SAA、全程-CRP 及WBC 指标检测在儿童急性上呼吸道感染疾病诊断价值分析

钟宏文 ，郑玉红 ，温晓静 ，林青 ，刘让万

（1.赣州市赣县区人民医院；2.赣州市赣县区妇幼保健院，江西 赣州341100）

儿童因机体免疫功能低下，营养不良等因素易患各种呼吸道疾病，急性上呼吸道感染是儿科临床上常见病之一。 若不及时诊断治疗或病情迁延不愈，炎症可累及其他脏器并发生相应症状，加重全身症状，进一步发展为儿童肺炎或支气管炎。 少数体弱儿童若并发细菌感染，可引起败血症、脑膜炎及肾炎等全身及其他部位的并发症。 引起急性上呼吸道感染以细菌和病毒最常见，细菌性感染疾病和病毒性感染疾病都将严重威胁儿童健康，可见早期诊断和及时治疗急性上呼吸道感染疾病对其预后尤为重要。 临床上，患儿常伴有发热、起病急，易反复发病，通过病毒分离、细菌培养、血清学试验等检测方法对诊断病情及判断预后存有一定缺陷。长期以来，在联合检测血WBC 和CRP 等炎性指标已被临床广泛应用， 但同时结合血清SAA 测试早期儿童急性上呼吸道感染疾病报道较少。 本研究对60 例急性上呼吸道感染疾病儿童SAA、全程-CRP、WBC 等指标检测并作统计学分析，探讨血清SAA、全程-CRP、WBC 指标检测水平在儿童急性上呼吸道感染疾病的临床诊断价值，为临床对儿童急性上呼吸道感染疾病的早期诊断治疗、病情观察及预后判断提供参考依据。 报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 随机选择2018 年 1 月至 2018 年12 月我院儿科住院患者中首次确诊为急性上呼吸道感染儿童60 例 (病毒感染44 例、 细菌感染10例、混合肺炎支原体感染6 例)为实验组：其中男性43 例，女性 17 例，年龄 1 岁～10 岁，平均年龄 3.1岁；同期检测健康儿童62 例作对照组：其中男35例，女 27 例，年龄 1～10 岁，年龄 3.7 岁。 两组间年龄、性别进行统计学分析，比较差异无统计学意义。急性上呼吸道感染诊断标准参考王卫平主编 《儿科学》第9 版相关诊断标准确诊:患儿均以出现发热、鼻塞、流涕、干咳、咽部不适等临床症状和体征、影像学资料以及敏感抗菌药物治疗的有效性，结合病史、血常规、病原学和血清学检查为诊断依据[1]。

1.2 检测方法 所有患儿在住院当日治疗前， 用装有EDTA-K2 Ep 管采集末梢血100ul，充分混匀后，用国产迈瑞BC-5390 全自动血球分析仪检测全程-CRP 及CBC 项目； 用真空干燥管取静脉血2ml，离心处理后， 采用美国进口奥林巴斯AU580 全自动生化分析仪，由宁波美康公司提供SAA 试剂（胶乳增强免疫比浊法）进行血清SAA 测定。所有试剂均为厂家配套试剂，严格按照SOP 文件操作，仪器运行正常，室内质控均在控。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0 进行统计学处理，计量资料以±s 表示，t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义，并用软件进行ROC 曲线分析评价SAA、全程-CRP、WBC 指标对儿童上呼吸道感染疾病诊断价值。

2 结果

2.1 二组 SAA、全程-CRP、WBC 指标改变比较 急性上呼吸道感染患儿组SAA、全程-CRP 显著升高，有明显的差异；WBC、N%略升高，L%略减低， 有差异，差异均有统计学意义（P 值＜0.05）。 见表1。

2.2 SAA、全程-CRP、WBC 指标对儿童上呼吸道感染疾病诊断的ROC 曲线分析 分析SAA、 全程-CRP、WBC 指标对儿童上呼吸道感染疾病的诊断价值，SAA 的曲线下面积(AUC)为0.991，具有较高诊断价值；全程-CRP 的曲线下面积(AUC)为0.772，具有中等诊断价值；WBC、N%、L%的曲线下面积(AUC) 分别为 0.578，0.397，0.613 诊断价值相对较低。 见图1。

3 讨论

急性上呼吸道感染疾病是临床上儿童最常见、多发的疾病，并呈上升趋势。年龄越小的患儿病情越严重，同时急性上呼吸道感染后免疫功能大为降低，易被其他细菌感染，急性上呼吸道感染已严重威胁着儿童健康。 有报道认为该类疾病90%以上由病毒感染引起，另10%为链球菌、流感嗜血杆菌、 葡萄球菌等细菌感染或继发细菌感染或混合支原体或衣原体感染引起[2]。由于病毒感染时WBC计数和分类指标变化不明显，CRP 水平不升高或升高不明显，早期的病毒IgM 抗体含量也比较低，细菌培养及药敏结果需较长时间，急性上呼吸道感染早期诊断带来困难。

表1

图1

SAA 是组织淀粉样蛋白A 的前体物质， 是一种肝细胞分泌的正反应急性时相反应蛋白。 正常人以痕量存在血液中，当机体受到病毒、细菌、支原体、衣原体等抗原刺激，3～6h 内上升约1000 倍，随着感染加重而递增，且半衰期短50min，病情一旦被控制而迅速下降。 在感染性疾病，特别是儿童病毒感染早期诊断和动态监测中，可以作为一个灵敏的指标应用于临床[3]。在轻微感染，微弱的炎症刺激下SAA 比CRP 积聚更明显，SAA 血浆浓度上升更快，与病毒感染的相关性更高[4]。 在疱疹性口炎、轮状病毒、EB 病毒、手足口病等特殊病毒感染、风湿性疾病显著上升。有研究表明，在感染性疾病、心血管疾病、移植排斥反应、肿瘤等急性时相反应性疾病中均可检测到SAA 升高。 SAA 检测既可辅助诊断细菌病毒感染，又可动态监测病情、观察疗效、有效指导临床用药。

