2-MG水平持续增加，二者呈正相关关系(r=0.715)，由此提示血清β2-MG水平可在早期更敏感的反映高胆红素血症新生儿存在肾功能损伤，与相关文献[7]报道相符。因此，在高胆红素血症新生儿治疗过程中应尽量不使用使用肾毒性药物，避免与高胆红素毒性叠加，导致肾脏不可逆性损害。综上所述，高胆红素血症新生儿血清NSE、UCB、β2-MG水平异常升高，其水平可反映神经损伤及脏器损伤情况，作为评估病情严重程度的敏感指标，从而更有效的指导临床治疗。