江西省妇女HPV分型感染大样本分析 *

袁建晖 范燕燕 胡小青

江西省妇幼保健院肿瘤科,江西省南昌市 330006

宫颈癌是威胁女性身体健康的第二大肿瘤。据统计，2012年全球范围内估计有528 000例子宫颈癌新病例，其中约85%发生在欠发达地区。有统计资料称，每年新发宫颈癌患者超过10万例，其中超过3万例患者死亡，我国每年的新发病例占全世界新发宫颈癌病例的20%[1]。目前已经提出宫颈癌的三级预防与治疗的策略，其中HPV的检测为其中重要的一环，具有敏感性与可重复性，检测手段灵活及结果出现迅速的特点[2]。江西省是我国宫颈癌的高发地区之一，通过研究全省范围内HPV感染及宫颈病变HPV感染特点，得出大样本的流行学现状，为我省宫颈癌的预防与治疗提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取于2014年10月1日—2015年9月30日初次就诊于我院普通妇科门诊的患者，回顾患者历史资料，进行了28种HPV分型检测的患者共4 577例。年龄17～79岁，平均年龄(39.93±8.05)岁。按年龄分为6组，其中<20岁患者53例，20～29岁患者878例，30～39岁患者1 455例，40～49岁患者1 515例，50～59岁486例，≥60岁190例。另通过查阅回访卡，回访2016年1—12月份就诊于我院的宫颈病变患者资料，提取其中行28种HPV分型检测的数据共866例，其中CINⅠ级222例，CINⅡ～Ⅲ级413例，宫颈鳞癌218例，宫颈腺癌13例。以阴道镜活检病理回示为慢性宫颈炎患者，同时行28种HPV分型检测的数据为对照组，共入组220例。所检测的28种HPV亚型分为高危型别和低危型别，高危型：HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82；低危型：HPV6、11、40、42、43、44、54、61、81、83。

1.2 统计学方法 将所有提取的数据录入Excel 2013表格，使用SPASS19.0软件进行统计，采用χ2检验进行假设检验，如检验结果有显著差异，采用χ2检验进行两两比较。所有检验均采用双侧形式，当P<0.05时则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV感染大样本分析

2.1.1 HPV感染概况的分析：本次研究共调查了4 577名妇女，其中HPV感染人数为1 084例，HPV的整体感染率为23.68%，共发现27种亚型，HPV83未检测出。其中高危型别HPV的感染例数为945例，占所有感染患者的87.18%，占整体人群的20.65%；低危型别HPV的感染例数为139例，占所有感染患者的12.82%，占整体人群的3.04%。单一型别感染的例数为696例，占所有感染患者的64.21%，占整体人群的15.21%；HPV多重感染例数为388例，所占感染患者的35.79%，占整体人群的8.48%。

2.1.2 高危型别HPV与低危型别HPV的感染分析：常见的高危型别HPV是HPV16(4.74%)、HPV52(4.26%)、HPV58(3.02%)、HPV56(0.94%)、HPV33(1.07%)；常见低危型别是HPV44(0.70%)、HPV40(0.20%)、HPV42(0.50%)、HPV11(0.50%)、HPV6(0.31%)、HPV81(0.61%)，见表1；感染高危型别的年龄平均(40.41±11.55)岁，感染低危型别年龄平均(39.02±9.65)岁，两者间差异无统计学意义(χ2=32.315，P=0.896)。

表1 HPV各亚型的感染情况

2.1.3 多重感染与单一感染：单一感染的常见类型：52、16、58；多重感染常见组合以52、58+其他型别最常见，其次为16、52+其他型别；在6个年龄组中，多重感染所占比重各为<20岁患者50.00%、20～29岁患者37.95%、30～39岁患者32.36%、40～49岁患者34.76%、50～59岁42.67%、≥60岁31.75%。按年龄分组可看出，各年龄组中HPV的多重感染率有统计学差异(χ2=26.365，P<0.05)；进一步两两比较可见，均有统计学差异。

2.1.4 各年龄组HPV感染情况：不同年龄组中HPV 的整体感染率分别为：<20岁患者30.19%(16/53)、20～29岁患者22.21%(195/878)、30～39岁患者21.24%(309/1 455)、40～49岁患者23.17%(351/1 515)、50～59岁患者30.86%(150/486)、≥60岁患者33.16%(63/190)。按年龄组分层发现，各年龄组HPV感染率有统计学差异(χ2=30.637，P<0.05)；且<20岁、50～59岁及≥60岁患者HPV感染率与其他组别之间有统计学差异(χ2=89.645，P<0.05)，其三组之间无统计学差异(χ2=0.373，P=0.830)，见表2。在六组不同的年龄区间内，最常见感染的3种HPV分别为：<20岁患者16、42、52；20～29岁患者52、16、58；30～39岁患者52、58、16；40～49岁患者16、52、58；50～59岁患者16、52、58；≥60岁患者16、58、52。

