探讨尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床效果及脑血管反应性对预后的影响

王雪

【摘要】 目的：探討尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床效果及脑血管反应性对预后的影响。方法：选取2019年1-12月本院收治的急性脑梗死患者92例，按随机数字表法分为对照组与研究组，每组46例。对照组进行常规对症治疗，研究组在对照组基础上进行尤瑞克林治疗。比较两组临床效果、治疗前后脑动脉血流动力学、神经功能及残疾程度。分析两组脑血管反应性对预后的影响。结果：研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组屏气指数（breath holding index，BHI）、平均流速（Vm）与屏气前平均流速（Vm）均高于对照组，而搏动指数（PI）与血管阻力指数（RI）均低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组美国国卫院脑卒中评估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）与改良Rankin量表（mRS）评分均低于对照组（P<0.05）。研究组BHI提高值、mRs降低分数与NIHSS降低分数均大于对照组（P<0.05）。对照组BHI提高值与mRs评分降幅无相关性（r=0，P>0.05），但与NIHSS评分降幅呈正相关（r=0.459，P<0.05）;研究组BHI提高值与mRs、NIHSS评分降幅均呈正相关（r=0.482、0.397，P<0.05）。结论：在急性脑梗死患者常规治疗基础上加入尤瑞克林药物可提升治疗效果，能有效改善患者神经功能缺损及脑血管血流动力学，脑血管反应性与预后呈正相关，值得临床推广。

【关键词】 尤瑞克林 脑血管反应性 急性脑梗死

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Urinary Kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction and the influence of cerebrovascular reactivity on prognosis. Method： A total of 92 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from January to December 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， with 46 patients in each group. The control group was treated with routine symptomatic treatment， and the study group was treated with Urinary Kallidinogenase on the basis of the control group. The clinical effect， cerebral artery hemodynamics， nerve function and disability degree before and after treatment were compared between the two groups. The influence of cerebrovascular reactivity on prognosis in both groups were analyzed. Result： The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， breath holding index （BHI）， average flow rate （Vm） and average flow rate before breath holding （Vm） of the study group were higher than those of the control group， while pulse index （PI） and blood vessel resistance index （RI） were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of the national institute of health stroke scale （NIHSS） and the modified Rankin scale （mRS） scores in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. The BHI improvement value， mRs reduction score and NIHSS reduction score of the study group were higher than those of the control group （P<0.05）. In the control group， there was no correlation between the increase of BHI and the decrease of mRs score （r=0， P>0.05）， but the increase of BHI was positively correlated with the decrease of NIHSS score （r=0.459， P<0.05）. In the study group， the increased BHI were positively correlated with the decrease of mRs and NIHSS scores （r=0.482， 0.397， P<0.05）. Conclusion： On the basis of conventional treatment for patients with acute cerebral infarction， the addition of Urinary Kallidinogenase can improve the therapeutic effect， effectively improve the neurological function defect and cerebral vascular hemodynamics， and the cerebral vascular reactivity is positively correlated with the prognosis， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Urinary Kallidinogenase Cerebrovascular reactivity Acute cerebral infarction

First-authors address： First Peoples Hospital of Shenyang， Shenyang 110041， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.002

