身痛逐瘀汤联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌性疼痛的临床研究

[摘要] 目的 探讨身痛逐瘀汤联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌性疼痛效果。 方法 选择2017年6月—2019年5月安徽省阜阳市太和县中医院收治的80例中重度癌性疼痛患者为研究对象。依据随机数字表法分为对照组（40例）与研究组（40例）。对照组给予盐酸羟考酮缓释片治疗，研究组在对照组的基础上联合身痛逐淤汤治疗，两组均治疗1个疗程。比较两组临床疗效、止痛起效和持续时间、生活质量，记录两组治疗期间不良反应发生情况。 结果 研究组总有效率高于对照组（P < 0.05）。研究组止痛起效时间短于对照组，止痛持续时间长于对照组（均P < 0.01）。两组治疗后数字疼痛（NRS）评分低于治疗前，生活质量评分高于治疗前，且研究组NRS评分低于对照组，生活质量评分高于对照组（均P < 0.01）。两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 身痛逐瘀汤联合盐酸羟考酮缓释片能有效提高中重度癌性疼痛患者止痛效果，改善生活质量，且安全性较好。

[关键词] 身痛逐瘀汤;盐酸羟考酮缓释片;中重度癌性疼痛;生活质量

[中图分类号] R730.5          [文献标识码] A          [文章編号] 1673-7210（2020）09（a）-0111-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Shentongzhuyu Decoction combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets of moderate and severe cancer pain. Methods A total of 80 patients with moderate and severe cancer pain who admitted to Traditional Chinese Medicine of Taihe County， Fuyang City， Anhui Province from June 2017 to May 2019 were selected as study objects. They were divided into control group （40 cases） and study group （40 cases） according to the random number table method. Control group was given Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets， study group was given Shentongzhuyu Decoction on the basis of control group. Both groups were treated for a course of treatment. The clinical efficacy， onset time and duration of pain relief， quality of life between two groups were compared. The occurrence of adverse reactions during treatment in both groups were recorded. Results The total effective rate of study group was higher than that of control group （P < 0.05）. The onset time of pain relief in study group was shorter than that in control group， the duration of pain relief in study group was longer than that in control group （all P < 0.01）. The numerical rating scale （NRS） scores of two groups after treatment were lower than those before treatment， while the quality of life scores were higher than those before treatment， and the NRS scores of study group were lower than those of control group， while the quality of life scores were higher than those of control group （all P < 0.01）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion Shentongzhuyu Decoction combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets can effectively improve the analgesic effect， quality of life and safety of patients with moderate and severe cancer pain.

[Key words] Shentongzhuyu Decoction; Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets; Moderate and severe cancer pain; Quality of life

癌性疼痛是指恶性肿瘤压迫或侵犯骨骼、脊髓和神经组织，阻塞脉管系统，使局部组织溃疡或者坏死所致[1]。研究报道，绝大多数中晚期癌症患者合并癌性疼痛，而中重度癌性疼痛患者较易产生焦虑、消极甚至悲观、绝望的情绪，因此临床医生不仅需关注癌症的治疗，同时还需重视癌性疼痛的改善，进而提升患者的生存质量[2]。临床上，止痛药物作为治疗癌性疼痛的主要手段，且随着近几年镇痛技术与镇痛药物的发展，更多的中重度癌痛患者疼痛得以缓解，生活质量得以改善[3]。然而药物治疗安全性和成瘾性依然是癌性疼痛治疗的难点。中医中药对癌性疼痛治疗方法多样，具有止痛持续且副作用少等优点，因此中西医结合可能是未来治疗癌性疼痛地发展趋势[4]。身痛逐瘀汤具有通络止痛、活血化瘀等功效，凡诸身疼痛均能用之。本研究使用安徽省阜阳市太和县中医院（以下简称“我院”）自拟身痛逐瘀汤联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌性疼痛，探讨其治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2019年5月我院收治的80例中重度癌性疼痛患者为研究对象。纳入标准：①经影像学和病理学检查并确诊为恶性肿瘤疾病者;②合并中重度疼痛者;③数字疼痛评分（NRS）[5]≥4分者;④预计生存期≥3个月者;⑤签署癌痛治疗知情同意书者。排除标准：①存在恶病质者;②伴有严重肝肾功能障碍者;③对所用中药组方及盐酸羟考酮有严重过敏或禁忌证者;④观察前1 d服用鎮痛药物者。本研究经我院医学伦理委员会批准。

依据随机数字表法将其分为对照组（40例）与研究组（40例）。对照组男23例，女17例;年龄35～75岁，平均（58.25±3.22）岁;临床分期：Ⅲ期21例、Ⅳ期19例;癌症类型：肝癌7例、胃癌5例、宫颈癌2例、肺癌25例、其他1例;研究组男20例，女20例，年龄36～76岁，平均（58.57±3.38）岁;临床分期：Ⅲ期25例、Ⅳ期15例;癌症类型：肝癌5例、胃癌4例、宫颈癌2例、肺癌28例、其他1例。两组一般资比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予盐酸羟考酮缓释片（NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED，生产批号：20170421），整片口服，勿研磨、咀嚼和掰开，并常规服用缓泻剂、胃动力药预防便秘及胃肠道不适。中度疼痛者起始剂量为5 mg/次，1次/12 h;重度疼痛者起始剂量为10 mg/次，1次/12 h。口服后1 h评估疼痛情况，NRS评分[5]为4～6分则按原剂量服用;NRS评分为7～10分则在起始剂量基础上加用50%～100%，1 h后再次评估，并根据患者的疼痛情况改变用药的剂量。研究组加用自拟身痛逐淤汤治疗，方剂组成包括当归15 g、桃仁10 g、川芎15 g、没药10 g、红花10 g、灵脂（炒）10 g、牛膝10 g、香附10 g、秦艽5 g、羌活5 g、地龙10 g、甘草5 g，加水煎煮约500 mL，早晚服用，每次250 mL。治疗1个疗程（21 d）。

