丁苯酞对急性轻型缺血性脑卒中阿替普酶静脉溶栓预后的影响

张冲 李健 刘天

【摘 要】目的：分析丁苯酞对阿替普酶静脉溶栓后的急性轻型缺血性脑卒中患者神经功能障碍的改善及预后影响。方法：回顾性纳入我院经阿替普酶溶栓的急性轻型缺血性脑卒中患者144例，联合治疗组（阿替普酶+丁苯酞治疗）65例和阿替普酶组（单纯阿替普酶治疗）79例。统计分析两组患者溶栓后即刻、第7天、第30天的NIHSS评分，溶栓后即刻、第7天、第90天的ADL评分以及第90天的mRS评分，同时分析安全性指标。结果：①联合治疗组治疗后7d、30d的NIHSS评分低于阿替普酶组，治疗后第7d、90d联合治疗组ADL评分高于阿替普酶组，治疗后90d联合治疗组预后良好率高于阿替普酶组，差异有统计学意义，（P<0.05）;②患者治疗期间不良事件发生率及6个月再发缺血性脑卒中无统计学意义（P>0.05）。结论：丁苯酞可有效改善轻型卒中溶栓患者神经功能及临床预后。

【关键词】轻型缺血性脑卒中;阿替普酶;丁苯酞

Abstract：Objective To analyze the effects of butylphthalide （BUTYlphthalide） on neurological dysfunction and prognosis in patients with acute mild ischemic stroke after intravenous thrombolysis with alteplase.Methods： A total of 144 patients with acute mild ischemic stroke treated with alteplase thrombolytic therapy in our hospital were retrospectively included， including 65 patients in the combined treatment group （alteplase + butylphthalide therapy） and 79 patients in the alteplase group （alteplase therapy alone）.NIHSS scores， ADL scores， and mRS scores immediately after thrombolysis on day 7 and 30， ADL scores on day 7 and 90 and mRS scores on day 90 were statistically analyzed in the two groups.Meanwhile， safety indicators were analyzed.Results： The NIHSS score of the combined treatment group was lower than that of the alteplase group at 7 and 30 days after treatment; the ADL score of the combined treatment group at 7 and 90 days after treatment was higher than that of the alteplase group; the good prognosis rate of the combined treatment group at 90 days after treatment was higher than that of the alteplase group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）.There was no statistical significance in the incidence of adverse events and recurrent ischemic stroke in 6 months （P > 0.05）.Conclusion： Butylphthalide can effectively improve the neurological function and clinical prognosis of mild stroke patients with thrombolysis.

【中图分类号】R743.31【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2020）20--02

急性缺血性腦卒中行阿替普酶静脉溶栓治疗是目前科学验证过的最有效的治疗方法[1]，然而，轻型缺血性脑卒中患者能否早期采用静脉溶栓治疗具有争议，主要在于部分轻型卒中患者经阿替普酶溶栓治疗后症状无明显好转、甚至加重，考虑与缺血再灌注损伤相关[2-3]。本次研究分析早期应用丁苯酞对急性期经阿替普酶溶栓的轻型缺血性脑卒中患者的短期预后影响。

1 资料与方法

1.1 资料 回顾性分析从2018年6月至2019年8月于我院神经内科收治的经阿替普酶溶栓的急性轻型缺血性脑卒中共144例患者的临床数据，纳入标准：（1）发病时间≤4.5小时，明确诊断轻型缺血型脑卒中（NIHSS评分≤5分）并行阿替普酶静脉溶栓者。（2）有完整的临床资料并成功随访，且患者自愿参加本研究并签署相关知情同意书，临床伦理委员会同意。排除标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中静脉溶栓的绝对禁忌症。（2）对阿替普酶、丁苯酞过敏者。（3）行动脉桥接取栓术者。

