血清可溶性髓样细胞触发受体-1、降钙素原和嗜铬粒蛋白A在脓毒症患者体内变化特点及临床意义

王李娟，翟登合

（1.新乡市第一人民医院 重症医学科，河南 新乡 453000；2.中国人民解放军32150 部队门诊部）

脓毒症是机体对感染产生的炎症反应失调而引起生理学和器官功能损害的临床综合征，其病情进展速度较快，多器官衰竭的发生风险较高。 流行病学研究也显示，脓毒症的发病率接近272～383/1万人左右[1]，特别是在合并有自身慢性基础型疾病的人群中，脓毒症的发病率更高、病死风险有显著上升[2]。

现阶段临床上缺乏对于脓毒症的早期诊断指标，通过对于脓毒症患者的血清学指标的分析，能够为临床上脓毒症的早期临床干预提供契机。 可溶性髓样细胞触发受体-1 （serum soluble myeloid trigger receptor-1，sTREM-1）的上升能够诱导下游趋化因子的富集，促进炎症性损伤的加剧[3]；钙素原（procalcitonin，PCT）的上升能够诱导下游单核细胞的激活， 促进炎症细胞对于重要内脏器官的损伤[4]；嗜铬粒蛋白 A（chromograninA，CHGA）的上升，能够激活肾上腺髓质系统，促进体内应激性因子的激活，加剧血管内皮细胞损伤、炎症性损伤等过程[5]。 为了揭示 CHGA、sTREM-1、PCT 在脓毒症患者体内变化意义，从而为临床上脓毒症的早期血清学诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院 2015 年6 月-2017 年 1月期间收治的114 例脓毒症患者为病例组， 另选60 例全身炎症反应综合征患者作为SIRS 组、57例健康对象为对照组。 三组的年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

纳入标准：⑴脓毒症、SIRS 患者的诊断及病情分级标准参考美国胸科医生协会、危重病学会制定的标准;⑵脓毒症患者于入院24h 内确诊并接受相关检测；⑶对照组为体检健康的自愿者。

排除标准： ⑴院外已经接受了抗生素药物治疗；⑵恶性肿瘤疾病患者;⑶长期使用免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的患者。

1.2 指标检测方法 采集空腹静脉血约5ml， 自然抗凝后3000r/min 离心10min， 取上清液采用酶联免疫吸附法测定血清中 CHGA、sTREM-1、PCT 水平， 检测试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 Sofa 评分标准、APACHE Ⅱ评分标准 序贯器官衰竭估计评分（Sofa）评分[6]：主要包括对患者的呼吸系统、凝血系统、肝脏、心血管系统、中枢神经系统、肾脏功能进行评价，总分24 分，评分越高患者的病情越严重。

表1 三组患者的基线资料

急性生理功能与慢性健康评分 （APACHE Ⅱ评分）[7]：主要包括急性生理评分、慢性健康评分、年龄评分，理论最高分值71 分，评分越高患者的病情越严重。

1.4 统计学方法 统计软件采用SPSS16.0 版本，计量资料数据以（±s）表示，采用t 检验或方差分析；计数资料采用χ2检验；相关性分析采用Pearson 线性相关分析；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象的血清CHGA、sTREM-1、PCT水平比较 病例组、SIRS 组的血清CHGA、sTREM-1、PCT 水平均显著的高于对照组（P＜0.05），病例组的血清 CHGA、sTREM-1、PCT 水平均高于 SIRS 组（P＜0.05），见表2。

2.2 不同病情的脓毒症患者的血清CHGA、sTREM-1、PCT 水平以及 Sofa 评分、APACHE Ⅱ评分比较 脓毒血症组患者的血清CHGA、sTREM-1、PCT 水平显著低于脓毒症休克组，差异具有统计学意义(P＜0.05);脓毒血症组的 Sofa 评分、APACHEⅡ评分均低于脓毒症休克组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 三组研究对象的血清CHGA、sTREM-1、PCT 水平比较(±s)

表2 三组研究对象的血清CHGA、sTREM-1、PCT 水平比较(±s)

注：与对照组比较 *P＜0.05，与 SIRS 组比较 #P＜0.05

组别 n病例组SIRS 组对照组F 值P 值114 60 57 CHGA（μg/L） sTREM-1（ng/ml）144.3±59.8*#88.9±27.0*47.6±15.2 32.991 0.000 178.5±59.2*#92.5±30.0*43.0±11.6 41.828 0.000 PCT（ng/ml）18.07±7.36*#3.91±1.55*0.23±0.05 166.372 0.000

2.3 不同预后患者的血清 CHGA、sTREM-1、PCT水平比较 治疗28 天后，死亡组患者的血清CHGA、sTREM-1、PCT 水平显著的高于存活组（P＜0.05），见表4。

2.4 脓毒症患者血清 CHGA、sTREM-1、PCT 水平与Sofa 评分、APACHE Ⅱ评分的相关性 脓毒症患者的血清 CHGA、sTREM-1、PCT 水平与患者的Sofa 评分、APACHE Ⅱ评分均呈显著的正相关关系（P＜0.05），见表5。

