延边地区胰腺癌患者预后相关因素

生佳男 金爱花

(延边大学附属医院消化内科，吉林 延吉 133000)

胰腺癌发病率在全世界常见恶性肿瘤中位居第11位，死亡率位居第4位。中国胰腺癌发病率在所有恶性肿瘤中排第10位，死亡率位列第5位〔1〕。令人担忧的是，胰腺癌的发病率呈逐年增高趋势〔2〕。延边地区位于中国东北吉林省东部中朝俄三国边境，人口200万，其中汉族人口125万，朝鲜族人口75万。延边是中国最大的朝鲜族聚居地区，中国朝鲜族人口的42.3%居住在这里〔3〕。胰腺癌起病隐匿，早期无特殊症状，大部分患者确诊时已处于晚期，丧失外科手术时机，无有效治疗方法，胰腺癌侵袭性高，病情发展快，迅速恶化，预后较差。目前外科手术是胰腺癌主要治疗方法，但只有20%左右的患者可进行手术切除，术后5年生存率低于25%〔4〕。提高胰腺癌患者生存率是急需解决的全世界难题，若能明确影响胰腺癌预后的相关因素，早期进行干预，可提高生存率。延边地区为肝癌、胃癌高发地区之一，本研究回顾性分析延边地区胰腺癌患者临床资料及随访资料，明确影响患者预后的相关因素。

1 对象与方法

1.1对象 选取2008年1月至2017 年12月就诊于延边大学附属医院的延边地区胰腺癌患者110例。纳入及排除标准如下〔5〕，纳入标准：(1) 明确诊断为胰腺癌；(2) 有完整临床资料及随访资料。排除标准：(1) 围术期死亡者；(2) 合并其他类型肿瘤者或其他重度疾病者。

1.2方法 收集胰腺癌确诊的患者一般信息及临床资料，主要有性别、民族、年龄、胰腺炎病史、胰腺癌家族史、糖尿病史、肿瘤部位、肿瘤直径、TNM分期、血清癌胚抗原(CEA)及CA199水平、血清白蛋白和C反应蛋白。TNM分期根据美国癌症联合委员会制定的第8版标准〔6〕。随访截止时间为2018 年12月或患者死亡。诊断时年龄42～82岁，中位年龄58岁；TNM 分期Ⅰ期8例、Ⅱ期29例、Ⅲ期17例、Ⅳ期56例。

1.3统计学处理 应用SPSS19.0软件进行Kaplan-Meier法；Log-rank检验；Cox比例风险回归模型分析。

2 结 果

2.1生存情况 至随访终点，98例(89.09%)死亡，12例(10.91%) 存活，中位生存时间7.5个月，1、2、3年生存率分别为23.6%、9.1%、4.5%。肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、CA199水平可影响患者的生存率(P<0.001)。但汉族与朝鲜族生存率无明显差异(P>0.05)，见图1。

2.2单因素分析 Log-rank 检验显示，胰腺癌的肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、血清CA199水平和患者预后相关(P<0.05)，而民族、肿瘤部位、性别、年龄、胰腺炎病史、胰腺癌家族史、糖尿病史、血清CEA水平、血清白蛋白、C反应蛋白和预后无明显相关性(P>0.05)，见表1。

图1 胰腺癌患者不同因素生存时间

表1 影响胰腺癌患者预后的单因素分析

2.3多因素分析 Cox 比例风险回归模型进行分析发现，肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、血清CA199升高是患者预后的独立影响因素(P<0.05)。见表2。

表2 影响胰腺癌患者预后的多因素分析

3 讨 论

胰腺癌是胰外分泌腺的恶性肿瘤，恶性程度高，预后差。提高胰腺癌患者生存率是治疗的目标，了解胰腺癌发病、发展的临床特征，明确影响胰腺癌患者预后的相关因素，早发现、早干预可延长患者生存时间。Matsumoto等〔7〕研究发现，胰腺癌患者的肿瘤大小、TNM分期及血清CA199水平与其预后有相关性。Yamamoto等〔8〕进行了胰腺癌肿瘤直径与患者预后相关性研究，结果为肿瘤大小是胰腺癌患者预后的危险因素，肿瘤直径> 2 cm 的患者生存时间>5年的概率很低，与本研究结果相符。CA199广泛存在于胰腺上皮细胞中，目前为止，胰腺癌血清肿瘤标志物当中CA199是灵敏度和特异性最高的。有研究报道，血清CA199相比于正常人群，在胰腺癌患者中明显升高，可有效辅助胰腺癌的临床诊断及预后评估〔9〕。血清CA199升高水平与胰腺癌的分期及肿瘤大小相关〔10〕。以上报道均支持本研究结果。Puleo等〔11〕研究团队报道，早期诊断明显提高胰腺癌患者生存率，肿瘤直径<3 cm不伴淋巴结转移的胰腺癌患者预后较好。TNM分期对评估恶性肿瘤患者病情很重要，对估计患者生存时间具有重要意义。TNM分期Ⅲ～Ⅳ期为影响胰腺癌患者预后的独立危险因素。诸多研究结果表明，淋巴结转移会影响胰腺癌患者的预后〔12，13〕。淋巴结转移的发生预测胰腺癌患者不良预后。延边地区朝鲜族和汉族位居前5位的恶性肿瘤皆为肝癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌〔14〕。延边地区原发性肝癌及胃癌发病率及死亡率较高，主要与朝鲜族慢性病毒性肝炎高患病率、民族基因多态性、饮食习惯等相关。