1.3 疗效评价标准

采用NRS评分法[5]评估治疗前后疼痛程度，将一条直线分为10等段，与过去24 h内最严重疼痛相符合的数字上画圈，0分为无痛，10分为重度疼痛，1～3分提示轻微疼痛，4～6分提示中度疼痛，7～10分提示重度疼痛，评分越高即疼痛越严重。显著缓解：NRS评分减少>75%;中度缓解：NRS评分减少50%～75%;轻度缓解：NRS评分减少25%～<50%;无缓解：NRS评分减少<25%。总有效率=（显著缓解+中度缓解+轻度缓解）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

①记录两组止痛起效和持续时间，止痛起放时间指从初次用药至疼痛缓解的时间;止痛持续时间指自首次服药起每次服药后疼痛缓解至恢复服药前疼痛程度所需时间。②采用美国威斯康星简明疼痛调查表（BPQ）中文版QOL相关项目评估患者治疗前后生活质量[6]，调查表共7个指标，包括一般活动、睡眠、食欲不振、情绪、生活兴趣、精神状态及与人交往，每个指标0～10分，总分为70分，评分越高即生活质量越高。③记录两组不良反应的发生情况，包括头晕、皮肤瘙痒、食欲不振、纳差、便秘、恶心呕吐和静脉炎等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组止痛起效和持续时间比较

研究组止痛起效时间短于对照组，止痛持续时间长于对照组（均P < 0.01）。见表2。

2.3 两组治疗前后NRS评分与生活质量评分比较

两组治疗前NRS评分、生活质量评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗后NRS评分低于治疗前，生活质量评分高于治疗前，且研究组NRS评分低于对照组，生活质量评分高于对照组（均P < 0.01）。见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

两组治疗期间无严重不良反应，研究组有8例恶心呕吐、2例便秘，不良反应发生率为25.00%（10/40）;对照组有1例纳差、10例恶心呕吐，不良反应发生率为27.50%（11/40）。两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2 = 0.065，P = 0.799）。

3 讨论

目前国内癌症发病人数日益增加，每年癌症新发率也逐渐增多[7]。恶性肿瘤疾病因恶变程度高、侵袭性强，较易引起神经、组织和脏器受损，进而引发剧烈疼痛[8-9]。癌性疼痛作为第五大生命体征，对恶性肿瘤患者的预后造成严重的影响[10]。临床主要应用药物治疗癌性疼痛，包括弱阿片类、阿片类及非甾体抗炎药[11-13]。盐酸羟考酮作为阿片类受体激动剂，进入机体后可对中枢神经系统产生直接作用，进而发挥止痛效果[14]，且随着剂量的增加，止痛效果越明显[15]。由于纯阿片类受体激动剂尚无确切的最大给药剂量，临床仅通过其副作用来确定镇痛药物的最高限度。虽然医护人员可根据患者疼痛程度合理选用盐酸羟考酮剂量，获得较好止痛效果的同时减少不良反应发生，但盐酸羟考酮长时间且大剂量使用会引发头晕、便秘、呼吸抑制等不良反应，影响止痛效果[16-18]。研究报道[19]，约有1/3的癌性疼痛患者疼痛未获得有效缓解，其中止痛药物副作用与成瘾性是导致癌性疼痛控制不满意的重要因素。

近几年来传统中医中药联合西药被广泛用于癌性疼痛的治疗中，并取较好的止痛效果[20-21]。中医认为癌痛者多有气血亏损，热毒内结，脉络瘀堵，气血不通，不通则痛。血乃气之母，气乃血之帅，气滞则血瘀，而气行则血行，因此气血运行受阻是癌痛的主要病机，根据中医理论，治疗上可予以补脾益肾、活血化瘀、行气通络治疗，以发挥标本兼治的作用。身痛逐瘀汤是治疗瘀血阻滞经络所致疼痛的经典名方，来自《医林改错》，属于五逐瘀汤之一。该方剂中羌活与秦艽除湿祛风;川芎、当归、红花和桃仁活血祛瘀;香附、灵脂与没药行气血止疼痛;地龙与牛膝疏通经络;甘草调和诸药。全方联用起祛风除湿、行气活血及通络止痛之功效。动物实验[21]证实，身痛逐瘀汤对星形胶质细胞激活抑制呈剂量依赖性，并阻断痛觉敏化，从而发挥抗癌痛作用。

已有研究[22]证实，西医联合身痛逐瘀汤治疗骨转移癌痛的效果显著。吴春玉[23]研究结果显示，吗啡缓释片与身痛逐瘀汤能增加重度癌痛的止痛效果，减少吗啡缓释片剂量及相关不良反应。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组（P < 0.05）;研究组NRS评分低于对照组，生活质量评分高于对照组（均P < 0.05）。提示联合治疗更有助于提高止痛效果、缓解疼痛及改善生活质量，与陆继梅[24]研究结果相似。本研究结果显示，两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P < 0.05）。提示联合治疗对中重度盐癌痛患者具有较好的安全性，与李应宏等[25]研究结果一致。

综上所述，身痛逐瘀汤治疗中重度癌性疼痛具有增效作用，不仅能有效减轻疼痛程度，同时改善患者预后生活质量。

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（收稿日期：2020-02-19）