益气活血通络法联合多奈哌齐治疗帕金森认知功能障碍临床观察*

袁 磊 徐 丹 闻 瑛 江雯涵 周海燕 杨 磊 杨进平 陈后勤

帕金森病(PD)是常见的神经系统变性疾病，症状较多，认知功能障碍为其较为常见的症状之一。PD患者认知功能障碍的发生几率远高于正常人[1]，且病程越长，认知功能障碍的发生率就越高。近年来越来越多的研究表明，血浆同型半胱氨酸(Hcy)与PD有密切关系[2-5]。长期服用左旋多巴可使PD患者Hcy水平进一步升高[5]，而高Hcy血症可增加PD患者发生痴呆的几率。目前治疗PD认知功能障碍主要使用多奈哌齐、美金刚等，但作用有限。笔者采用益气活血通络法联合多奈哌齐治疗PD认知功能障碍患者，取得一些疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月—2020年3月在我院脑病科就诊的60例PD认知功能障碍患者作为观察对象。随机分为治疗组及对照组。治疗组中男18例，女12例；年龄(66.39±11.54)岁；病程(76.45±68.33)个月。对照组中男19例，女11例；年龄(64.89±12.36)岁；病程(80.21±72.16)个月。2组患者一般临床资料相比无统计学差别(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准PD按照英国脑库诊断标准原发性帕金森病进行诊断。认知功能障碍采用MMSE量表进行判断，27分以下判定存在认知功能障碍。根据分值进行分级，21～27分为轻度，10～20分为中度，9分以下为重度。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准符合PD诊断标准，MMSE评分在10分以上的患者，即轻、中度认知功能障碍患者。

1.3.2 排除标准①MMSE评分小于9分的重度认知功能障碍患者；②近3个月内曾使用B组维生素的患者；③严重肝肾功能损害患者；④帕金森综合征及帕金森叠加综合征患者。

1.4 方法

1.4.1 诊治方法对照组口服盐酸多奈哌齐(卫材药业，5 mg×7粒)，5 mg，每晚1次，治疗组在对照组基础上予补阳还五汤加减口服。具体药物如下：生黄芪30 g，赤芍、当归、桃仁、红花、地龙、炙远志各10 g。伴肝肾阴虚者加熟地黄、山萸肉、怀山药、怀牛膝各 10 g；伴心脾两虚者加党参15 g，炒白术10 g，炙甘草 5 g；伴脾肾阳虚者加肉桂(后下)5 g，炮附片(先煎)10 g，茯苓15 g。水煎服，200 ml，每日2次。2组患者均治疗4周。

1.4.2 观测指标①血浆Hcy水平：所有患者在入组时及治疗结束后均进行血浆Hcy水平的检测。检测方法：清晨空腹抽取静脉血置于抗凝管，分离血清，采用高压液相色谱仪测定Hcy含量，参考值范围为5～15 μmol/L。②MMSE评分：经过培训的神经内科医生，于治疗前后对入组患者进行MMSE评分，总分30分，低于27分认为存在认知功能障碍。③日常生活能力：使用ADL量表进行判定，满分100分，60分以上为基本自理，19分以下完全失能，20～39分为大部分失能，40～59分为部分失能。每位患者在治疗前后均进行一次评分。

1.4.3 统计学方法使用SPSS 20.0软件对数据进行分析。计量资料使用卡方检验，计数资料使用t检验，用均数±标准差体现结果。结果P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血浆Hcy水平比较对照组治疗后Hcy水平无变化，治疗组较前明显下降(P<0.01)，且低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血浆Hcy水平比较 (例，

2.2 2组患者MMSE评分比较2组治疗后MMSE评分均较同组治疗前升高(P<0.05)，治疗组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后MMSE评分比较 (例，

2.3 2组患者ADL评分比较2组患者治疗后ADL评分均高于同组治疗前(P<0.05)，其中治疗组升高更为明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后ADL评分比较 (例，

