乳酸菌阴道胶囊联合甲硝唑对老年阴道炎患者阴道免疫功能的影响

钱丹

(上饶市妇幼保健院，江西 上饶 334000)

老年阴道炎多因绝经后卵巢功能衰退，体内雌激素水平下降，出现阴道壁萎缩，阴道黏膜菲薄，阴道内pH值上升，局部抵抗力降低，致病菌入侵并过度繁殖引起炎症，治疗中除抑制细菌生长外，需增加阴道抵抗力，避免细菌再次入侵〔1〕。甲硝唑是一种抗滴虫、抗厌氧菌药物，在滴虫、厌氧菌等所致的阴道炎治疗中应用广泛，但停药后病情极易反复〔2〕。乳酸菌阴道胶囊是一种微生态制剂，可调节阴道菌群紊乱，增强阴道抵抗力〔3〕。本研究探讨老年阴道炎患者应用乳酸菌阴道胶囊联合甲硝唑治疗对其阴道免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2018年3月至2019年9月上饶市妇幼保健院65例老年阴道炎患者临床资料，依据治疗方案的不同，分为对照组(甲硝唑治疗，32例)、观察组(乳酸菌阴道胶囊联合甲硝唑治疗，33例)。对照组年龄61～71〔平均(66.33±2.05)〕岁；绝经时间8～19〔平均(12.92±3.12)〕年；孕次1～4〔平均(1.75±0.39)〕次。观察组年龄62～70〔平均(66.38±2.14)〕岁；绝经时间6～18〔平均(12.85±3.15)〕年；孕次1～3〔平均(1.71±0.32)〕次。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选标准 纳入标准：①参照《妇产科学》〔4〕老年性阴道炎症状表现为：阴道灼热、外阴瘙痒，白带增多且异样，质地为稀薄或黏稠，颜色呈淡黄色，部分可出现脓血性白带，伴有性交困难情况；阴道镜检查结果：阴道呈老年性改变，可见上皮黏膜萎缩及皱襞消失，表明黏膜可见充血、小出血点或浅表性溃疡等；阴道pH检查：阴道pH值>4.5。②停经时间≥1年者；③心、肝、肾功能正常者。排除标准：①合并子宫内膜炎、盆腔炎者；②合并宫颈癌或其他恶性肿瘤者；③对本研究药物过敏者；④治疗依从性差者；⑤凝血功能障碍者。

1.3方法 对照组：给予甲硝唑(规格：0.2 g，华中药业，国药准字H41022004)0.2 g，1次/d，晚间睡前置入阴道深处，治疗7 d。观察组：给予甲硝唑，用法用量同对照组，治疗7 d后给予阴道用乳杆菌活菌胶囊(规格：0.25g，内蒙古双奇药业，国药准字 S20030005)0.5 g，1次/d，晚间睡前置入阴道深处，治疗7 d。治疗及观察期间更换纯棉舒适内裤，每日换洗内裤，阴道禁止使用其他非本研究涉及药物，清淡饮食，忌海鲜、辛辣、甜腻食物，禁止性生活。

1.4观察指标 治疗14 d后，①比较两组微循环指标，使用三维彩色超声诊断仪(型号：VolusonE8，美国GE)进行阴道超声检查，成像质量设置为高，彩色增益设置为4.4，扫描角度设置为70°，脉冲重复频率设置为0.9 MHz，通过自带的VOCAL软件测出阴道局部血流灌注、毛细血管管径。②比较两组乳酸菌分布，无菌条件下采集阴道分泌物，制成涂片，革兰染色法后，使用CX31生物显微镜(奥林巴斯)观察细菌排列及分布情况，观察5～8个视野，记录每个视野下平均观察到的乳酸菌数量，评价标准：“-”乳酸杆菌0个；“+”乳酸杆菌1个；“”乳酸杆菌2～5个；“”乳酸杆菌6～30个；“”乳酸杆菌>30个。③比较两组阴道免疫功能，局部免疫指标包括白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-12、分泌型免疫球蛋白(sIg)A、干扰素(IFN)-γ，无菌条件下采集阴道分泌物，酶联免疫吸附试验检测，使用试剂为珠海丽珠试剂公司爱普尔试剂，严格按照说明书进行操作。④比较两组阴道健康积分，依据《阴道微生态评价的临床应用专家共识》〔5〕评价，阴道pH值积分：0分：pH值<4.5；1分：pH值4.5～5.0；2分：pH值5.1～6.0；3分：pH值6.1～7.0。阴道黏膜积分：0分：阴道黏膜正常；1分：阴道黏膜菲薄，无出血；2分：阴道黏膜轻触出血；3分：阴道黏膜散在出血点。阴道清洁度积分：0分：Ⅰ度；1分：Ⅱ度；2分：Ⅲ度；3分：Ⅳ度。阴道分泌物pH值：干化学酶法测定，使用江苏硕世生物科技股份有限公司阴道炎联合检测试剂盒进行检测。阴道清洁度：Ⅰ度：显微镜下可见阴道上皮细胞、阴道杆菌，未见白细胞；Ⅱ度：显微镜下可见阴道上皮细胞，少量白细胞；Ⅲ度：阴道上皮细胞与白细胞数量大致相当；Ⅳ度：阴道上皮细胞少，白细胞与细菌多。⑤比较两组治疗后1个月复发率。

