不同经导管给药方案治疗颅内感染的临床疗效与安全性比较

林荔青++钱苏荣++王剑刃

[摘要] 目的 探讨不同经导管给药方案治疗颅内感染的临床疗效和安全性，为相关疾病的治疗策略提供参考。方法 随机选取我院2013年11月～2015年1月收治的颅内感染患者50例，将其分为研究组和对照组。研究组采用侧脑室置管外引流持续室内灌注给药联合腰大池引流的方法，对照组采用腰大池持续置管引流联合鞘内灌注给药方法进行治疗。比较两组患者治疗前后的颅内压和脑脊液成分的变化、感染控制时间及其临床效果。 结果治疗后，两组患者颅内压和脑脊液成分均显著改善，研究组颅内压和脑脊液成分改善情况优于对照组（P<0.05）。研究组患者总有效率（92.00%）高于对照组（68.00%）（P<0.05）。随访结果表明研究组后遗症发生率低于对照组，生活质量高于对照组（P<0.05）。 结论 采用侧脑室置管外引流持续脑室内灌注给药联合腰大池引流能有效控制颅内感染，缩短治疗时间，提高患者生活质量。

[关键词] 颅内感染；侧脑室置管外引流；灌注给药；生活质量

[中图分类号] R651.11 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）26-0040-03

颅内感染是神经外科常见的并发症，死亡率高达15%～20%，其中神经外科手术引起的颅内感染率为2%～8%[1，2]。由于患者多伴有脑积水、脑水肿等症状，仅靠抗生素难以控制，导致治疗棘手，甚至危及患者生命[3]。研究表明，腰部穿刺后鞘内注射给药虽然有效，但会增加感染的风险，加之其引流时间较长，并不利于病情的控制[4]。近期关于经侧脑室置管外引流持续脑室内灌注给药联合腰大池引流治疗颅内感染的临床报道不断增多，其临床疗效颇受肯定，现将本研究的临床应用经验报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年11月～2015年1月收治的神经外科术后发生颅内感染的患者进行研究。纳入标准：①颅内感染符合《感染病学》中相关诊断标准[5]；②综合血常规检查结果、细菌培养结果等确诊为颅内感染；③患者知情同意并自愿参加研究。排除标准：①合并有严重的其他疾病；②合并严重心脏疾病，有肺、肝、肾功能障碍；③合并精神疾病不能配合完成治疗。将符合入组标准的50例患者随机分为研究组和对照组各25例。其中研究组男14例，女11例；年龄18～67岁，平均（44.8±4.2）岁；感染源：革兰阳性球菌9例，肺炎克雷伯菌6例，大肠杆菌4例，铜绿假单胞菌1例，5例未检出明确致病菌。对照组男13例，女12例；年龄16～65岁，平均（43.1±3.9）岁；感染源：革兰阳性球菌11例，肺炎克雷伯菌5例，大肠杆菌3例，铜绿假单胞菌2例，4例未检出明确致病菌。两组患者性别、年龄、感染源等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 抗感染方案 对患者脑脊液进行致病菌培养，明确类型后予对症抗生素治疗。对于未检明致病菌的患者，经验性给予相应的抗生素治疗，复检明确后再给予对症抗生素治疗。同时两组患者给予脱水和营养支持治疗。

1.2.2 灌注液配制 将抗生素溶于生理盐水。首选经验性抗生素，然后抽取患者脑脊液进行培养，根据药敏试验选用高敏抗生素（均为药典规定的可用于脑室内灌注的抗生素），未培养出致病菌者给予美罗培南或阿米卡星溶解于生理盐水。

