补肝壮肾方对阿尔茨海默病认知功能及血浆CRP、hcy水平的影响

李启晖

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)为神经科常见病，好发于老年人，与神经退行性病变有关，其典型症状为执行功能障碍、记忆障碍、失用失语、视空间损害、行为及人格改变等，严重危害老年人身心健康[1]。现阶段西医常以乙酰胆碱(Ach)酯酶抑制剂治疗AD，以增加Ach含量，改善脑胆碱系统功能，促进认知恢复，但长期临床实践表明，其临床效果有限，难以达到预期理想疗效[2]。中医认为AD属“健忘”“呆症”范畴，其发病本质为心气不足，肾精亏虚，故治疗多以补肝壮肾为主。补肝壮肾方由山萸肉、制何首乌、熟地黄、山药等中药组成，具有滋肝补肾、益精填髓之功效。本研究选取我院AD患者82例，旨在探讨补肝壮肾方的治疗效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院82例AD患者(2018年3月—2020年1月)，依照简单随机化法分为研究组(41例)、常规组(41例)。研究组中女18例，男23例；年龄61～78岁，平均(69.35±4.08)岁；病程2～7年，平均(4.42±1.16)年；简易精神状态量表(MMSE)评分11～23分，平均(17.32±2.58)分。常规组中女16例，男25例；年龄63～79岁，平均(70.67±3.78)岁；病程1～8年，平均(4.69±1.43)年；MMSE评分11～23分，平均(16.89±2.85)分。2组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(二)：阿尔茨海默病诊治指南》[3]诊断标准；表现为不同程度耳鸣、行动缓慢、语言障碍、手足出汗、舌苔暗红、气短、盗汗；MMSE评分10～25分，头颅MRI诊断为非血管性痴呆；家属知情本研究，签署同意书。排除标准：心、肾、肝、肺等严重功能障碍、急慢性感染性疾病、血管性痴呆；近1个月银杏叶制剂、胆碱酯酶抑制剂应用史、药物过敏史；老年焦虑、抑郁障碍、精神病史。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规组采用盐酸多奈哌齐(四川升和药业股份有限公司，国药准字H20150057)治疗，口服，5 mg/次，1次/d。

1.3.2 研究组采用盐酸多奈哌齐+补肝壮肾方治疗，盐酸多奈哌齐方法剂量同常规组；补肝壮肾方方剂组成：山萸肉15 g，制何首乌20 g，熟地黄30 g，山药30 g，龟甲20 g，桑椹子30 g，菟丝子15 g。伴心慌、失眠、头晕、舌苔白者加五味子20 g，龙眼肉20 g，白术20 g，茯苓20 g，远志20 g，党参30 g；伴面色苍白、四肢寒冷、头晕、嗜睡、多梦、多痰者加桃仁15 g，杏仁1 g，甘草10 g，贝母20 g，三七20 g。药物浸泡约30 min，煮开后以小火煮约30 min，煎煮2次，取250 ml药汁，1剂/d，早晚2次温服。2组均持续治疗1个月。

1.4 观察指标①清晨空腹取5 ml静脉血，置入抗凝管(含EDTA)，离心(转速3000 r/min)10 min，分离血浆，以酶联免疫吸附法测定2组治疗前后血浆同型半胱氨酸(hcy)、C反应蛋白(CRP)水平。②2组认知、精神行为状况以MMSE、AD行为病理评定量表(BEHAVE-AD)评估。MMSE总分0～30分，分值越高，认知功能越好；BEHAVE-AD由7个分量表组成，共25个条目，采用4级记分法，分值越高，精神行为症状越严重。③2组疗效以阳性和阴性症状量表(PANSS)、MMSE评分评估，PANSS评分降低>75%，MMSE评分增加>4分为显效，PANSS评分降低50%～75%，MMSE评分增加3～4分为有效；PANSS评分降低25%～50%，MMSE评分增加1～2分为好转；与上述标准不符为无效。总有效率=(好转+有效+显效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效研究组总有效率92.68%高于常规组73.17%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效对比 (例，%)

2.2 MMSE、BEHAVE-AD评分治疗前2组MMSE、BEHAVE-AD评分对比，无显著性差异(P>0.05)；治疗后2组MMSE评分升高，BEHAVE-AD评分降低，且研究组MMSE评分高于常规组，BEHAVE-AD评分低于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者MMSE、BEHAVE-AD评分对比 (例，

2.3 hcy、CRP水平治疗前2组血浆hcy、CRP水平对比无显著性差异(P>0.05)；治疗后2组血浆hcy、CRP水平降低，且研究组低于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血浆hcy、CRP水平对比 (例，

3 讨论

AD为常见老年人多发病，近年来随生活水平提升、人口老龄化进展，其发生率逐渐升高，流行病学显示，AD发生率在60岁以上老人中占比约为5%，而80岁以上老人中占比在20%～30%[4]。若未及时控制，随病情进行性发展，可导致自理能力丧失，严重危害老年人生活质量。因此临床应及时选择科学、有效治疗方案，以控制病情进展，改善患者生活质量。西医认为Ach代谢异常为AD重要致病原因，故常以胆碱酯酶抑制剂治疗，盐酸多奈哌齐为选择性Ach酶抑制剂，能提高Ach浓度，改善AD患者生活自理、认知能力，但其起效慢，且长期使用可引发全身乏力、头晕腹泻、失眠等不良反应，故应用有一定局限性[5]。

AD属中医“健忘”“呆病”范畴，由清窍失养、精气亏损或肝、肾、心、脾等脏器功能失调，血、气、瘀、火、痰诸邪阻滞脑窍所致，故主要治则为化痰通瘀、益肾补髓。补肝壮肾方由制何首乌、山萸肉、熟地黄等中药组成，其中山萸肉性温味涩，可入肾经、肝经，具有益肝补肾、固脱涩精的作用；熟地黄味甘性温，归肾经、肝经，有滋阴补血、益精填髓之效；制何首乌性温味甘苦，可入心经、肝经、肾经，有益精血、补肝肾、强筋骨的效果；远志性温味辛，可入心经、肺经、肾经，发挥消肿祛痰、益智安神的功效，诸药并用，随症加减，共奏滋肝补肾、益精填髓、化痰益智之效[6]。药理学证实，远志可提高脑组织SOD活力，降低一氧化氮、丙二醛含量，增强D-半乳糖所诱导的记忆能力；茯苓能促进纤维蛋白原溶解，改善血液黏度，舒张血管，调节微循环，还可调控炎性细胞因子含量，减轻炎性状态；而山萸肉中5-羟甲基糠栓可保护海马神经元；制何首乌可阻断脑组织单胺氧化酶-B活性，促进自由基清除，减轻氧化损伤[7]。本研究结果显示，研究组总有效率92.68%高于常规组73.17%，治疗后MMSE评分高于常规组，BEHAVE-AD评分低于常规组(P<0.05)，可见补肝壮肾方对AD疗效显著，能有效改善患者精神行为症状，改善认知功能。hcy在AD发生、进展过程中，能诱导血管内皮损伤，促进平滑肌迁移、增生，引发脂质过氧化，形成血栓，进一步加重炎性反应，影响认知功能恢复；而CRP是一种急性时相蛋白，能反映炎性状态，故动态监测血浆CRP、hcy水平有利于评估病情、疗效[8]。本研究结果显示，治疗后研究组血浆hcy、CRP水平低于常规组(P<0.05)，可见补肝壮肾方能减轻AD患者炎性反应，促进认知恢复。

综上所述，AD患者采用补肝壮肾方可降低血浆hcy、CRP水平，缓解精神行为症状，改善认知功能。