1.5统计学方法 采用SPSS24.0软件进行t检验、χ2检验、秩和检验。

2 结 果

2.1微循环指标 治疗前，两组血流灌注、毛细血管管径比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组血流灌注、毛细血管管径值均较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组微循环指标比较

2.2乳酸菌分布 治疗前，两组乳酸菌分布情况比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组乳酸菌分布情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组乳酸菌分布比较〔n(%)〕

2.3阴道免疫功能 治疗前，两组IL-4、IL-6、IL-12、sIgA、IFN-γ水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ水平均较治疗前明显下降，sIgA水平较治疗前明显上升，观察组IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ水平均明显低于对照组，sIgA水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.001)。见表3。

表3 两组阴道免疫功能比较

2.4阴道健康积分 治疗前，两组阴道pH值、阴道黏膜、阴道清洁度积分及总积分比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组阴道pH值、阴道黏膜、阴道清洁度积分及总积分均较治疗前明显降低，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.001)。见表4。

表4 两组阴道健康积分比较分)

2.5复发率 观察组治疗后1个月复发率6.06%(2/33)明显低于对照组28.13%(9/32)，差异有统计学意义(χ2=5.626，P=0.018)。

3 讨 论

阴道为复杂微生态系统，寄生50余种微生物，阴道的正常菌群中，最主要的益生菌是乳酸杆菌，其在维持阴道内环境、抑制致病菌繁殖方面起到重要作用，老年妇女雌激素水平降低，乳酸杆菌主导的阴道正常菌群与微生物平衡打破，易导致阴道炎症发生〔6〕。阴道正常pH值为3.5～4.5，此种酸性环境可促进阴道自净，抵抗细菌感染，而pH值升高则对阴道微生态环境造成破坏〔7〕。sIgA是一种免疫分子，为IgA穿过阴道黏膜时形成，在黏膜局部抗感染中发挥积极作用，绝经后，雌激素水平降低，合成IgA的浆细胞减少，sIgA水平随之下降，致病菌极易侵入阴道并导致炎症发生〔8〕。由此可见，阴道菌落失调、局部免疫功能紊乱、阴道pH值升高等是老年阴道炎的主要发病机制，治疗上需从上述方面入手〔9〕。

目前，临床治疗主要药物包括雌激素、抗生素、生物制剂三类，雌激素可用于提升患者阴道抵抗力，但单用雌激素并不能消除炎症，并可引起外阴水肿、阴道出血等副作用〔10〕。抗生素主要用于消灭细菌，抑制炎症，甲硝唑是最常见的抗生素，可对厌氧菌发挥作用，同时抑制酵母菌，降低其对阴道细胞表面黏附力，抑制细菌生长繁殖，但长期应用抗生素将影响正常乳酸杆菌生长，对阴道正常菌群造成一定破坏，提升细菌耐药性，诱发二次感染，无法从根本上改善绝经后老年患者阴道微生态状况〔11〕。生物制剂可改善阴道微生态，乳酸菌阴道胶囊是近年来临床使用较多的微生态制剂，其含有活肠链球菌，可治疗菌群紊乱，提高阴道酸度〔12,13〕。本研究结果表明乳酸菌阴道胶囊联合甲硝唑治疗可有效改善老年阴道炎患者阴道免疫功能，调节阴道局部微循环，改善乳酸菌分布，促进阴道健康恢复，同时控制阴道炎复发情况。上述指标中，微循环与组织新陈代谢、物质交换密切相关，老年患者微循环开始改变，而微循环改变是阴道疾病病理过程最基本变化，血流灌注、毛细血管管径是微循环的重要指标，血流灌注减少，则阴道组织新陈代谢能力减弱，毛细血管管径减小，阴道组织细胞将处于缺氧状态，或为厌氧菌增速繁殖提供条件〔14〕。阴道免疫功能IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ作为免疫调节重要指标，主要由活化T细胞产生，可起到调节免疫作用，但失调的持续高水平表达将造成免疫损伤，加剧阴道炎症程度，因此，在阴道分泌物中的异常表达可提示阴道局部免疫力低下〔15,16〕。乳酸菌在维持阴道生态平衡起重要作用，乳酸菌阴道胶囊将乳酸菌等有效成分经特殊工艺制成胶囊，可直接置入阴道，分解阴道糖原，产生乳酸，维持阴道酸性环境，从而抑制并消灭病原菌，配合抗生素甲硝唑治疗，可帮助阴道恢复以乳酸菌为主导的正常菌群，且乳酸菌代谢产物可对阴道黏膜免疫功能产生刺激，提高阴道局部免疫力，改善阴道微循环，抑制细菌生存繁殖，维持阴道生态平衡，从而提升阴道清洁度，改善阴道健康状态，同时巩固抗生素治疗效果，有效控制阴道炎复发情况出现〔17,18〕。