表3 不同病情的脓毒症患者的血清CHGA、sTREM-1、PCT 水平以及Sofa 评分、APACHE Ⅱ评分比较（±s）

表3 不同病情的脓毒症患者的血清CHGA、sTREM-1、PCT 水平以及Sofa 评分、APACHE Ⅱ评分比较（±s）

病情程度 n CHGA（μg/L） sTREM-1（ng/ml） PCT（ng/ml） APACHEⅡ评分 Sofa 评分脓毒血症组脓毒症休克组t 值P 值94 20 115.8±47.2 201.5±55.7-7.139 0.000 156.7±59.6 241.7±50.8-5.931 0.000 15.2±7.50 25.17±6.33-5.535 0.000 13.2±5.6 20.0±6.8-4.744 0.000 6.8±2.0 9.8±1.5-6.331 0.000

表4 不同预后患者的血清CHGA、sTREM-1、PCT 水平比较(±s)

表4 不同预后患者的血清CHGA、sTREM-1、PCT 水平比较(±s)

预后结果 n死亡存活t 值P 值28 86 CHGA（μg/L） sTREM-1（ng/ml）251.6±43.0 110.7±51.3 13.167 0.000 269.0±44.0 147.2±55.8 10.541 0.000 PCT（ng/ml）34.20±5.59 13.77±6.21 15.531 0.000

3 讨论

表5 相关性分析结果

作为临床上较为常见的感染性疾病，脓毒血症的发生可以通过导致血管内皮氧化应激障碍、肺通气或者肺换气功能障碍及心脏泵血功能的异常，促进患者致残率或者病死率的上升[8]。 PCT 能够结合糖蛋白配体，加剧IL-6 或者肿瘤坏死因子a等对于脓毒症患者的肝肾组织或者肺部组织的浸润，促进上皮细胞的损伤或者血流动力学的紊乱[9]；sTREM-1 能够在肺泡间质细胞的水肿、 出血或者腹腔内器官的感染、 腹膜感染的扩散等病理过程中发挥作用，并能够诱导体内的级联式炎症反应的发生[10]。 sTREM-1 能够促进肿瘤坏死因子对于内脏器官组织的损伤，加剧补体成分激活导致的组织器官功能的恶化[11]；CHGA 作为嗜铬粒蛋白家族的重要成员，在应激状态及多种机体适应性应答过程中均可以显著的释放，其能够增加血管内皮细胞的损伤，提高血管内皮细胞的凋亡速度[12，13]。

血清学指标的分析可见，CHGA、sTREM-1、PCT 在脓毒症患者中均存在明显的高表达趋势，明显高于正常人群以及全身炎症反应综合征患者，差异较为明显，提示了 CHGA、sTREM-1、PCT 均能够影响到脓毒症的发生。 CHGA、sTREM-1、PCT 的异常表达主要考虑通过下列几个因素导致脓毒症的发生发展[14]： CHGA 能够影响氧化应激反应、炎症反应的进程， 促进心肌细胞的炎症性损伤；sTREM-1 的上升能够通过诱导趋化因子C3、C4的激活，促进补体成分激活导致的脓毒症患者的自身免疫性的损伤； PCT 的表达上升能够影响单核细胞或者中性粒细胞的活性，导致炎症细胞浸润程度的增加。 刘红栓等[15]研究者也发现，在脓毒症患者或者其他感染性患者中，均可以发现PCT 指标的显著上升， 特别是在重症脓毒症患者中，PCT 的上升幅度可超过25%以上。 在不同严重程度的脓毒症患者中，CHGA、sTREM-1、PCT 虽然感染性病情的加重，相关指标逐渐上升，趋势较为明显，提示了CHGA、sTREM-1、PCT 等指标与患者的感染性病情的严重程度密切相关，这主要由于体内的瀑布式炎症反应逐渐激活、血管内皮细胞损伤逐渐加强等过程，促进了 CHGA、sTREM-1、PCT 的上升。 在感染性病情加重的过程中，序贯器官衰竭估计评分（Sofa）评分、急性生理功能与慢性健康评分（APAC HE Ⅱ评分）等评分也明显的上升，进一步提示了脓毒症患者的病情恶化。治疗28 天后，死亡组患者的血清CHGA、sTREM-1、PCT 水平显著的高于存活组， 差异明显， 这表明临床上通过随访CHGA、sTREM-1、PCT 可以为脓毒症患者的临床预后评估提供参考。 相关关系分析研究也可见，CHGA、sTREM-1、PCT 水平与患者的 Sofa 评分、APACHEⅡ评分具有密切的关系， 进一步提示了CHGA、sTREM-1、PCT 的表达与脓毒症患者的病情关系。

综上所述， 脓毒血症患者血清CHGA、sTRE M-1、PCT 水平升高显著，并且与患者的病情、预后关系明显。