片仔癀治疗肾病综合征患者类固醇痤疮的临床观察 *

丘余良 曹 慧 陈东辉

1 福建中医药大学附属人民医院,福建省福州市 350004； 2 厦门石塘社区卫生服务中心

肾病综合征(Nephrotic syndrome，NS)是肾内科临床常见综合征之一，目前现代医学对于NS的治疗仍以足量、长期的糖皮质激素为主，伴随着类固醇皮质激素的大量和/或长期使用，其副作用将逐渐显现。其中，类固醇痤疮(Steroid Acne，SA)是NS激素治疗后的常见并发症之一。在痤疮的治疗上，中医药积累了丰富的经验且疗效明确。片仔癀为福建三宝之一，有清热解毒、凉血化瘀、消肿止痛的作用。片仔癀乳膏外用治疗痤疮具有明显效果，但是起效慢，易反复。本文通过观察片仔癀胶囊口服对类固醇痤疮患者的皮损、血清炎症因子及睾酮的影响，观察其临床疗效并初步探讨其可能作用机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年10月—2018年12月在福建中医药大学附属人民医院住院及门诊的原发性肾病综合征且服用激素1周以上患者，同时符合《临床皮肤病学》[1]标准及中医湿热证诊断标准[2]。研究共纳入患者70例，采用随机数字表法，将患者随机分为两组，每组35例。试验组男20例，女15例，年龄21～48(28.78±12.11)岁；对照组男21例，女14例，年龄19～51(26.94±13.54)岁。两组患者在年龄、性别、病程及病情程度等方面无显著差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。试验组有1例患者服药1周后自行停药，未完成疗程。对照组1例患者门诊未复诊而失访。试验组与对照组各34例患者完成研究。

1.2 治疗方法 嘱生活规律、注意休息、保持心情愉悦。对患者进行肾病综合征、痤疮健康教育，禁食辛辣、油腻及刺激性食物等。对照组按照西医常规治疗方案：糖皮质激素选用醋酸泼尼松片(福州海王福药制药有限公司，药品批准文号：国药准字H35020318),剂量为1mg/(kg·d)，总量不超过60mg/d，早餐后顿服，1次/d。激素一般口服8周或者尿蛋白转阴后2周缓慢撤减，按每2周减量10%为宜，撤减至半量激素时，每2周撤减总量5%，直至停药。在治疗过程中，根据患者是否存在并发症情况配合制酸护胃、补钙等对症治疗。试验组在常规治疗基础上加用片仔癀胶囊(药品批准文号：国药准字Z35020242)口服，2粒/次，2次/d，于早晚饭后半小时，温开水送服，连续用药2周。

1.3 观察指标与检测方法 (1)炎症因子检测方法：患者治疗前及治疗2周后，清晨空腹抽取静脉血5ml，离心后分离血清，置于-20℃冰箱保存。血清IL- 1、IL- 2、IL- 6、TNF-α检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)方法， 使用美国伯乐酶联免疫分析仪及相关试剂盒对患者行检测，严格按照试剂盒说明书操作。(2) 血清睾酮检测方法：受试者于8：00空腹抽取静脉血4ml，分离后取上清液保存于-20℃的冰箱中待检。女性患者应在月经前或月经后1周采血。试剂为天津九鼎医学生物工程有限公司提供的睾酮免疫分析药盒。仪器为美国雅培Axsym全自动化学发光免疫分析仪，操作步骤严格按放射免疫分析药盒说明书要求执行。

1.4 疗效判定 (1)皮损的评分方法[3]：采用治疗前后痤疮皮损计数法进行评估。治疗前和治疗后2周天各统计 1 次，对患者的粉刺、炎症性丘疹、脓疱、囊肿、结节、瘢痕进行计数，皮损减少率=(治疗前皮疹数-治疗后皮疹数)/治疗前皮疹数×100%。显效：皮损减少率>70%；有效：皮损减少率30%～70%；无效：皮损减少率<30%。总有效率=(显效+有效)/总病例数×100%。(2)临床疗效评分方法，分别于治疗前后观察症状及体征情况并评分，记录总积分(Total syndrome score，TSS)，并计算治疗后总积分的下降指数(TSSI)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈：TSSI 为≥95%；显效：TSSI 70～94%；有效：TSSI 50～69%；无效：TSSI<50%。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/病例总数×100%。

2 结果

（四）历史悠久的巴渝文化。西沱镇是一个历史悠久的文化古镇，形成了长江上游独特的巴文化，分布着商周时期的观音寺遗址、沙湾遗址等，有土家族风格的吊脚楼群与汉族传统风格的古建筑群组成的云梯街。2003年11月被评为首批“中国历史文化名镇”，2008年被评选为“巴渝新十二景”之一。