急性脑梗死是一种临床常见的脑血管急症，是由于患者的脑血管突然发生闭塞，造成脑组织缺氧性、缺血性病变[1]。急性脑梗死患者若救治不及时，极易导致患者神经功能发生不同程度的损伤。给家庭和社会带来沉重的负担，严重危害患者的生命安全和健康。近几年，因为人类饮食结构不合理、社会生活节奏快，患急性脑梗死的人数呈现不断递增趋势[2]。目前，迅速恢复脑组织血流灌注是临床治疗急性脑梗死的主要原则，治疗黄金期为患者发病后的3～4.5 h，若在此阶段迅速恢复缺血半暗带的细胞活性，改善脑组织的供氧、供血，给予积极有效的溶栓治疗，对患者的治疗及预后非常关键[3]。尤瑞克林是一种蛋白水解酶，具有扩张血管、抗血小板聚集等药理作用。本次研究对急性脑梗死患者使用尤瑞克林进行治疗，分析其临床效果及脑血管反应性对患者预后的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-12月本院收治的急性脑梗死患者92例。纳入标准：入院时间在12 h内;均符合脑梗死诊断标准，并经CT、MRI检查予以证实;双侧颞窗穿透性符合经颅多普勒超声的检查条件;无凝血功能障碍;无神经、精神心理类疾病史。排除标准：行血管内介入治疗或溶栓治疗;存在尤瑞克林应用禁忌证或过敏体质;不能配合屏气试验;因神经系统疾病有后遗症;合并其他神经系统疾病;具有认知功能障碍、痴呆、颅脑外伤病史;血压>180/110 mm Hg;颅内出血。按随机数字表法分为对照组与研究组，每组46例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组进行常规对症治疗。包括抗血小板聚集、稳定斑块保护血管内皮、积极控制血糖、血压等治疗，治疗2周。研究组在对照组的基础上进行尤瑞克林（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20052065，规格：0.15 PNA单位）治疗。100 mL 0.9%氯化钠注射液+0.15 PNA单位尤瑞克林，静脉滴注，滴速控制在30～40滴/min，1次/d，治疗2周。两组用药前后进行心电图、凝血系列、肝肾功能、尿常规、血常规等检查，用药前和治疗过程中均禁止使用血管紧张素转化酶抑制剂类降压药物。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床效果。评价标准根据美国国卫院脑卒中评估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）制定。无效：治疗后，NIHSS评分增高或减少低于17%;有效：治療后，NIHSS评分减少18%～45%;显效：NIHSS评分减少46%～90%;临床痊愈：NIHSS评分减少91%～100%。总有效=临床痊愈+显效。（2）比较两组治疗前后脑动脉血流动力学情况。两组平静状态下的双侧大脑血流动力学指标于治疗前后各检测1次。采用超声经颅多普勒血流分析仪进行检测，记录静息状态患者的搏动指数（PI）、血管阻力指数（RI）、屏气后平均流速（Vm）、屏气前平均流速（Vm），计算患者屏气指数（BHI）。（3）比较两组治疗前后神经功能和残疾程度。于治疗前后采用NIHSS量表评价两组神经功能，该量表包括忽视症、构音障碍、语言、感觉、共济失调、下肢运动（左下肢、右下肢）、上肢运动（左上肢、右上肢）、面瘫、视野、凝视、意识水平指令、意识水平提问、意识水平等维度，总分范围在0～42分。神经功能缺损越严重，患者评分越高。于治疗前后采用改良Rankin量表（mRS）评价两组残疾程度，该量表分值范围0～5分，根据生活自理能力、劳动能力、症状等方面进行评价，4～5分为重度残疾，3分为中度残疾，0～2分为轻度残疾。分析脑血管反应性与急性脑梗死预后的相关性。mRs与NIHSS评分降幅越大预后越好。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。相关性采用Pearson分析;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男29例，女17例;年龄53～76岁，平均（64.46±8.51）岁;梗死部位：小脑2例，脑干3例，脑叶12例，基底节29例;合并疾病：冠心病3例，高血脂3例，糖尿病5例，高血压35例。研究组男32例，女14例;年龄51～79岁，平均（66.02±8.03）岁;梗死部位：小脑4例，脑干3例，脑叶13例;基底节26例;合并疾病：冠心病4例，高血脂5例，糖尿病6例，高血压31例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床效果比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=9.392，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后脑动脉血流动力学比较 治疗前，两组BHI、Vm、Vm、PI、RI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组BHI、Vm、Vm均高于对照组，而PI与RI均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后神经功能及残疾程度比较 治疗前，两组NIHSS与mRs评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组NIHSS与mRs评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 脑血管反应性与预后的相关性 研究组BHI提高值、mRs降低分数与NIHSS降低分数均大于对照组（P<0.05），见表4。对照组BHI提高值与mRs评分降幅无相关性（r=0，P>0.05），但与NIHSS评分降幅呈正相关（r=0.459，P<0.05）;研究组BHI提高值与mRs、NIHSS评分降幅均呈正相关（r=0.482、0.397，P<0.05）。

