雷米普利联合骨化三醇对糖尿病肾病Ⅲ期患者的治疗效果

杨海波 方晓琳 杨玉 孙广平 张一诺

【摘要】 目的：探討雷米普利联合骨化三醇对糖尿病肾病Ⅲ期患者的治疗效果。方法：选择2017年1月-2019年6月于本院治疗的糖尿病肾病患者234例作为观察对象。根据患者的治疗意愿，将患者分为对照组（n=59）、试验1组（n=56）、试验2组（n=61）和试验3组（n=58）。对照组患者采取传统疗法进行治疗;在对照组的治疗基础上，试验1组口服雷米普利治疗，试验2组口服骨化三醇治疗，试验3组采取雷米普利联合骨化三醇治疗。比较四组患者的血糖、肾功能相关血液和尿液检测指标、血压。结果：组内比较，四组患者治疗后FBG和2 h PG均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;组间比较，四组治疗前和治疗后的FBG和2 h PG比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。组内比较，四组患者治疗后Ccr均高于治疗前，UAER均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，试验1组和试验3组Ccr均高于对照组和试验2组，UAER均低于对照组和试验2组，同时试验3组UAER低于试验1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。组内比较，四组患者治疗后收缩压和舒张压均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，试验1组收缩压和舒张压均低于对照组和试验2组，试验3组收缩压和舒张压均低于对照组、试验1组和试验2组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：雷米普利联合骨化三醇治疗糖尿病肾病患者，可以有效结合两者的治疗优势，起到更好的效果，临床可推广和应用。

【关键词】 雷米普利 骨化三醇 糖尿病肾病

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of Ramipril combined with Calcitriol treatment with patients in diabetic nephropathy Ⅲ period. Method： A total of 234 patients with diabetic nephropathy Ⅲ period admitted to our hospital from January 2017 to June 2019 were selected as observation objects. According to voluntary principles 234 patients who were divided into control group （n=59）， experimental group 1 （n=56）， experimental group 2 （n=61） and experimental group 3 （n=58）. Patients in the control group were treated with traditional therapy， on the basis of the treatment in the control group， the experimental group 1 was treated with Ramipril orally， the experimental group 2 was treated with Calcitriol orally， and the experimental group 3 was treated with Ramipril combined with Calcitriol. Blood glucose， renal function related blood and urine indicators and blood pressure were compared among the four groups. Result： In the intra-group comparison， FBG and 2 h PG of the four groups after treatment were all lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were no statistically significant differences in FBG and 2 h PG among groups before and after treatment （P>0.05）. Intra-group comparison showed that Ccr after treatment were higher than those before treatment， and UAER were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）; after treatment， Ccr of experimental group 1 and experimental group 3 were higher than those of control group and experimental group 2， UAER were lower than those of the control group and experimental group， and the UAER of experimental group 3 was lower than that of experimental group 2， the differences were statistically significant （P<0.05）. Intra-group comparison showed that systolic and diastolic blood pressures in all four groups were lower after treatment than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）; after treatment， systolic and diastolic blood pressures in experimental group 1 were lower than those in control group and experimental group 2， and systolic and diastolic blood pressures in experimental group 3 were lower than those in control group， experimental group 1 and experimental group 2， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ramipril combined with Calcitriol in the treatment of diabetic nephropathy patients， can effectively combine the therapeutic advantages of the two， play a better effect， clinical promotion and application.

[Key words] Ramipril Calcitriol Diabetic nephropathy

First-authors address： Jilin City Chemical Hospital， Jilin 132021， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.004

糖尿病肾病是糖尿病患者全身微血管性合并症之一，在2型糖尿病患者中，发病率约为20%，且呈现年轻化和逐年递增的趋势[1-2]。患者发病后，早期的症状表现如血压升高、浮肿和疲劳乏力等，随着病情的进展，患者多项指标检测可出现异常，如出现尿白蛋白排除率持续升高和内生肌酐清除率降低等，一旦进入终末期，患者的病情难以逆转，此时患者无论是进行透析还是肾脏移植治疗，都将给患者的生存和生活质量带来巨大影响[3-4]。因此对于糖尿病肾病患者来说，在患者患病的早期积极加以治疗，对延缓患者病情发展具有积极的作用和意义。以此为出发点，本院对早期糖尿病肾病患者采取雷米普利联合骨化三醇进行治疗，有效改善了患者的肾功能等指标，效果较为理想。现总结治疗经验如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月-2019年6月在吉林市化工医院治疗的糖尿病肾病患者234例作為观察对象。（1）纳入标准：①符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准[5];②符合糖尿病肾病Mogensen分期的Ⅲ期标准[6];③患者年龄≤75岁。（2）排除标准：①肾血管性高血压患者;②体内脏器重度疾病患者等。根据患者的治疗意愿，将患者分为对照组（n=59）、试验1组（n=56）、试验2组（n=61）和试验3组（n=58）。在患者知情同意情况下，根据患者的治疗意愿，征得医院伦理委员会同意。

