丙戊酸钠、左乙拉西坦联合醒脑静治疗老年脑卒中后癫痫的效果及对患者血清TNF-α、NSE、MMP-9水平的影响

王艳艳 梁智跃

【摘要】 目的：研究丙戊酸钠、左乙拉西坦联合醒脑静治疗老年脑卒中后癫痫（PSE）的效果及对患者血清TNF-α、NSE、MMP-9水平的影响。方法：选取2017年6月-2019年6月于本院就诊的老年脑卒中后癫痫患者70例，按照随机数字表法分为对照组（35例）和研究组（35例）。对照组行丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗方案，研究组在对照组的基础上加用醒脑静治疗。比较两组患者的临床疗效、炎症水平、不良反应发生情况。结果：治疗后，研究组临床总有效率为94.29%，高于对照组的74.29%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的TNF-α、NSE、MMP-9均较治疗前显著降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丙戊酸钠、左乙拉西坦联合醒脑静治疗老年脑卒中后癫痫，可显著提高临床疗效，抑制炎症水平，且不增加不良反应发生率，值得临床推广。

【关键词】 丙戊酸钠 左乙拉西坦 醒脑静 老年脑卒中后癫痫

[Abstract] Objective： To study the effect of Sodium Valproate and Levetiracetam combined with Xingnaojing on post-stroke epilepsy （PSE） in the elderly and its effect on patients TNF-α， NSE， MMP-9 levels. Method： A total of 70 elderly patients with post-stroke epilepsy who visited our hospital from June 2017 to June 2019 were selected， they were divided into control group （35 cases） and study group （35 cases） according to random number table method. The control group was treated with Sodium Valproate combined with Levetiracetam. The study group received Xingnaojing combined therapy on the basis of the control group. The clinical efficacy， inflammation level and adverse reactions of the two groups were compared. Result： After treatment， the clinical effective rate in study group was 94.29%， higher than 74.29% in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， NSE and MMP-9 in both groups were significantly lower than those before treatment， moreover， the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Sodium Valproate and Levetiracetam combined with Xingnaojing in the treatment of senile epilepsy after stroke can significantly improve the clinical efficacy， inhibit the level of inflammation， and do not increase the incidence of adverse reactions， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Sodium Valproate Levetiracetam Xingnaojing Post-stroke epilepsy in the elderly

First-authors address： Dongguan Rehabilitation Hospital， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.010

腦卒中后癫痫（post-stroke epilepsy，PSE）是无癫痫病史的脑卒中患者发作后一定时间内发作的癫痫，可加重神经功能损伤，严重影响患者预后[1-2]。丙戊酸钠、左乙拉西坦等常规抗癫痫药物应用于老年PSE患者具有一定疗效，但患者仍存在较为严重的不良反应[3]。醒脑静为由麝香、栀子、郁金、冰片等成分组成的中成药，具有凉血解毒、开窍醒脑之功效[4]，此外可通过清除氧自由基及阻滞钙离子内流来减少脑卒中神经组织炎症反应[5]，但目前应用于老年PSE患者相关研究较少。基于此，本院选取老年PSE患者70例开展丙戊酸钠、左乙拉西坦联合醒脑静治疗方案研究，现做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2019年6月于本院就诊的老年脑卒中后癫痫患者70例，按照随机数字表法分为对照组（35例）和研究组（35例）。纳入标准：符合2000年版《第五届全国脑血管病学术会议简介》脑卒中诊断标准[6];符合2013年版国际抗癫痫联盟制定的癫痫诊断标准[7];脑电图呈典型癫痫表现。排除标准：伴有脑部恶性肿瘤;药物禁忌证。本研究已获得伦理委员会批准，患者家属已签署知情同意书。

1.2 方法 （1）两组患者均给予基础治疗：给予患者降血压、降血脂、抗凝、脑神经保护药等治疗，根据患者病情及时给予地西泮控制癫痫持续状态。（2）对照组行丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗方案。丙戊酸钠缓释片（Ⅰ）[商品名：德巴金，生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字H20010595，规格：0.5 g]，用药方案为：每日按20 mg/kg给药，维持剂量在1 500 mg/d。左乙拉西坦（商品名：开浦兰，生产厂家：UCB Pharma S.A，批准文号：国药准字J20160085，规格：0.5 g），用药方案为：起始治疗剂量为每次500 mg，2次/d。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1 500 mg，2次/d。（3）研究组在对照组的基础上加用醒脑静联合治疗。醒脑静注射液（生产厂家：河南天地药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z41020664，规格：10 mL），用药方案为：肌肉注射，2～4 mL/次，1、2次/d。两组患者疗程均为1周。

