脑血疏口服液对老年基底节脑出血患者术后AQP4、S100及神经功能的影响

尹立国 王金林

(唐山市工人医院神经外科，河北 唐山 063000)

高血压脑出血(HICH)有较高的致残率、死亡率〔1，2〕。脑出血术后针对脑水肿、残余血肿对神经损害〔3～5〕的治疗是脑出血治疗的重要环节。老年患者由于末梢循环功能差，脑出血术后残余血肿吸收慢，继发性神经功能损伤更为持久和难以恢复。脑血疏口服液具有促进血肿吸收、减少血肿坏死面积〔6，7〕的作用。本研究分析基底节脑出血术后水通道蛋白(AQP)4、S100指标及神经功能评分变化，评估脑血疏神经营养功能作用，并探讨其作用的可能机制。

1 资料和方法

1.1诊断标准 根据《中国脑出血诊治指南(2014)》和出血性脑卒中中医辨证进行脑出血的诊断和治疗。

1.2纳入、排除标准 纳入标准：通过电子计算机断层扫描影像学(CT)证实为基底节区脑出血患者，其出血量为30～50 ml，按多田公式计算；格拉斯哥昏迷指数(GCS)评分5～10分；年龄大于60岁；患者家属同意治疗方案，并签署手术同意书。排除标准：本次患病前存在颅脑外伤、脑血管疾病影响神经功能者；发病前有心、肝、肾功能不全，糖尿病、甲状腺功能异常者；有药物及食物过敏史者；经证实存在脑血管畸形、动脉瘤者；治疗期间出血量增多者；发生癫痫患者；不能配合治疗者。

1.3药品和试剂 脑血疏口服液，山东沃华医药科技股份有限公司生产，规格：每支10 ml，批号：5090531；S100蛋白检测试剂盒，瑞典康乃格试剂公司生产；血清AQP4检测试剂盒，武汉优儿生科技股份有限公司生产，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行定量检测。

1.4一般资料 脑出血患者100例均为基底节区出血穿刺引流术患者，于2018年1月至2019年6月收至唐山市工人医院神经外科。其中男52例，女48例；年龄61～72岁，平均(64.6±4.3)岁；出血量30～50 ml，平均(42.6±3.8)ml；发病时间0.8～5.0 h，平均(3.2±1.1)h；GCS评分5～10分。患者随机分为常规组和脑血疏组，每组50例，两组一般资料无显著差异。实验遵守《世界医学协会赫尔辛基宣言》，通过了医院伦理委员会审核批准。

1.5治疗方法 两组入院后适时给予镇静、镇痛、营养神经、预防癫痫等治疗，高血压者给予降压治疗，行头数字减影血管造影(CTA)除外脑血管畸形、动脉瘤等疾病。

1.5.1手术方法 行术前准备给予备皮，根据术前头CT确定穿刺点和穿刺深度，以眶耳线为扫描基线行头CT薄层扫描，血管成像除外动脉瘤、脑血管畸形后将患者送入手术室全麻。患者麻醉满意后根据术前定位摆好手术体位并消毒、铺单，于患者头皮上标记的定位点进针将引流管送至穿刺靶点，注射器微力抽吸，有阻力后停止抽吸，固定引流管接引流袋。术区敷料包扎固定，术后适时拔除气管插管。将患者送返病房，按计划于每日两次引流管注入2万U尿激酶并夹闭引流管2 h待血凝块充分溶解后开放引流。血肿清除率为75%以上时拔除引流管，拔管伤口缝合后5～7 d拆线。术后第2天复查头CT，除外再出血。常规组给予常规治疗，脑血疏组除常规治疗外给予脑血疏口服液10 ml口服和(或)鼻饲，3次/d，连用30 d。

1.5.2血清样本的采集处理 所有入选脑出血患者采集手术后第1天、第7天的清晨空腹静脉血，采血部位为肘静脉，采血量5 ml。要求一次采血成功。标本采集后于常温下以3 000 r/min离心机离心10 min。收集血清样本置于-70℃冰箱中保存备检。每3个月同时测定一次。每份样品测2次，取平均值以减少误差。

1.6观察指标及检查方法 血清AQP4，S100 蛋白检测采用ELISA，严格按照说明书步骤操作。神经功能评分采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)记录入院时及术后30 d评分。治疗前后检查患者肝、肾功能，记录药物不良反应。

1.7统计学方法 采用SPSS18.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后AQP4、S100水平比较 脑出血术后第1天常规组血清AQP4、S100浓度与脑血疏组差异不显著(P>0.05)；术后第7天常规组血清AQP4、S100浓度较脑血疏组明显降低(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清AQP4、S100水平比较

2.2两组NIHSS评分比较 入院时常规组与脑血疏组NIHSS评分〔(32.88±3.22) vs (31.72±4.65)分〕差异不显著(t=1.00，P=0.32)；治疗30 d后常规组较脑血疏组〔(18.80±4.17) vs (16.24±3.88)分〕显著增高(t=2.25，P=0.03)。

2.3不良反应 脑血疏组治疗过程中2例短时间恶心、腹胀，3例腹泻，但无明显证据与脑血疏直接相关。所有服用脑血疏患者未见明显肝肾功能异常及皮疹等不良反应。

3 讨 论

约75%的脑出血患者会出现运动、语言及感觉等高级神经功能不同程度的丧失〔8〕。其主要原因是突然出现的血肿膨胀性压迫造成神经组织的扭曲、拉伸等引起的直接损伤及各种原因的脑水肿及继发性损伤和退行性改变〔9，10〕。脑出血后血肿迅速引流治疗在脑出血血肿形成后的快速减压、减少机械性压迫损伤过程中发挥着积极作用〔11〕。但残余血肿的毒性物质释放及自由基、钙超载等继发性损伤及脑水肿仍影响着神经功能后期恢复。相较青年人，老年人由于年龄、动脉硬化、血液指标异常等因素更容易影响微循环及血肿吸收速度〔12〕，造成脑水肿及神经功能持续损伤。因此术后残余血肿及脑水肿的治疗在老年脑出血的治疗过程尤为重要。

脑血疏口服液是由多种中药配伍组合的复合制剂，可用于脑出血急性期和恢复早期治疗。其主要成分是大黄、水蛭、川芎、石菖蒲、黄芪等中药配伍，具有益气、活血、化瘀之功效，能促进脑卒中患者脑内血肿吸收、改善脑微循环〔13〕。AQP4是AQP家族成员的重要组成部分，在脑水肿发展过程中发挥着重要作用，能够特异性转运水分子。血清 AQP4值的高低与脑出血后血肿周围水肿的程度呈现高度的一致性〔14〕，因此可以作为评价脑水肿可靠指标。S100蛋白主要由神经胶质细胞分泌与合成。在神经细胞损伤后释放到脑脊液和血液中，能敏感、准确反映脑损伤程度〔15〕。本研究结果显示，脑血疏口服液能有效降低老年脑出血患者术后残余血肿刺激造成的脑水肿，降低了脑损伤，对神经组织具有保护作用，显著提高了患者生存质量，未见明显临床不良反应发生。其剂型简单，服用方便，效果确切。