甘露聚糖肽联合SOX方案化疗对晚期胃癌患者免疫功能的影响

蒋轶 叶韬

【摘要】 目的：观察甘露聚糖肽联合SOX方案化疗对晚期胃癌患者免疫功能的影响。方法：选择2017年4月-2019年3月本院治疗的晚期胃癌患者78例。按随机数字表法将其分为观察组和对照组，各39例。对照组接受SOX方案化疗，观察组在对照组基础上加用甘露聚糖肽注射液治疗。观察两组近期疗效、免疫功能指标[CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]及不良反应发生情况。结果：观察组总有效率为87.18%，虽略高于对照组的74.36%，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组消化道反应、乏力发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组骨髓抑制、口腔溃疡发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：晚期胃癌患者接受甘露聚糖肽联合SOX方案化疗在改善患者免疫功能方面效果较佳，具有较好的治疗效果，不良反应较少，具有较高的安全性。

【关键词】 晚期胃癌 甘露聚糖肽 奥沙利铂 替吉奥 免疫功能 不良反应

[Abstract] Objective： To observe the effect of Mannan Peptide combined with SOX chemotherapy on immune function in patients with advanced gastric cancer. Method： Seventy-eight patients with advanced gastric cancer treated in our hospital from April 2017 to March 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 39 cases in each group. The control group received SOX chemotherapy， the observation group was treated with Mannan Peptide Injection on the basis of the control group. The short-term efficacy， immune function indexes [CD4+， CD8+， CD4+/CD8+] and adverse reactions in the two groups were observed. Result： The total effective rate of the observation group was 87.18%， which was slightly higher than 74.36% of the control group， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. After treatment， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， while CD8+ in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of digestive tract reaction and fatigue in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of bone marrow suppression and oral ulcer between two groups （P>0.05）. Conclusion： Mannan Peptide combined with SOX chemotherapy can improve the immune function of patients with advanced gastric cancer， it has a better therapeutic effect， less adverse reactions， with high safety.

[Key words] Advanced gastric cancer Mannan Peptide Oxaliplatin Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium Immunity function Adverse reactions

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.012

胃癌作為消化系统常见恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于晚期，错失手术根治机会[1]。奥沙利铂、替吉奥（SOX）方案化疗在晚期胃癌治疗中使用较为普遍，有利于延长患者生存时间[2]。经临床实践发现，晚期胃癌患者病情复杂多变，多数患者存在免疫水平低下现象，随着化疗周期的增加，患者将逐渐无法耐受化疗治疗[3-4]。甘露聚糖肽作为生物反应修饰物、生物免疫增强剂，具有调节细胞免疫、增强机体应激能力及免疫功能等作用[5]。鉴于此，本研究将观察联合甘露聚糖肽、SOX方案化疗对晚期胃癌患者免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年4月-2019年3月本院治疗的晚期胃癌患者78例。（1）纳入标准：①胃癌经病理检查证实;②TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期[6];③Karnofsky功能状态（KPS）评分>60分。（2）排除标准：①预计生存期<3个月;②存在治疗相关药物禁忌证;③理解、认知能力异常，患有精神疾病，无法积极配合治疗;④近期内接受化疗治疗;⑤肝、肾功能异常;⑥未完成治疗或随访中断。按随机数字表法将其分为观察组和对照组，各39例。患者均签署知情同意书，研究获医学伦理委员会批准

1.2 方法 对照组接受SOX方案化疗，奥沙利铂[生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20093167，规格：50 mg]120 mg/（m2·d）静脉滴注，第1天;替吉奥（生产厂家：山东新时代药业有限公司、齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20080802、国药准字H20140137，规格：20 mg）80 mg/（m2·d）口服治疗，2次/d，第1～14天，1个疗程3周，共治疗6个疗程。于化疗第1天开始，观察组在对照组基础上加用甘露聚糖肽注射液（生产厂家：通化中盛药业有限公司，批准文号：国药准字H20003306，规格：2 mL︰5 mg）静滴治疗，10 mg/d，1次/d，连续滴注7 d。