3 讨论

PD在中老年患者中较为常见，其临床症状分为2大类，即运动症状和各种非运动症状。认知功能障碍为PD常见的非运动症状之一。随着病程的进展，发病率逐渐升高。有研究表明，80%的PD患者病程中可出现认知功能减退，其中约有一半的患者会发展为PD痴呆[6](PDD)。PDD患者晚期时记忆力下降，工作、社交及生活能力等均出现不同程度下降，部分患者还伴随精神、行为及人格异常。这些失能表现都会严重影响患者的日常生活，给家庭带来较大的负担。然而目前的治疗手段尚无治愈或明显改善痴呆患者认知功能的方法，痴呆的治疗在世界范围内依然是一个难题。如此一来，我们关注的重点就应从“治”转为“防”，延缓疾病的进展成为PDD防治的关键。

近年来相关研究表明PD患者的血浆Hcy水平较高，而Hcy与PD认知功能障碍的发生和发展密切相关。高Hcy血症可通过颅内微血管病变、内皮功能障碍、氧化应激、神经毒性及细胞凋亡等多种机制引起认知功能下降[7]。因此，临床上治疗PD患者时应当注意降低Hcy水平，使其长期维持在正常水平内，可在一定程度上缓解PDD的发生或发展。

帕金森病及痴呆在中医学中分别称为“颤证”“呆病”。二者均常见于中老年人群中，其病机也存在一定相似之处，多以本虚为主，虚实夹杂而发病。颤证最主要的病理因素为风，此风多为内风。内生之虚风常见于肝肾不足、肝风内动及气血亏虚、血虚风动。有学者认为“气虚络瘀”为颤证发病的重要因素[8]，因颤证多老年起病，再加上中年以后脾胃功能日渐衰退，导致其运化无力，水谷精微无法化生气血而致气血不足，故颤证气虚者多见。内风的治疗方法上，遵循“治风先治血，血行风自灭”之原则，使用益气活血通络治法，可使气血亏虚而产生的虚风自灭。呆病病位在脑髓。《医林改错》中提出“瘀血也，令人善忘”[9]，可见瘀血为呆病的重要病理因素。呆病也常见于中老年人群，此类人群常因年老体虚，气虚者多见，气虚则推动血液运行无力而瘀血内生，无法载津液上行脑窍而致脑髓失养，进而发生痴呆。由上可见，气虚血瘀络阻为颤证与呆病共同的病理机制，治疗上可采用益气活血通络之法。

补阳还五汤为益气活血通络之代表方剂。具有改善微循环、抗炎、抗氧化、刺激神经再生等作用[10,11]，还含有黄酮类化合物[12]，此物可缓解患者痴呆症状。此方可通过以上几种作用起到缓解PD患者认知功能下降的效果。另外，补阳还五汤可降低血浆Hcy水平[13]，高Hcy血症可增加PD患者认知功能障碍的发生，而本研究中治疗组患者治疗后的Hcy水平较对照组低，因此笔者推测补阳还五汤可通过降低血浆Hcy水平达到改善PD患者认知功能障碍的目的。方中重用生黄芪为君药，为补气之要药，气旺则血行，使血液运行顺畅而减少瘀血产生，元气充足则可携营血上至脑髓，使脑髓充养而思维敏捷。现代动物实验中表明，黄芪提取物可抑制老年痴呆模型大鼠神经细胞凋亡[14]。当归活血祛瘀，通经活络，为臣药。现代药理研究表明当归及其有效成分有促进神经递质代谢等作用[15]，君臣合用，奠定全方益气活血的基础，并且可通过其有效成分改善患者痴呆症状。赤芍、桃仁、红花助当归活血化瘀，地龙通经之力尤甚。本研究中使用炙远志可聪耳明目、宁心益智。方中7味药物联合，使气旺血行，脉络通畅。

综上所述，使用补阳还五汤加减治疗PD认知功能障碍患者有理论依据。本研究使用此方加减可使PD轻、中度认知功能障碍患者血浆Hcy水平降低，可提高患者的MMSE评分，提高患者的日常生活能力，值得临床借鉴。