孕妇子痫前期血清sEng、sFlt-1 水平与临床病情严重程度的相关性

程晓利，叶露

（洛阳市第一人民医院妇产科，河南 洛阳 471002）

子痫前期是孕妇在妊娠期特有的一种疾病，对孕妇和胎儿生命健康有严重危害。 目前对于子痫前期发病原因和发病机制均不明确[1]。 近年来随着临床研究的发展，发现子宫胎盘释放的血管因子对于子痫前期发展起重要作用[2]。 血清可溶性endoglin|(Soluble endoglin，sEng)是转化生长因子受体复合成分，对血管内皮的形成以及内皮型一氧化氮合酶舒血管效应有重要作用[3，4]。可溶性血管内皮生长因子受体-1（Soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1，sFlt-1)是血管内皮生长因子跨膜受体的剪接体，具有抗血管生成的重要作用[5，6]。 本次就以我院妇产科收治的52 例子痫前期孕妇以及孕检中心46 例正常妊娠孕妇的临床资料进行回顾性研究，探究孕妇子痫前期血清可溶性endoglin 和可溶性血管内皮生长因子受体-1 水平在不同病情严重程度的表达以及相关性。 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2017 年 2 月至 2018 年 3 月我院妇产科收治的52 例子痫前期孕妇作为观察组。 纳入标准：⑴均为定期产检的孕妇；⑵孕妇近期无输血史；⑶孕妇近期无手术史；⑷孕妇均为单胎；⑸孕妇近期未服用药物；⑹孕妇或家属签署知情同意书。 排除标准：⑴伴有内分泌功能紊乱；⑵有严重的心肝肾功能性疾病；⑶近期有过外伤史；⑷近期服用过会对血清sEng、sFlt-1 水平造成影响的药物。 根据子痫前期的严重程度将52 例孕妇分为轻度子痫前期组孕妇25 例，重度子痫前期组孕妇27 例；根据子痫前期是否出现胎儿生长受限分为2 组：合并胎儿生长受限组17 例，未合并胎儿生长受限组35 例。 同期选择46 例我院孕检中心正常妊娠孕妇作为对照组。观察组患者年龄23～35岁，平均年龄 28 岁；孕前 BMI 指数 21～26kg/m2，平均 BMI 指数 23.832kg/m2。 对照组患者年龄 22～34岁， 平均年龄 27.243 岁； 孕前 BMI 指数21～25kg/m2，平均 BMI 指数 22.131kg/m2。 入选人员年龄、孕前BMI 指数等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本实验已提交我院医学伦理委员会审核并通过。

1.2 方法 标本采集：入选人员均由医护人员在清晨取空腹静脉血5ml，置于采血管中，并在正常室温下静置2h 后，采用LD25-2 型自动平衡离心机(北京医用离心机厂)在3000r/min 转速下离心5min，分离血清后置于EP 管中在-80℃的低温冰箱 （美国Thermo 公司）中保存。 标本测定：将采集的标本取出，正常室温下进行溶解后，采用ELISA 法进行测定[7]，血清 sEng 和 sFlt-1 均按照 ELISA 试剂盒（上海晨易生物科技公司）说明书标准进行检测，采用复孔检测，以均值作为最终浓度。 采用水银血压计检测收缩压和舒张压，收集子痫前期患者24h 尿液检测24h 蛋白尿。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS 22.0 统计软件进行数据统计分析，计量资料均使用均数±标准差（±s）表示，两组间采用独立样本t 检验，多组间比较采用单因素方差分析和LSD-t 检验，相关性分析采用Pearson 相关性分析，记P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入选人员一般资料比较 入选3 组人员年龄、孕前BMI、收缩压、舒张压、采血孕周等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 入选人员一般资料比较（±s）

表1 入选人员一般资料比较（±s）

组别例数年龄（年）孕前BMI（kg/m2）采血孕周（周）基础血压（mmHg）收缩压 舒张压对照组轻度子痫前期组重度子痫前期组F p 46 25 27- -27.24.3 26.94.5 28.64.8 1.131 0.325 22.13.1 23.53.2 24.23.3 2.321 0.126 111.3⊥12.4 116.3⊥13.2 116.4⊥12.8 1.932 0.151 68.4±8.6 70.1±8.4 70.3±8.6 0.553 0.580 34.3±2.8 34.6±2.6 34.2±2.8 0.152 0.860

2.2 入选人员血清sEng、sFlt-1 水平比较 血清sEng、sFlt-1 水平在对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组依次升高，三组比较差异有统计学意义（P＜0.05），组间两两进行比较轻度子痫前期组和重度子痫前期组，血清sEng、sFlt-1 水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），重度子痫前期组血清sEng、sFlt-1 水平高于轻度子痫前期组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 入选人员血清 sEng、sFlt-1 水平比较（±s）

表2 入选人员血清 sEng、sFlt-1 水平比较（±s）

注：* 表示与对照组比较，*P＜0.001；# 表示与子痫前期组，#P＜0.001

组别 例数对照组轻度子痫前期组重度子痫前期组46 25 27 F P--sEng（ng/ml） sFlt-1（ng/l）2.61±0.61 4.36±0.68*5.83±0.91*#175.312＜0.001 534.46±176.22 2414.26±183.42*2567.17±203.16*#126.830＜0.001

2.3 孕妇是否发生胎儿生长受限血清sEng、sFlt-1水平比较 根据子痫前期是否出现胎儿生长受限分为2 组，合并胎儿生长受限孕妇血清血清sEng、sFlt-1 水平显著高于未合并胎儿生长受限孕妇，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

