阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素对老年髋部骨质疏松性骨折患者的疗效及对骨密度和骨代谢标志物的影响

翁科迪 蒋国华 石钢 孙贤杰 范顺武

(1浙江大学医学院附属邵逸夫医院骨科，浙江 杭州 310016；2浙江省荣军医院骨科)

骨质疏松是以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变，且发病率不断上升，尤其好发于老年人和绝经后妇女〔1，2〕。骨质疏松易发生骨折，好发于胸、腰椎椎体、桡骨远端及股骨上端，而髋部骨折是其较为严重的一种并发症，对患者的生活治疗产生严重影响，具有较高致残率〔3，4〕。因此，采取及时有效的治疗方法尤为重要〔5〕。目前降钙素和阿仑膦酸钠在临床应用较广泛，不仅能够缓解骨钙丢失，且能够缓解骨质疏松导致的骨疼痛，被认为可有效减少骨质疏松患者骨折发生率〔6〕。本研究旨在探讨阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素对老年髋部骨质疏松性骨折患者的疗效及对骨密度和骨代谢标志物的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择浙江省荣军医院于2015年9月至2018年9月收治的老年骨质疏松性转子间骨折患者122例，依据《实用骨科学》〔7〕中相关诊断标准。纳入标准：①符合骨质疏松性转子间骨折诊断标准，且经病史、症状、体征、患髋关节正侧位X线确诊；②均行外科手术治疗，符合手术指征；③年龄65～75岁；④获得患者及其家属同意。排除标准：①合并其他影响骨代谢或内分泌疾病者；②长期应用类固醇类药物；③合并心脏、肝、肾脏及肺功能严重异常者；④精神疾病者；⑤过敏体质者。按照随机数字表法随机分为观察组与对照组各61例。观察组男9例，女52例；年龄65～75岁，平均(70.27±3.54)岁；体重43～76 kg，平均(53.24±6.82)kg。对照组男12例，女49例；年龄66～73岁，平均(69.54±4.32)岁；体重42～72 kg，平均(52.35±7.24)kg。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组患者入院后完善术前检查，入院后第2天开始口服碳酸钙D3片及阿法骨化醇软胶囊抗骨质疏松治疗。两组均由同一组医师按照骨折情况采用股骨近端髓内钉内固定或动力髋螺钉内固定方法固定骨折，术后指导功能锻炼，定期复查随访。观察组于入院后第2天给予皮下注射鲑鱼降钙素注射液50 U/次，1次/d，术后2 w改阿仑膦酸钠70 mg/次，每周1次口服长期抗骨质疏松治疗，对照组术后2 w口服阿仑膦酸钠治疗。两组疗程均为6个月。

1.3疗效评价标准 ①优：患者术后6个月关节活动正常，疼痛等症状基本消失；②良：患者术后6个月关节活动明显改善，疼痛等症状明显改善；③可：患者术后6个月关节活动改善，疼痛等症状改善。

1.4观察指标 ①观察两组术后第1天和术后6个月Harris功能评分变化，包括疼痛、功能、畸形和活动度，满分100分，评分越高说明髋关节功能越好；②观察两组术后第1天和术后6个月骨密度变化，采用法国Medilink公司双能X线骨密度仪测定股骨颈和L2～4骨密度；③观察两组术后第1天和术后6个月骨代谢标志物变化，于术后第1天和术后6个月清晨空腹采集外周静脉血3 ml，离心半径10 cm，2 000 r/min分离血清，采用电化学发光法测定Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)和骨钙素(MID)含量；④观察两组骨折愈合时间。

1.5统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较 观察组优良率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.980,P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较〔n(%),n=61〕

2.2两组术后第1天和术后6个月Harris功能评分比较 观察组和对照组术后第1天Harris功能评分〔(65.18±4.35)分、(64.56±4.80)分〕比较差异无统计学意义(t=0.740，P>0.05)；术后6个月〔(84.36±3.78)分、(78.71±3.51)分〕较术后第1天显著增加(t=25.994、18.360，P<0.05)；且观察组术后6个月Harris功能评分显著高于对照组(t=8.555，P<0.05)。

2.3两组术后第1天和术后6个月骨密度变化比较 两组术后第1天股骨颈和L2～4骨密度比较差异无统计学意义(t=1.220、1.562，P>0.05)；两组术后6个月较术后第1天显著增加(t观察组=20.307、19.496，t对照组=7.319、9.372，均P<0.05)；且观察组均显著高于对照组(t=12.496、8.665，均P<0.05)。见表2。

表2 两组术后第1天和术后6个月骨密度变化比较

2.4两组术后第1天和术后6个月骨代谢变化比较 两组术后第1天血清PINP和MID水平比较差异无统计学意义(t=0.397、0.560，P>0.05)；两组术后6个月较术后第1天显著降低(t观察组=22.320、13.447，t对照组=12.484、8.328，均P<0.05)；且观察组显著低于对照组(t=9.562、4.675，均P<0.05)。见表3。

表3 两组术后第1天和术后6个月骨代谢变化比较

2.5两组骨折愈合时间比较 观察组骨折愈合时间为(4.13±0.32)个月，明显短于对照组〔(4.56±0.47)个月〕，差异有统计学意义(t=5.907，P<0.05)。

3 讨 论

骨质疏松后骨小梁数量减少、间隙增宽，骨皮质变薄，负荷能力减弱，在轻微外力作用下会出现骨折，其中髋部、胸腰椎体、桡骨远端等是骨折好发部位，而髋部骨折是其中最严重的一种骨质疏松性骨折〔8，9〕。随着年龄的不断增长，导致机体储备和分泌降钙素的能力呈下降趋势，特别是老年人或绝经后妇女，降钙素水平下降，骨量下降，很容易发生骨质疏松〔10〕。由此认为补充体内降钙素可防治骨质疏松和骨折及有利于促进骨折愈合〔11〕。鲑鱼降钙素具有抑制骨吸收、促进骨折愈合、调节钙磷代谢及止痛等作用，是常用的骨质疏松药物之一〔12〕。由于鲑鱼降钙素不良反应少，用药安全性良好，于临床上广泛应用〔13〕。此外，药理研究表明鲑鱼降钙素可直接作用于成骨细胞促进骨性，增加骨钙含量及改善骨结构〔14〕。阿仑膦酸钠是新一代的一种双磷酸盐药物，药理研究发现其可被人体吸收后与矿化的骨基质快速结合发挥特异性抑制骨吸收作用，且该药物具有良好骨组织亲和力，有利于预防骨质疏松性骨折发生及减缓骨质疏松发展〔15，16〕。此外，阿仑膦酸钠可增加骨矿物密度及降低骨脆性。本文结果提示，阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素疗效良好；可改善患者髋关节功能；可增加患者骨密度；可促进骨折愈合。

老年髋部骨质疏松性骨折常存在骨代谢异常〔17，18〕。骨代谢标志物能够灵敏、及时地检测短期内骨代谢情况，从而可提供更好的抗骨质疏松治疗。PINP是成骨细胞合成且释放出前胶原纤维的细胞外分解产物，其水平升高提示Ⅰ型胶原合成速率加快，骨转换活跃，从而能够有效监测骨抗重吸收和合成的疗效〔19〕。MID主要是由成骨细胞分泌的反映骨转换率的一种血清检测物，且其可作为骨质疏松诊断的特异性指标之一〔20〕。本文结果提示阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素可改善骨代谢。

综上，阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素对老年髋部骨质疏松性骨折患者疗效良好，可增加骨密度，改善髋关节功能，改善骨代谢，促进骨折愈合。