1.3 观察指标及判定标准 （1）观察比较两组近期的临床疗效，依据实体瘤疗效评价标准进行评估，病灶完全消失为完全缓解（complete remission， CR），病灶直径减少≥30%为部分缓解（partial response， PR），病灶直径减少未达PR或增加未达PD为稳定（stable disease， SD），病灶直径增加≥20%为进展（progress disease， PD）[7]，总有效=CR+PR+SD。（2）比较两组治疗前后免疫功能，治疗前、治疗6个疗程后，分别采集两组空腹静脉血，通过流式细胞仪（美国BD公司提供）测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（3）观察比较两组不良反应发生情况，包括消化道反应、乏力、骨髓抑制、口腔溃疡[8]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，重复测量采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男22例，女17例;年龄32～76岁，平均（56.82±4.37）岁;病理组织学类型：乳头状腺癌15例、管状腺癌10例、黏液样腺癌7例、印戒细胞癌7例;TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期19例。对照组男19例，女20例;年龄33～74岁，平均（56.84±4.41）岁;病理组织学类型：乳头状腺癌16例、管状腺癌11例、黏液样腺癌7例、印戒细胞癌5例;TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期18例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的临床疗效比较 观察组总有效率为87.18%，虽略高于对照组的74.36%，但两组比较差异无统计学意义（字2=2.064，P=0.151），见表1。

2.3 两组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组消化道反应、乏力发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组骨髓抑制、口腔溃疡发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

胃癌早期多以手术治疗为主，可将病灶完全切除达到根治目的，但胃癌发病隐匿，患者发病早期缺乏典型症状，不易被发现，多至晚期方被确诊，而此时患者机体状况较差且多存在转移，无法实施手术治疗[9-10]。化疗可在一定程度上缓解患者病情，改善患者生存质量，延长其生存时间，其中SOX方案化疗作为晚期胃癌常规治疗方案，奥沙利铂属于第3代铂类化疗药，抗癌谱广且抗癌活性高，可对DNA合成、复制进行抑制，导致细胞死亡[11-12]。替吉奥属于一种复合制剂，是由奥替拉西钾、吉美嘧啶、替加氟组成的氟尿嘧啶类口服药物，将奥沙利铂、替吉奥联合使用能够发挥协同作用，无耳毒性、肾毒性，且应用时无须水化[13]。

研究发现，细胞免疫在机体抗肿瘤免疫中发挥着重要作用，胃癌患者多处于免疫功能抑制状态，细胞免疫功能紊乱，进而出现CD4+及CD4+/CD8+降低、CD8+升高现象，肿瘤细胞将逃避免疫监视，进而有利于其增殖、侵袭[14-16]。甘露聚糖肽作为免疫增强剂，可诱导胸腺淋巴细胞，促使其产生活性物质，刺激T淋巴细胞亚群、NK细胞、吞噬细胞，改善T淋巴细胞活性，调节细胞免疫紊乱，从而达到改善免疫功能的作用[17]。同时甘露聚糖肽有助于促进胃肠激素分泌，保护胃肠黏膜，恢复胃肠功能，改善患者营养状态，提升免疫力[18-19]。方聪友等[20]研究中指出，胃癌术后患者接受甘露聚糖肽注射液治疗有助于阻碍肿瘤细胞合成，改善患者免疫抵抗能力及营养状况，降低复发率。本研究结果得出，治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组消化道反应、乏力发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明在SOX方案化疗基础上，辅以甘露聚糖肽治疗有助于保护并提升患者免疫功能，纠正T细胞亚群紊乱，改善机体细胞免疫功能，缓解化疗所致的相关不良反应，增强患者耐受性。同時本次研究中观察组总有效率略高于对照组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05），这可能与本次研究纳入样本量较少有关。本研究仍有以下不足，诸如纳入样本量少、仅观察近期疗效，仍需经后续延长随访时间、扩大样本量深入研究，以证实甘露聚糖肽用于晚期胃癌治疗中远期疗效，进而可为临床治疗方案选取提供帮助。

综上所述，晚期胃癌患者接受甘露聚糖肽、SOX方案化疗联合治疗近期疗效确切，患者免疫功能得以改善，不良反应减少。

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（收稿日期：2020-03-09） （本文编辑：姬思雨）