2.4 不同程度子痫前期孕妇平均动脉压 （MAP）和24 蛋白尿比较 重度子痫前期组MAP 和24h 蛋白尿显著高于轻度子痫前期组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表3 孕妇是否发生胎儿生长受限血清sEng、sFlt-1 水平比较(±s)

表3 孕妇是否发生胎儿生长受限血清sEng、sFlt-1 水平比较(±s)

组别 例数合并胎儿生长受限组未合并胎儿生长受限组17 35 t P--sEng（ng/ml）6.380.68 4.670.62 9.040＜0.001 sFlt-1（ng/l）3241.41643.16 2016.86634.83 6.497＜0.001

表4 不同程度子痫前期孕妇MAP 和24 蛋白尿比较

2.5 子痫前期孕妇血清sEng、sFlt-1 水平与MAP、24h 蛋白尿的相关性 采用Pearson 相关性分析，血清 sEng 与 MAP 呈正相关 （r=0.532，P＜0.05），血清 sFlt-1 水平与 24h 蛋白尿呈正相关（r=0.511，P＜0.05）。 见图1、图2。

2.6 血清 sEng 与血清 sFlt-1 的相关性 采用Pearson 相关性分析，血清sEng 与血清sFlt-1 水平呈正相关（r=0.574.P＜0.05）。 见图3。

图1 血清sEng 与MAP 的相关性

图2 血清sFlt-1 水平与24h 蛋白尿相关性

图3 血清sEng 与血清sFlt-1 的相关性

3 讨论

sEng 作为一种转化生长因子受体复合物成分，能够抑制转化生长因子诱导内皮细胞增殖以及血管形成，使新生血管平衡遭到破坏，血管内皮受损[8，9]。同时也能抑制内皮 NO 合酶去磷酸化，导致 NO减少，舒张血管作用减弱[10]。 有研究表明在子痫前期孕妇中血清sEng 水平会出现升高， 并且与子痫前期孕妇的病情严重程度相关，动物实验中将sEng导入怀孕小鼠体内会出现，血压升高、出现蛋白尿等症状，并且出现肾小球毛细血管增生[11]。 可推测sEng 与子痫前期的病理过程有关。

sFlt-1 作为血管内皮生长因子跨膜受体的剪接体，具有阻断血管内皮生长因子跨膜受体发挥生物学效应，抑制血管内皮生长[12]。 有研究表明在子痫前期孕妇中sFlt-1 水平会明显升高，在动物实验中，给予怀孕小鼠sFlt-1，小鼠出现高血压、蛋白尿等症状，增加sFlt-1 的量，小鼠症状未出现加重现象，推测sFlt-1 参与子痫前期的病理过程同时存在其他因子的协同作用[13，14]。

近年来认为子痫前期是胎儿生长受限的重要危险因素之一，两者均有相似的病理改变：胎盘浅着床，国外有学者研究[15]发现在子痫前期、胎儿生长受限患者血清中sEng 比正常妊娠患者显著升高，并且在合并胎儿生长受限时上升更明显，推测sEng 参与病理生理过程。 子痫前期孕妇sFlt-1 水平升高不是特异性表现，出现胎盘灌注不足时均会出现sFlt-1 水平升高。相关资料显示[16]在缺氧状态下胎盘滋养细胞sFlt-1 表达过度，而子痫患者是由于出现缺血缺氧进而导致sFlt-1 水平升高。 还有学者通过研究[17]发现，子痫前期蛋白尿含量、尿蛋白/肌酐比值出现增加， 孕妇和胎儿不利预后风险也增加。 动物实验中同时给予怀孕小鼠sFlt-1 和sEng， 小鼠出现与子痫前期相类似的症状， 提示sFlt-1 和sEng 虽然参与子痫前期的病理生理过程，但2 者作用方向不同，并且2 者之间可能存在协同作用。

本实验研究发现， 血清sEng、sFlt-1 水平分别在对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组，依次升高，表明子痫前期病情程度越重，血清sEng、sFlt-1 水平越高，与病情有关。 同时还发现合并胎儿生长受限的孕妇， 血清sEng、sFlt-1 水平显著高于未合并胎儿受限的孕妇， 表明血清sEng、sFlt-1水平可能影响腹中胎儿的生长。 子痫前期病情程度越严重，患者MAP 以及24h 蛋白尿越严重，同时进行Pearson 相关性分析得知， 血清sEng 与MAP呈正相关(r=0.568，P＜0.05)，血清 sFlt-1 水平与 24h蛋白尿呈正相关（r=0.433，P＜0.05）。血清 sEng 与血清 sFlt-1 水平呈正相关（r=0.581，P＜0.05）。 这些结果表明，sEng、sFlt-1 在子痫前期的发病机制中都发挥了协同作用， 表明sEng、sFlt-1 可通过不同的作用机制参与子痫前期的发生。 有学者通过动物实验研究发现[18]，将 sEng、sFlt-1 导入小鼠体内可明显诱发小鼠出现蛋白尿、高血压等子痫前期相关症状， 但其症状并未随剂量的增 加而加重，推测sEng、sFlt-1 参与了子痫前期的病理生理过程，与本研究结果一致。

综上所述，孕妇子痫前期血清sEng、sFlt-1 水平显著高于正常妊娠患者， 与病情严重程度呈相关，sEng 与sFlt-1 对子痫前期患者发的病情进展具有协同作用， 检测孕期两指标水平对子痫前期的早期诊断和预测病情进展具有重要意义。