CRP 是炎性反应和组织损伤破坏的敏感标志物，可通过减少一氧化碳生成，损伤内皮细胞功能[5]。 是由肿瘤坏死因子调节和白细胞介素-6 刺激，在肝脏合成的一种急性时相反应蛋白。 CRP 主要用于感冒发烧是病毒感染还是细菌感染的鉴别指标，病毒感染时CRP 一般不增高，但在自身免疫性疾病时会增高。儿童血中CRP 水平非常低，其产生的CRP 量可能极少，水平通常很低，用常规的CRP的检测反映不出微小的变化，容易导致误诊[6]，而国产迈瑞BC-5390 全自动血液分析仪自带全程-CRP 检测可解决这一难题。 全程C 反应蛋白检测，即为一次性检测常规CRP 和hs-CRP 的方法。 该方法便捷，检测线性宽，可满足对新生儿、儿童等特殊人群的感染性疾病的鉴别诊断、疗效监测、合理使用抗生素等临床需求[7]。临床研究证实，CRP 在机体内的变化远远早于WBC 的改变，CRP 可作为疾病急性期的一个衡量标准，不受性别、年龄、血型、体温、 贫血等因素的影响， 全程-CRP 不受抗炎药物、皮质激素的直接影响，因而它优于其他急性期反应物质。 当机体受到感染时，CRP 在数小时内迅速增高，感染控制后又迅速减低至正常水平，同时也参与了炎症反应的全过程。 因此，CRP 被公认为有价值的炎症诊断指标之一[8]。

WBC 一直是临床医生作为初步鉴别判断是否为感染性疾病的最为原始和最为基本的辅助诊断指标之一[9]。但有报道指出，临床上常用WBC 计数及分类、血沉、乳酸等传统指标判断感染严重程度易受各种因素的影响，如生理因素影响时WBC 可达30%～50%的波动， 由于儿童的机体免疫力普遍较低，应激机制不完善等，使其在面对感染时往往不具备较好的反应能力。 即使严重的细菌感染WBC 升高也不明显，WBC 指标的升高水平不一定能准确反映病情的严重程度[10]。同时在临床中还发现，小儿血常规中WBC 的正常范围比较宽，对于那些本身WBC 基数就很低的患儿来说，只要WBC 升高的幅度不大， 一般都不会超出正常范围值的上限，并且白细胞值极易受到如情绪、运动及温度等外界因素的影响[11]。因此，WBC 特异性不高，仅凭血常规一项检验很难确定患儿是否感染，是属于细菌感染还是病毒感染，仍需结合临床表现及其它实验室指标综合判断。

儿童急性上呼吸道感染疾病发病率较高，一般情况下病情比较重，在临床诊断中，常将WBC 计数以及分类作为初步确定细菌感染与病毒感染的判定标准之一， 但是一种测量值很难断定疾病原因，容易受到其他外界因素的感染[12]。 CRP 和SAA均是与炎症感染密切相关的急性时相反应蛋白，在细菌和病毒感染的早期SAA 均可升高，CRP 在病毒感染时一般不增高或略微增高， 而SAA 在病毒感染时显著升高， 在早期感染中较CRP 更为灵敏，升高更早，恢复时下降更快，幅度更大。 有学者认为，SAA 在急性上呼吸道感染诊断效果优于CRP，能够更好鉴别急性上呼吸道感染，同时检测SAA、CRP 可对早期细菌和病毒感染的鉴别诊断提供有力的数据[13]。 动态监测SAA 的浓度可以指导临床抗生素应用，SAA 迅速下降至正常是病情好转和治疗有效的标志。 本研究发现，急性上呼吸道感染患儿组 SAA、 全程-CRP 显著升高；WBC、N%略升高，L%略减低；两者之间差异均有统计学意义（P 值＜0.05）。 SAA、全程-CRP、WBC 指标对儿童上呼吸道感染疾病的诊断ROC 曲线分析，SAA 具有较高的诊断价值，全程-CRP 具有中等的诊断价值，WBC 及N%、L%的指标的诊断价值相对较低。 本研究结果表明SAA 在一些微弱的炎症刺激如病毒感染时反应比CRP、WBC 更灵敏，与韩慧报道一致[14]。 尽管SAA 在儿童急性上呼吸道感染疾病的诊断中是较CRP、WBC 更敏感的一个炎性标志物，若临床单凭SAA 或CRP 或WBC 一项标志物， 必大大限制了辅助诊断作用。 因此，SAA 联合CRP、WBC 检测比单独测更有独特的意义， 有利于儿童急性上呼吸道感染疾病的早期诊断； 有助于确定是否使用抗生素，有效改善抗生素的滥用、预防耐药细菌形成[15]。

综上所述，虽然目前国内临床中对于儿童CRP与血常规参数联合检测尚缺统一标准，在很多医院CRP 与血常规同时检测已作为常规实验辅助诊断指标， 但对病毒感染诊断更有价值的SAA 仍未广泛开展， 对SAA 在儿童感染性疾病的临床应用价值更缺乏一致的认识。 SAA、全程-CRP、WBC 联合检测能有效鉴别病毒和细菌感染，减少不必要抗生素的应用，对儿童急性上呼吸道感染疾病早期诊断治疗，病情观察及预后判断有重要的临床意义。