依诺肝素、替格瑞洛联合治疗急性冠状动脉综合征的疗效研究*

窦 婷

武汉市第一医院普胸血管外科，湖北 武汉 430033

急性冠状动脉综合征(ACS)的主要病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块形成，在硬化斑块破裂后，可形成血栓，影响心肌供血，甚至造成缺血坏死，可引起严重心血管事件[1]。目前，临床上主要采取药物溶栓、抗凝、抗血小板、调血脂等治疗。美国心脏病协会治疗指南推荐(NSTE- AC，2014年)，在ACS治疗中，应以抗血小板为主，同时辅助应用其他药物治疗，常用药物包括依诺肝素、阿司匹林、阿托伐他汀、替格瑞洛等[2]。针对这种情况，本研究将对ACS患者联合应用依诺肝素、替格瑞洛治疗，并对比其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月—2020年1月在我院治疗的78例ACS患者。纳入标准：①根据《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》确诊为ACS；②首次发病；③无严重过敏反应；④已签署知情同意书，经医院医学伦理委员会审核通过。排除标准：①自身免疫性疾病患者；②严重感染患者；③近期内(2周)使用过其他类似药物治疗患者；④恶性肿瘤患者等。采取随机数字表法，将其分为两组 。观察组39例，男性21例，女性18例，年龄42～76岁，平均(57.38±7.57)岁，平均体重指数(BMI)为(21.98±1.33)kg/m2，心功能分级：Ⅲ级20例，Ⅳ级19例。对照组39例，男性22例，女性17例，年龄43～77岁，平均(58.02±7.74)岁，平均BMI为(22.01±1.29)kg/m2，心功能分级：Ⅲ级21例，Ⅳ级18例。

1.2方法 两组患者均使用阿司匹林肠溶片(上海宝龙药业，国药准字H31022886)，口服，1片/次，1 次/d；使用阿托伐他汀钙片(兴安药业，国药准字H20193043)，口服，10 mg/次，1 次/d。在此基础上，对照组患者使用依诺肝素钠(南京健友生化制药，国药准字H20143003)治疗，皮下注射，20 mg/次，2 次/d。在对照组基础上，观察组患者联合应用替格瑞洛片(南京优科制药，国药准字H20193343)治疗，口服，1 片/次，2 次/d。两组患者均治疗14d。

1.3评价标准 ①疗效判定：临床症状消失，心功能分级改善2 级(含)以上可判定为显效；临床症状缓解，心功能分级改善1级可判定为有效；临床症状、心功能分级均无明显改善可判定为无效。总有效率为前两项合计[3]。②对比两组患者的左室射血分数(LVEF)、收缩末期内径(LVESd)、B 型脑钠肽 (BNP)等指标，前两项使用EPIQ5 型超声诊断仪检测，后者采取酶联免疫吸附法检测。③对比两组患者的不良反应情况。

2 结 果

2.1临床疗效对比 观察组患者的总有效率为94.87%，对照组为76.92%，差异明显(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2相关指标对比 治疗后，观察组患者的LVEF水平明显高于对照组，LVESd、BNP明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者相关指标对比

2.3不良反应对比 治疗期间，观察组患者出现食欲下降2例，恶心呕吐3例，腹泻1例，发生率15.38%；对照组患者出现食欲下降2例，恶心呕吐1例，腹泻1例，出血1例，发生率12.82%，无明显差异(χ2=0.11，P>0.05)。

3 讨 论

目前，ACS 的主要治疗原则仍为溶栓、抗血小板、抗凝、调血脂，在药物选择上，一般联用上述不同种类药物。在抗凝药物选择方面，研究发现，依诺肝素具有更持久、强效的抗凝、抗血栓效果。与传统抗凝药物肝素相比，依诺肝素在结构上进行了修饰和改进，因此预防及治疗血栓性疾病的效果更好[4]。通过结合抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)及复合物，可有效抑制Ⅹa因子、凝血酶。由于依诺肝素的分子链更短，因此抗Ⅹa活性更强，且作用更持久，对凝血酶无明显抑制作用。此外，有证据表明，该药还具有增进纤溶作用、保护血管内皮等作用，可降低出血风险[5]。在抗血小板药物选择上，替格瑞洛已被列为ACS一线治疗药物，抗血小板作用较强，可抑制血小板 P2Y12 受体，阻止血小板聚集，保护心脏动脉血管，促进心肌细胞修复。有报道显示，在抗血小板聚集方面，替格瑞洛的应用效果明显优于氯吡格雷[6]。

在本次研究中，观察组患者的总有效率为94.87%，对照组为76.92%，差异明显；治疗后，观察组患者的LVEF水平明显高于对照组，LVESd、BNP明显低于对照组，提示依诺肝素+替格瑞洛联用可通过不同作用机制发挥抗凝、抗血小板作用，达到协同增效的效果。以往有报道显示，联合应用两者治疗后，患者血清学指标BNP、cTnI均显著改善，也证实了该用药方案对改善患者病情及预后具有积极意义[7]。从安全性上看，治疗期间，观察组不良反应率为15.38%，对照组为12.82%，无明显差异，提示联合用药不会增加不良反应，安全性良好。主要是由于替格瑞洛与 P2Y12 受体的结合具有可逆性，因此不会影响血小板功能[8]。

综上所述，对ACS患者联合应用依诺肝素+替格瑞洛治疗可提高临床疗效，改善患者心功能，且不会增加不良反应。