表1 两组治疗前后疾病疗效比较

类固醇痤疮是糖皮质激素治疗的常见并发症之一，不仅损害患者皮肤而影响美观，同时也给患者带来较大心理压力[4]，影响患者激素治疗的依从性。从现代发病机制来看，痤疮的形成与免疫、感染、炎症因子、雄激素水平、皮脂腺导管异常角化都有密切关系。肾病综合征的激素治疗方案遵循“首量足、维持长、缓撤减”的原则，糖皮质激素可损伤毛囊上皮，导致其内容物进入真皮，产生炎症反应，同时也与激素治疗后血管收缩和免疫力下降导致微生物繁殖有关[5]。这也是导致类固醇痤疮反复难愈的主要原因。中医认为痤疮病因以嗜食肥甘厚腻、辛辣油炸为主；中医证型以湿热瘀血、肺经风热或者痰湿蕴结为最为常见[6-7]。且中医认为激素当属“纯阳之品”，大剂量运用时易致热毒内生。王琦教授认为痤疮的病机与湿热密切相关，且多因嗜食肥甘厚腻、辛辣油炸之品导致的湿热体质而成。因此，中医治疗痤疮多以清热利湿法解毒为主。片仔癀是传统名贵中成药，是我国著名中成药之一[8-9]，主要是由田七、麝香、牛黄、蛇胆等药物组成[10]，具有清热解毒、凉血化瘀、消肿止痛之功。从既往实践来看，片仔癀面霜外用治疗痤疮，取得一定效果，但是起效较慢。因此，本研究观察片仔癀胶囊对肾病综合征患者类固醇痤疮的影响，探讨其可能的作用机制。

2.1 两组患者治疗前后疾病疗效比较 试验组总有效率优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.4 两组治疗前后血清睾酮水平比较 两组治疗前血清睾酮差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组血清睾酮均较治疗前轻度降低，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组之间无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表2 两组治疗前后皮损疗效比较

2.5 两组不良反应比较 两组患者在治疗期间均未发现肝功能、肾功能及心电图异常改变，未见明显胃肠道不适及其他不良反应。

表3 两组治疗前后IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α比较

术前预康复是指在术前针对有可能影响术后康复的状态进行调理，以减少术后并发症的发生，加速术后患者的康复速度。术前1个月的戒酒有利于减少出血、伤口愈合不良、心肺并发症等。术前戒烟有利于降低肺部及切口并发症的风险，术前戒烟1个月以上获益更多。通过改善营养，纠正术前低蛋白、贫血情况可有效改善预后，针对术前存在中度以上通气功能障碍的患者，术前呼吸功能锻炼(如指导患者进行有效咳嗽，体位引流及胸背部拍击等)有利于提高患者肺功能及对手术的耐受性，显著降低术后肺部并发症发生率，缩短住院时间。

表4 两组治疗前后血清睾酮比较

2.3 两组患者治疗前后血清IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α比较 治疗前两组IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α均较治疗前降低，且试验组均低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨论

2.2 两组治疗前后皮损疗效比较 试验组皮损疗效总有效率优于对照组(P<0.05)。见表2。

扣分了可以来这吃饭。近日微博上有消息说，云南昆明有一家餐厅只需拿着交警开出的罚单，就可以打折，扣3分打7折，扣6分打五折。餐厅表示，“我们不是鼓励违章。只是想着你被罚款了拿着罚单来可以享受打折，这样你心里肯定会好过一点。”很贴心的餐厅。

从本研究结果看，试验组皮损的改善及临床疗效来看，优于对照组，说明片仔癀对中医辨证为湿热证的类固醇痤疮患者具有明显疗效，且口服片仔癀胶囊对类固醇痤疮起效快，2周内多数患者皮疹明显减轻；从治疗前后炎症因子的改变来看，试验组能明显降低患者血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平，且优于对照组，因此可以推断片仔癀可能通过减轻类固醇痤疮患者的体内炎症反应，从而减轻皮肤损伤。张颖等[11]研究显示：痤疮患者血清中的IL-6、IL-8、TNF-α水平高于无痤疮的患者，且IL-1、TNF-α的水平越高，痤疮症状就越严重，可见炎症因子参与了痤疮的发病过程，其中TNF-α可能与痤疮结节的生成、皮损的形成相关。既往研究[12]显示：片仔癀胶囊具有抗炎、调节免疫等作用，能促进T淋巴细胞增殖、抗体产生及巨噬细胞吞噬能力，这可能也是片仔癀治疗痤疮的主要机制之一。由于雄激素能促进皮脂分泌从而堵塞毛孔，诱发痤疮，但是本研究未证实片仔癀胶囊对血清睾酮水平的影响，因此，关于睾酮与类固醇痤疮的影响还需要进一步研究。

看来阅读的兴趣、阅读的习惯、阅读的价值观、阅读的感受和体验构成了阅读品质的主要要素。培养小学生的阅读品质就是要从这些要素入手，加强对学生的培养。

综上，片仔癀胶囊可通过改善肾病综合征激素治疗中医辨证为湿热证患者的血清炎症因子水平，减轻患者的皮损，有效治疗类固醇痤疮，但是其机制尚需更多的动物实验和临床研究来证实。