1.2 方法 对照组患者采取传统疗法进行治疗，包括为患者皮下注射胰岛素稳定血糖，控制血压和给予饮食指导等;试验1组在对照组治疗基础上，口服雷米普利[生产厂家：赛诺菲（北京）制药有限公司，批准文号：国药准字H20060766，规格：5 mg/片]治疗：2.5 mg/次，2次/d;试验2组在对照组治疗基础上，口服骨化三醇[生产厂家：正大制药（青岛）有限公司，批准文号：国药准字H20030491，规格：0.25 μg/粒]治疗：0.5 μg/次，1次/d;试验3组采取对照组+试验1组+试验2组结合的治疗方法，服用剂量相同。四组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 （1）血糖，包括空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 h PG）;（2）肾功能相关血液和尿液检测指标，包括内生肌酐清除率（Ccr）和尿白蛋白排泄率（UAER）;（3）血压，包括舒张压和收缩压。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组基线资料比较 对照组中男31例，女28例，平均年龄（58.26±5.62）岁，平均病程（7.26±2.97）年;试验1组中男30例，女26例，平均年龄（60.22±4.89）岁，平均病程（7.55±3.01）年;试验2组中男33例，女28例，平均年龄（57.93±5.06）岁，平均病程（7.33±2.80）年;试验3组中男29例，女29例，平均年龄（59.24±6.21）岁，平均病程（7.41±3.17）年。四组患者性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 四组患者血糖检测结果比较 组内比较，四组患者治疗后FBG和2 h PG均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;组间比较，四组治疗前和治疗后的FBG和2 h PG比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 四组患者肾功能相关血液和尿液检测结果比较 组内比较，四组患者治疗后Ccr均高于治疗前，UAER均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。组间比较，四组患者治疗前Ccr和UAER比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验1组和试验3组Ccr均高于对照组和试验2组，UAER均低于对照组和试验2组，同时试验3组UAER低于试验1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 四组患者血压测量结果比较 组内比较，四组患者治疗后收缩压和舒张压均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。组间比较，四组患者治疗前收缩压和舒张压比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验1组收缩压和舒张压均低于对照组和试验2组，试验3组收缩压和舒张压均低于对照组、试验1组和试验2组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者最为严重的并发症之一，一般1型糖尿病患者患病10～15年可发病，2型糖尿病患者发病时间则更短，且与患者的基础疾病和年龄相关。其致病因素较为复杂，如患者体内长期高血糖环境，造成代谢紊乱、肾脏血流动力学改变和血管活性物质代谢异常，加之受到遗传因素和饮食情况的影响，均可致病和加速病情的发展[7]。

根据糖尿病肾病Mogensen的分期标准，在临床上可分为Ⅰ～Ⅴ期，其中Ⅰ期和Ⅱ期患者症状较为轻微，在接受系统治疗的前提下，可长期保持较为良好的健康状态[8-10]。但当患者进入Ⅲ期阶段，此时糖尿病肾病对患者带来较为明显的影响，如肾脏病理出现肾小球结节样病变，部分患者出现肾病综合征。若患者及时采取有效的治疗措施，可逆转患者的病情;但若治疗方法不当或延误治疗时机，则病情进展迅速，尤其当进入Ⅴ期阶段，患者只能通过透析或肾脏移植治疗，因此Ⅲ期是糖尿肾病患者治疗的关键阶段[11-12]。

在糖尿病肾病Ⅲ期患者的治疗上，雷米普利是一种长效作用的血管紧张素转换酶抑制剂，会在肝脏水解成雷米普利拉，以有效降低血管阻力和扩展血管，从而改善血流动力学效应。另外雷米普利能够抑制肾素-血管紧张素系统的激活，使肾小球囊内压降低，在一定程度上延缓肾病的发展[13-14]。因此雷米普利已经成为治疗早期糖尿病肾病的常见药物，如谷洪燕[15]对患者口服雷米普利进行治疗，治疗后，有效降低了患者的血压和24 h尿蛋白等指标。在本次研究中，患者服用雷米普利后，糖尿病肾病相关尿液检测指标和血压控制情况更加理想。提示雷米普利具有改善糖尿病肾病患者肾功能和稳定血压作用和效果。

骨化三醇治疗糖尿病肾病的原理主要表现在以下两方面：一方面骨化三醇对肾脏磷和钙的代谢具有较强的调节作用，作用于人体后，可改善磷和钙的指标，以此抑制肾活性，修复和保护肾脏细胞;另一方面，经现代医学发现和证实，炎症是导致糖尿病肾病的诱因之一，骨化三醇可降低多种炎症因子的过度表达，有效改善肾功能。

当骨化三醇与雷米普利联合治疗后，发现患者肾功能指标和血压改善情况更为理想。其可能的原因为，在影响肾功能指标方面，糖尿病肾病患者血脂偏高，高血脂会改变肾小球基底膜磷酸酯成分，或者通过基底膜葡萄糖胺糖化，从而引起患者肾小球基底膜的通透性提高，增加尿蛋白的排出[16-17]。另外血脂异常，还可升高患者肾小球压力，改变血管阻力，导致肾小球呈高滤过状态;在影响血压方面，高血脂会增加血液黏稠度，减慢血液流速。同时血脂还附着于患者的血管壁上，逐渐缩小血管腔厚度，以上因素均是患者血压升高的诱因[18-20]。因此，当骨化三醇与雷米普利联合用药后，患者血脂的降低，可以对患者肾功能起到辅助的治疗作用，从而进一步提高患者的治疗效果。

综上所述，对糖尿病肾病患者采取雷米普利与骨化三醇联合治疗，可以有效结合两者的治疗优势，起到更好的效果，临床可推广和应用。

参考文献

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（收稿日期：2020-03-05） （本文编辑：张爽）