表2 不同年龄组中HPV感染分析

2.2 不同宫颈组织中HPV感染分析

2.2.1 在慢性宫颈炎及不同宫颈病变组织中HPV的感染情况：慢性宫颈炎组织中HPV的总感染率为15.91%；其中高危型HPV感染率为14.55%，低危型HPV感染率为1.36%(见表3)；单一型HPV感染率为12.27%,多重感染率3.64%。CINⅠ患者中，HPV的总感染率为93.69%；其中高危型HPV感染率90.99%，低危型HPV感染率为2.70%；单一型HPV感染率为54.95%，多重HPV感染率为38.74%。CINⅡ～Ⅲ患者中HPV的总感染率为95.16%；其中高危型HPV感染率94.67%，低危型HPV感染率为0.48%；单一型HPV感染率为69.01%，多重型HPV感染率为26.15%。宫颈鳞癌患者中，HPV的总感染率为93.12%；其中高危型HPV感染率93.12%，低危型HPV感染率为0%；单一型HPV感染率为66.06%，多重HPV感染率为27.06%。宫颈腺癌患者中HPV的总感染率为69.23%；其中高危型HPV感染率61.54%，低危型HPV感染率为7.69%；单一型HPV感染率为46.15%，多重HPV感染率23.08%。见表3。

表3 不同病变组织中HPV感染分析[n(%)]

2.2.2 经过统计学分析，各组HPV的整体感染率存在统计学差异(χ2=628.337，P<0.05)；经过进一步比较分析得出，各宫颈病变组HPV的整体感染率与慢性炎HPV感染率之间有统计学差异，而宫颈腺癌HPV感染率与其他宫颈病变HPV感染率之间也有统计学差异，宫颈鳞状上皮病变组之间HPV的感染率无统计学差异(χ2=1.270，P=0.530)；多重感染在各宫颈组织中HPV的感染率有统计学差异(χ2=77.890，P<0.05)，两两比较发现多重宫颈鳞状上皮病变组之间HPV的感染率无统计学差异，而其他组别之间均有统计学差异。

2.2.3 在CINⅠ患者中最常见感染的HPV类型为：HPV52、58、16；在CINⅡ～Ⅲ患者中最常见感染的HPV类型为：HPV16、52、33；在宫颈鳞癌患者中最常见感染的HPV类型为：HPV16、58、52、33；在宫颈腺癌患者中最常见感染的HPV类型为：HPV18、52、58、33、16。在宫颈鳞状上皮病变疾病中HPV16为主要的HPV感染型别，同时随着宫颈病变的升级，HPV16的感染呈明显上升趋势，有统计学差异(χ2=114.702，P<0.05)。而HPV18在宫颈鳞状上皮病变中感染率均不高，在宫颈腺上皮病变中呈现明显的主导地位。见表4。

表4 不同病种HPV亚型感染率(%)

3 讨论

3.1 大样本中HPV分型检测的特点 HPV感染导致一系列分子生物学变化，从而影响细胞周期的调控，细胞异常增生，DNA修复机制被破坏，损伤的DNA在感染细胞内异常聚集，逐渐引起癌变。大量文献提出，不同地区的HPV感染情况并不相同，存在明显的地域差别，其性别与易感年龄都有不同的差异。任晓慧等[3]的一项关于深圳市市民HPV分型感染分析称，深圳市最常见的单一型别的HPV感染中，HPV43、HPV56、HPV58占据前三位，HPV16常以混合感染方式出现，最常见于HPV16+43及HPV16+58。而HPV18型别感染率非常低，在462例HPV感染患者中仅有1例。本文提示HPV总感染率为23.68%，其中高危型别感染为主，以HPV16、HPV52、HPV58最常见，低危型别中以HPV44、HPV40、HPV42最常见；高危型别HPV感染年龄与低危型别感染年龄无统计学差异；感染中以单一感染为主，同时存在多重感染；低危型别HPV感染是更倾向伴随于高危型别HPV感染。本研究提示单一感染的常见类型：52、16、58；而多重感染以52、58+其他型别为主。在<20岁和50～59岁患者中，存在更高的多重感染风险，可能与<20岁性生活较活跃及身体抵抗力较低有关，而在50～59岁年龄组中，是由于围绝经期免疫力有所降低有关，同时高于≥60年龄组HPV的多重感染率，是因为有更高频率的性生活有关。

3.2 本文结果显示 (1)各年龄组HPV感染率有统计学差异，感染率绘制成曲线呈现U字形分布，其中<20岁患者与50～59岁及≥60岁感染率较高，而在20～49岁之间人群中HPV感染率较低，与国内大部分研究相符。提示在低年龄组人群中整体抵抗力较弱，应加强宣传教育，减少性伴侣个数及使用避孕套以保护个体从而减少HPV感染概率[4-5]。而在围绝经期及绝经后期的人群中，应提示其加强宫颈病变的筛查意识，避免因时间累积导致HPV感染的升高而增加宫颈病变概率。(2)在六组不同的年龄区间内，最常见感染的HPV亚型稍有所不同，<20岁年龄组同时应加强低危型别HPV的筛查，而其他年龄组均提示HPV16、52、58为最常见感染亚型，侧重于这类亚型的筛查。

3.3 不同宫颈组织中HPV感染情况 在CINⅠ患者、CINⅡ～Ⅲ、宫颈鳞癌、宫颈腺癌中最常见感染的HPV类型不尽相同，所占比例也不同，在宫颈鳞状上皮病变疾病中HPV16为主要的HPV感染型别，同时随着宫颈病变的升级，HPV16的感染呈明显上升趋势。宫颈腺癌中最常见的类型为HPV18型，同既往研究相吻合[6]。

目前宫颈癌筛查的三步阶梯法已经深入每一个妇产科从业者人心，其中HPV疫苗的研制是其中关键一步，目前我国已有二价、四价、九价疫苗上市，但均为进口疫苗。各类研究提示，不同的种族有不同的易感类型，进口疫苗对于我国人口HPV的主动免疫尚欠准确。希望本研究的相关数据可以为研制适用于我国种族的HPV疫苗提供科学依据。