1.2.3 治疗方法 （1）对照组给予经腰大池持续置管引流联合鞘内给药治疗，引流前静滴125 mL 20%的甘露醇脱水处理。穿刺取侧卧位，选择L3～L4间隙作为穿刺点，然后将引流管置入椎管蛛网膜下约5 cm，有脑脊液从管口流出后，移除导管并固定引流管，下端通过三通连接一次性无菌袋，每日引流量不超过250 mL。（2）研究组在对照组治疗基础上，增加侧脑室置管外引流持续室内灌注给药治疗。腰大池引流同对照组治疗，待引流3～4 h后将引流袋调至脑平面上约10～15 cm处，用微量泵将灌注液缓慢注入侧脑室，从小剂量3 mL/h开始，观察无副反应后调剂量至8 mL/h，每日灌注量不超过200 mL。

1.3 评价标准

（1）记录治疗前后两组患者的颅内压和脑脊液成分（白细胞、蛋白质和葡萄糖）的变化，比较两组患者引流时间（脑脊液常规及生化检验连续3次以上正常持续的时间）及感染控制所需要的时间。（2）随访6个月，统计后遗症发生情况，采用SF-36量表评估患者的生活质量，按照各指标条目计算得分，总分100分，得分越高表示生活质量越高。（3）治疗2周后根据患者的临床症状和相关检查结果判定临床疗效[6]。痊愈：头痛、呕吐、意识模糊等症状消失，体温、颅内压和脑脊液成分恢复正常，连续3次以上细菌培养呈阴性。显效：头痛、呕吐、意识模糊等症状基本消失，体温<38℃，颅内压、脑脊液成分检查明显好转，连续3次以上细菌培养呈阴性。有效：头痛、呕吐、意识模糊等症状明显改善，体温和颅内压有所下降，脑脊液成分未恢复正常，细菌培养连续3次以上出现同一细菌。无效：临床症状和体征无改变，相关指标无改善。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS16.0软件进行统计分析。计数资料以[n（%）]表示，比较行χ2检验，计量资料以（x±s）表示，比较行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后颅内压和脑脊液成分变化比较

治疗后，两组患者颅内压和脑脊液成分均有显著改善（P<0.05）；且治疗后研究组葡萄糖水平高于对照组颅内压水平、蛋白质和白细胞水平低于对照组（P<0.05）。

2.2 两组引流时间和感染控制时间比较

治疗后，研究组的引流时间为（10.0±1.5）d，低于对照组（12.9±2.3）d（t=5.281，P=0.000）。研究组的感染控制时间为（6.6±2.0）d，低于对照组（8.7±2.5）d，差异有统计学意义（t=3.280，P=0.002）。

2.3两组临床疗效比较

治疗后，两组均无死亡病例发生，研究组总有效率为92.00%（23/25），高于对照组的68.00%（17/25），差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组后遗症发生率比较

治疗6个月后随访表明两组患者的主要后遗症为痴呆、癫痫和颅神经麻痹，研究组有1例癫痫，后遗症发生率为4.00%；对照组有2例痴呆，3例癫痫，1例颅神经麻痹，后遗症发生率为24.00%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.153，P=0.042）。

2.5 两组治疗前后生活质量评分比较

治疗后两组患者的各项生活质量指标评分均得到显著改善（P<0.05），且研究组改善效果更为明显（P<0.05）。

3 讨论

颅内感染治疗的关键在于对炎性脑脊液的清除，促进脑脊液循环[7，8]。多数药物难以通过血脑屏障，限制了抗生素种类的使用，单纯的静脉给药效果较差，并可诱发菌株耐药[9]。脑室内灌注抗生素是常用的治疗方法，但是脑脊液中细菌繁殖快，脑室复杂的解剖结构易形成死腔，阻碍抗生素通过血脑屏障[10]。单纯的侧脑室外引流对第三四脑室及其以下部位蛛网膜下腔内脑脊液的清除较慢，易致炎性脑脊液聚集并渗透到蛛网膜下腔甚至整个脑室，甚至引发梗阻性脑积水[11]。