1.2 方法两组患者阿替普酶静脉溶栓剂量按0.9mg/kg进行，总剂量≤90mg，先予总剂量的10%缓慢静推1min，剩余90%的阿替普酶1h持续静滴，联合治疗组的患者在溶栓后1h内静滴丁苯酞氯化钠注射液100 ml，每日2次，持续静脉滴注7d。两组均给予控制危险因素常规治疗，在溶栓后24 h行颅脑CT检查，排除颅内出血后，根据检查结果分为大动脉粥样硬化型（LAA）、小动脉闭塞型（SAO）、心源性栓塞型（CE）、其他明确病因型（OC）和不明原因型（UND），给予规范的抗血小板聚集、抗凝等基础治疗。观察指标：①NIHSS评分越低，神经功能缺损程度越轻。②mRS≤2分为预后良好，mRS>2分为预后不良。③ADL评分越高，日常生活质量越高，预后越好。④6个月内再发缺血性脑卒中例数。⑤两组患者溶栓后24h及病情变化复查头CT发现颅内出血的例数、治疗期间药物相关不良事件例数。采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。P<0.05差异有统计学意义，P<0.01差异有显著性统计学意义。计量资料应用独立样本t检验，如偏态分布，应用非参数秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验，理论频数过小时应用校正卡方检验，必要时应用Fisher确切概率法。

2 结果

2.1 基线资料比较

两组患者性别、年龄、ONT、溶栓前收缩压及舒张压、溶栓前及溶栓后即刻的NIHSS评分和ADL评分、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、冠心病、房颤、既往脑梗死、溶栓前病情加重、TOAST分型的基线资料差异无统计学意义（P>0.05）

2.2 溶栓后治疗效果

（1）溶栓治疗第7天联合治疗组NIHSS评分低于阿替普酶组，差异有统计学意义，（P=0.043）。第30天NIHSS评分联合治疗组评分低于阿替普酶组，差异有显著统计学意义，（P=0.009）。

（2）治疗后第7天及90天联合治疗组ADL评分高于阿替普酶组，差异具有统计学意义，[P=0.016 vs.P=0.000]。

（3）治疗后90天联合治疗组预后良好率高于阿替普酶组，差异有显著统计学意义，（P=0.006）。

2.3 安全性评价

患者治疗期间不良反应发生率无统计学意义，牙龈出血（P=0.653），头痛（P=0.979），症状性颅内出血（P=0.905），出血转化（P=0.618），治疗期间无死亡患者，6个月内两组患者再发缺血性脑卒中无统计学意义（P=0.815）。

3 讨论

目前研究证实单一应用阿替普酶治疗轻型卒中存在局限性[4]。为了进一步对轻型卒中进行积极精准的，本研究采用丁苯酞联合阿替普酶治疗急性轻型卒中，以观察其预后。研究观察到联合治疗组第7天及第30天NIHSS评分明显低于阿替普酶组，第7天及第90天的ADL评分亦高于阿替普酶组，第90天联合治疗组患者预后良好比率更高。提示在早期不同的治疗方案下，两组患者均得到较好的预后，而丁苯酞注射液早期应用于rt-PA溶栓后的轻型卒中患者的较单纯阿替普酶治疗对近期临床预后可能更有益。考虑与丁苯酞可以促进内皮细胞生长因子表达[5]有关，丁苯酞可以增加缺血区血流量，降低花生四烯酸表达、提高一氧化氮的表达，一定程度上提高了栓子清除率，与阿替普酶协同发挥抗氧化作用保护缺血细胞损害，拯救半暗带细胞活性，并通过建立良好的侧支循环来改善功能障碍，且丁苯酞可抑制多个凋亡途径来抑制细胞凋亡。轻型卒中于我国而言复发率较高，但半年来两组患者的缺血性脑卒中再发无统计学差异，可能与急性期治疗后患者依从性好，严格控制危险因素有关。此次研究中出现的药物相关不良事件，两组患者发生率差异无统计学意义，无死亡患者病例，但本研究的局限性为回顾性分析，在病例的选择、评分以及电话随访预后情况进行评估这些方面可能存在偏倚，仍需要更长周期、多中心、大样本数据的前瞻性试验进一步验证丁苯酞对溶栓后超急性期轻型缺血脑卒中的临床疗效。

参考文献

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