血清C-反应蛋白和胱抑素-C检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值

宋继英

(沈阳医学院附属中心医院 检验科,辽宁 沈阳110024)

2型糖尿病是糖尿病中最常见的一种类型，作为慢性终身代谢性疾病，其致残、致死率较高，发生2型糖尿病后若血糖未得到较好的控制，随着病情进展可导致各种并发症，糖尿病肾病是最严重的并发症之一，早期糖尿病肾病往往无明显症状、体征，其可从不同途径对肾脏造成损害，导致肾功能衰退、衰竭，是2型糖尿病患者残疾或死亡的一个主要影响因素[1]。目前认为早期准确诊断2型糖尿病肾病有助于及时予以有效治疗，促进患者预后改善，血清C-反应蛋白和胱抑素-C是临床常用检测指标[2]，为进一步探讨血清C-反应蛋白和胱抑素-C在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值，本研究就此展开对照分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2020年2月收治的2型糖尿病(T2DM)患者90例进行观察，根据24 h尿蛋白排泄率分为A组和B组，A组为早期2型糖尿病肾病(T2DN)患者36例，B组为单纯T2DM患者54例，同期选取健康体检者45例分为C组。A组：男性21例，女性15例，年龄38-84岁，平均年龄(68.14±7.68)岁。B组：男性30例，女性24例，年龄37-82岁，平均年龄(67.92±8.31)岁。C组：男性25例，女性20例，年龄39-84岁，平均年龄(68.22±8.04)岁。3组一般资料比较无明显差异(P>0.05)，存在可比性。

纳入标准：①T2DM、T2DN患者均符合《中国 2 型糖尿病防治指南(2010 年版)》[2]和《糖尿病肾病防治专家共识》[3]中的相关诊断标准；②入选对象精神、认知正常，能有效配合完成研究；③签署知情同意书。

排除标准：①合并恶性肿瘤；②存在原发性肾病；③合并其他慢性病史；④合并心脑血管疾病、严重感染；⑤合并严重肝脏疾病；⑥药物引起的肾损伤；⑦中晚期T2DN；⑧1型糖尿病；⑨合并急慢性肾炎、糖尿病酮症酸中毒。

1.2 方法

采集所有入选对象清晨空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min 的速度进行10 min的离心处理后分离血清，在室温下2 h内检测完毕。采用全自动生化分析仪(罗氏公司，Cobas 8000 701)测定血清C-反应蛋白(CRP)和胱抑素C(Cys-C)水平，CRP采用全程C反应蛋白测定试剂盒(北京九强生物技术股份有限公司，)以胶乳免疫比浊法测定，Cys-C采用胱抑素C测定试剂盒(上海科华生物工程股份有限公司)以免疫比浊法测定，检测时严格按照试剂盒说明书进行操作。同时采集患者当日清晨至次日24 h尿液，混匀后取10 ml以免疫透射比浊法测定24 h尿蛋白排泄率。

1.3 观察指标

①观察比较单纯T2DM、早期T2DN和健康体检者的CRP、Cys-C水平。②观察比较单纯T2DM和T2DN的CRP、Cys-C阳性表达情况。CRP>10 mg/L、Cys-C>1.05 mg/L则判定为阳性。③观察比较CRP和Cys-C单项检测与联合检测早期T2DN的阳性检出情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 3组CRP和Cys-C水平对比

A组患者CRP、Cys-C水平较B组和C组显著更高，B组又明显高于C组(P<0.05)，见表1。

表1 3组CRP、Cys-C水平对比

2.2 两组CRP和Cys-C阳性表达率对比

A组患者CRP、Cys-C阳性表达率均较B组明显更高(P<0.05)，见表2。

表2 两组CRP、Cys-C阳性表达率对比[n(%)]