研究发现，腰大池引流可建立完整的冲洗引流通道，及时清除蛛网膜下腔及脑室的有害物质，其联合侧脑室持续引流可在短期内降低颅内压，及时将脑脊液中的炎性因子引流清除，有效避免频繁穿刺带来的感染风险，并可提高颅内药物浓度，是重症颅内感染患者的最佳治疗方案[12，13]。相关研究认为侧脑室联合腰大池持续引流可将脑脊液中的炎性因子快速流至体外，促进蛛网膜下腔脑脊液的分泌，有利于置换和稀释感染脑脊液，感染控制时间也得到有效缩短[14]，这与本研究结果一致。研究组的感染控制时间为（6.6±2.0）d，低于对照组（8.7±2.5）d，研究组治疗后脑脊液成分的改善程度优于对照组，临床总有效率高于对照组。研究组采用持续脑室内灌注给药方式，保证颅内的药物浓度，有效治疗颅内感染，改善预后，降低后遗症的发生率，研究组后遗症发生率低于对照组，这与凌继勇等[15]的研究结果一致。治疗6个月后的随访情况表明，治疗组患者的生活质量优于对照组患者，侧脑室置管外引流持续脑室内灌注给药有利于提高患者的生活质量。

综上，采用侧脑室置管外引流持续脑室内灌注给药联合腰大池引流能有效控制颅内感染，提高治疗效果，缩短治疗时间，有利于改善患者预后，提高患者生活质量，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 王丹玲，赵丽萍，高旭，等. 侧脑室置管外引流持续脑室灌注给药加腰大池引流治疗颅内感染的效果及护理[J]. 中国医药导报，2014，9（18）：125-128.

[2] 徐明. 腰大池持续引流联合万古霉素鞘内注射治疗颅脑术后颅内感染的临床观察[J]. 中华医院感染学杂志，2013，23（6）：1356-1358.

[3] Gardener H，Sjoberg C，Crisby M，et al. Adiponictin and carotid intima-media thickness in the northern Manhattan study[J]. Stroke，2012，43（4）：1123-1125.

[4] 徐鸿涛，许振东，陈大鹏，等. 持续腰大池及侧脑室置管外引流联合脑室灌注给药治疗颅内感染[J]. 现代中西医结合杂志，2011，20（28）：3583.

[5] 贾辅忠，李兰娟. 感染病学[M]. 南京：江苏科技出版社，2010：79-80.

[6] 肖虹，程茗，黄景锐，等. 35例重型颅脑损伤患者合并颅内感染的临床分析[J]. 重庆医学，2013，42（21）：2458-2460.

[7] Araki T，Emoto M，Yokoyama H，et al. The association of plasma adiponectin level with carotid arterial stiffness[J]. Metabolism，2011，5（5）：587-592.

[8] 李幽然，张国军. 脑脊液实验室检查对颅内感染的诊断价值[J]. 标记免疫分析与临床，2014，21（4）：474-478.

[9] 马艳，姜婷，刘楚娟，等. 软通道与硬通道微创技术治疗高血压脑出血的临床观察[J]. 中国医师杂志，2011，13（5）：634-637.

[10] 罗卫，刘晓燕，胡珍渊，等. 神经外科术后颅内感染41例临床分析[J]. 安徽医药，2013，17（9）：1538-1539.

[11] 朱吉祥，陈发军，李贵福，等. 耳后皮下潜行隧道在脑室外引流术中的临床应用[J].中国老年学杂志，2011， 31（13）：2556.

[12] 杨欣刚，安海龙，仲晓军，等. 腰大池持续引流联合抗菌药物治疗患者术后颅内感染的疗效分析[J]. 中华医院感染学杂志，2016，26（4）：805-806.

[13] 尚芙蓉，胡梅.脑出血微创术后并发颅内感染的临床分析[J]. 中华全科医学，2011，9（12）：1889-1890.

[14] 杨跃进，张小鹏. 侧脑室及腰大池持续引流联合脑室灌注给药治疗颅内感染疗效观察[J]. 安徽医药，2015，19（4）：775-776.

[15] 凌继勇，李龙，苏亦明，等. 侧脑室置管外引流持续脑室关注给药加腰大池引流治疗颅内感染的临床应用观察[J]. 黑龙江医学，2015，39（4）：412-414.

（收稿日期：2016-06-25）