1.3 观察指标及评价标准 观察两组患者临床疗效、炎症水平、不良反应发生情况。（1）临床疗效评价标准，①显效：患者脑电图显示明显改善，且6个月内未再发作;②有效：患者脑电图有所改善，且发作频率减少超50%;③无效：患者脑电图未见改善，发作频率减少低于50%。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）炎症指标：采集患者空腹静脉血后，选用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。（3）不良反应包括失眠、胃肠道不适、皮疹、肝功能异常。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行数据分析，其中计数资料以（%）表示，采用字2检验;计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料对比 两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 两组患者临床疗效对比 治疗后，研究组临床总有效率为94.29%，明显高于对照组的74.29%，差异有统计学意义（字2=3.883，P=0.049），见表2。

2.3 两组患者炎症水平对比 治疗前，两组患者TNF-α、NSE、MMP-9比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TNF-α、NSE、MMP-9均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况对比 治疗后，研究组不良反应发生率为22.86%，对照组为25.71%，两组比较差异无统计学意义（字2=0.078，P=0.780），见表4。

3 讨论

脑卒中可损伤神经细胞，导致神经元高度同步化异常放电，诱发癫痫样发作，导致PSE[8]，同时PSE可进一步加重脑缺血缺氧、脑水肿等炎性损伤[9]，因此减轻脑损伤、缓解炎症损伤是提高PSE患者临床疗效的关键。丙戊酸钠、左乙拉西坦均为常用的抗癫痫药物，其中丙戊酸钠可竞争性抑制γ-氨基丁酸转移酶，提高γ-氨基丁酸含量来发挥抗癫痫作用[10]，左乙拉西坦可竞争性与神经突触囊泡SV2A亚基结合从而抑制神经元异常放电[11]，丙戊酸钠联合左乙拉西坦用于PSE患者可在一定程度上改善癫痫状态[12]。

中医认为脑卒中系心肝之火上冲脑窍、痰瘀互结脑部，轻则血凝成瘀、热结、毒生而损伤脑之神机，重则热邪火毒窜扰脑络[13]。醒脑静由麝香、冰片、郁金、栀子四味中药组成，其中麝香可活血通经、开窍醒神;冰片可清热解毒、开窍醒神;郁金可活血化瘀、行气解郁;栀子可泻火止痛、清心凉血，四种合用共奏开窍醒神、凉血活血、熄风安神、清热解毒之功效。现代药理学表明，醒脑静可直接透过血脑屏障，阻断神经元电压依赖性通道，从而阻断兴奋冲动传导，抑制神经元过度极化[14];同时可增强脑内γ-氨基丁酸抑制性神经递质的活性，可显著抑制神经元异常放电。其中麝香、冰片、郁金、栀子均具有显著的抑制炎症因子释放、减轻脑水肿的功效，另外麝香可清除自由基、修复血脑屏障;郁金可抑制神经中枢的兴奋性。本研究结果显示，研究组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明丙戊酸钠、左乙拉西坦联合醒脑静治疗老年脑卒中后癫痫可显著提高临床效果。

TNF-α是常见的炎症指标，NSE是脑组织缺血缺氧坏死等脑损伤的指标，MMP-9是血管源性脑水肿及继发性脑组织损伤的指标。本研究中，治疗后，两组TNF-α、NSE、MMP-9均较治疗前显著降低，且研究组均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明丙戊酸钠、左乙拉西坦联合醒脑静治疗老年脑卒中后癫痫可显著减轻脑损伤，抑制炎症水平。究其原因：癫痫发作时谷氨酸具有兴奋毒性作用，可诱导机体产生自由基，破坏血脑屏障，醒脑静中的麝香、冰片、郁金、栀子均具有显著的抑制炎症因子释放、减轻脑水肿的功效，另外麝香可清除自由基、修复血脑屏障通透性来减轻脑水肿，降低TNF-α、NSE、MMP-9水平。

本研究中，研究组不良反应发生率为22.86%，对照组为25.71%，两组对比差异无统计学意义（P>0.05），表明丙戊酸钠、左乙拉西坦联合醒脑静治疗老年脑卒中后癫痫不增加不良反应发生率，这与于奇[15]研究一致。

综上所述，丙戊酸钠、左乙拉西坦联合醒脑静治疗老年脑卒中后癫痫，可显著提高临床效果，抑制炎症水平，且不增加不良反应发生率，值得临床推广。

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（收稿日期：2020-02-28） （本文编辑：张爽）