2.3 单项检测与联合检测诊断早期T2DN的阳性检出率

CRP与Cys-C单独检测早期T2DN的阳性检出率比较无明显差异(P>0.05)，联合检测的阳性检出率较单项检测显著更高(P<0.05)，见表3。

表3 单项检测与联合检测诊断早期T2DN的阳性检出率对比

3 讨论

T2DM是最常见的糖尿病类型，指由胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起血糖水平升高而导致的疾病，发生后常表现出多食、多尿、体重减轻等症状，目前该病无法治愈，只能通过长期控制病情改善预后，若血糖长期得不到控制可引起各种严重并发症[4]。DN是T2DM最常见的严重并发症之一，研究发现糖尿病病程10年以上的患者有20%-40%会发生DN，由于早期T2DN起病隐匿，无明显症状体征，容易出现误诊、漏诊情况，而T2DN进一步发展可加重患者肾损伤，导致患者残疾甚至死亡，故早期准确诊断T2DN并及时有效治疗对改善患者预后意义重大[5，6]。

T2DN的基本病理改变主要是肾脏高灌注、高滤过，肾小球基底膜增厚和细胞外基质增生，导致出现结节性或弥漫性硬化情况，进而引起蛋白尿、肾衰竭等症状，目前临床用于T2DN早期诊断的指标较多，Cr、Sr是反映肾功能的常用指标，在T2DN诊断中有一定价值，但该类指标容易受到年龄、性别、体重、炎症反应、肌肉含量等多种因素影响，肾小管分泌、肾外排泄等也会影响其水平变化，导致灵敏性较差[7]。CRP是机体微炎症反应的非特异性炎症标志物，目前被广泛应用于各种感染疾病的诊断与监测之中，作为一种急性时相蛋白，由肝脏在白介素-6、肿瘤坏死因子-α等炎症因子刺激下合成，感染急性期CRP在血清中的水平会快速升高，不受患者个体差异、治疗药物及机体状态的影响[8，9]。T2DN患者由于机体长期处于代谢紊乱状态，可导致胰岛素细胞分泌炎症因子，对微血管造成损伤，进而刺激肝细胞合成CRP，使之含量升高，最终导致慢性炎症反应启动，出现肾小球系膜过度氧化等肾功能损伤[10]。目前已有研究证实T2DN发生时慢性炎症能够在多种途径下损害肾血管内皮细胞、系膜细胞，进而损伤肾功能[11,12]。Cys-C是由120个氨基酸组成的一种低分子量非糖化蛋白，作为血半胱氨酸蛋白酶抑制剂的超家族中的成员之一，主要由人体有核细胞产生，其具有相对分子质量小且携正电荷的特点，可从肾小球基底膜自由通过，在近曲小管被重吸收可被完全代谢，无肾小管分泌，在组织中产生的速率非常恒定，仅有肾小球滤过率会影响其排出率，年龄、性别、炎症、饮食、肝脏疾病、恶性肿瘤等因素均不会对其水平造成影响，是目前诊断早期肾损伤、反映肾小球滤过率的理想内源性标志物，当肾小球滤过功能受损、滤过负荷增加或出现早期肾功能损伤时，Cys-C水平会快速上升[13,14]。

从本研究结果可以看出，A组患者CRP、Cys-C水平较B组和C组显著更高，B组又明显高于C组，A组患者CRP、Cys-C阳性表达率均较B组明显更高，说明CRP、Cys-C参与了T2DN的发生与发展，随着T2DM患者病情加重，CRP、Cys-C水平也逐渐上升，发生T2DN后该两项指标呈现出较高的水平，印证了上述结论。同时本研究结果显示CRP与Cys-C单独检测早期T2DN的阳性检出率比较无明显差异，联合检测的阳性检出率较单项检测显著更高，说明CRP与Cys-C联合检测可促进早期T2DN诊断率显著提高，究其原因在于联合检测可进一步降低其他干扰因素，最终提高诊断效果。

综上所述，临床在T2DN早期诊断中血清CRP和Cys-C都是较为灵敏的诊断指标，两者联合检测有助于提高早期T2DN的阳性检出率。