3 讨论

近几年，虽然急性脑梗死的发生率越来越高，但医疗水平也在不断提升，急性脑梗死患者的死亡率并没有递增，反而呈现逐年降低的趋势。但疾病导致的神经功能缺损却对患者的预后产生很大影响，给患者及其家庭带来巨大痛苦[4]。既往临床诸多研究发现，动脉粥样硬化是急性脑梗死的基础，机体自动调节能力因血管发生粥样硬化而受到损伤，从而造成脑血管舒缩功能下降[5]。同时，脑血管的储备能力、反应性隨血管狭窄程度越重而变得越差，加大发生急性脑梗死的危险性[6]。大脑局部血供发生障碍、血管发生堵塞，最终引发急性脑梗死的发生。所以，抑制急性脑梗死患者的血小板聚集、减轻灌注损伤、抢救缺血半暗带、恢复梗死区血供是早期治疗的关键[7]。

尤瑞克林是从尿液中提取的蛋白水解酶，具有良好的舒张血管的作用，可将激肽原分解为血管舒张素、激肽[8]。急性脑梗死患者发病后，动脉血管内的激肽数量越来越多，患者脑组织出现缺氧、缺血，而尤瑞克林能够改善缺血区域脑组织的血液供应，靶向性舒张脑动脉，减轻神经损伤[9-10]。此外，尤瑞克林能够加快受损细胞的修复，促进神经干细胞的分化、增殖，抑制急性脑梗死患者神经细胞的凋亡。同时还可迅速建立侧支循环，促进患者损伤部位血管新生[11-12]。尤瑞克林能够发挥抑制炎性反应、提高血管储备等作用，对急性脑梗死的治疗具有积极意义。

本研究在常规治疗基础上加入使用尤瑞克林药物后，患者的临床效果有明显提升，神经功能评分及残疾程度评分均低于治疗前及常规治疗。尤瑞克林通过改善脑梗死缺血区的血流灌注，在短时间内对患者的预后进行改善，抑制核因子（NF）-κB通路、抑制水肿、缩小梗死面积、减轻脑梗死炎性反应、激活MAPK/ERK通路的神经保护作用，从而达到提高治疗效果、改善治疗预后的目的，表明尤瑞克林治疗急性脑梗死的有效性[13-14]。

近几年，大量研究证实，脑血管反应性下降会增加发生卒中的危险性。预测卒中发生的危险性可以对脑血管反应性进行检测。同时检测脑血管反应性也是常用识别脑血管自动调节功能受损的方法。临床主要常用药物介入试验和生理性负荷检测两类检查脑血管的反应性。药物介入试验有二氧化碳吸入试验和乙酰唑胺试验;生理性负荷检测包括过度换气试验、屏气试验。两类检查方法的原理均是通过人为因素造成低、高碳酸血钙，对脑血流速度变化进行测量，最终以测量数据评价脑血管反应性，体现脑血管的储备能力。在判断急性脑梗死患者预后中，脑血管储备功能具有重要价值，而血管反应性间接反映脑血管准备能力。急性脑梗死患者早期神经功能缺损的发生与脑血管储备功能损伤有紧密关联，脑血管储备功能降低的患者治疗预后相对较差[15-16]。本研究发现，研究组治疗后BHI、Vm与Vm均高于对照组，而PI、RI均低于对照组（P<0.05）。经过研究患者脑血流储备能力的方面发现，急性脑梗死患者在常规治疗基础上加入尤瑞克林药物的使用，能够改善患者脑血流储备能力，但其具体机制尚需进一步研究阐明。药效学实验证明，尤瑞克林一定剂量下可增加缺血脑组织血流量，选择性扩张缺血部位细小动脉，对脑微循环、梗死灶内血供进行改善;对血液凝固、血小板聚集产生抑制作用，发挥组织对葡萄糖的利用，增强红细胞变形能力和氧解离能力;促进损伤部位新生血管生成。研究结果证明，尤瑞克林治疗能够改善急性脑梗死患者的血流动力学、能量代谢、脑组织氧供、血供等，改善血管的舒缩程度，最终提高脑血管储备能力，改善患者预后[17-18]。

本研究发现，研究组BHI提高值与mRs、NIHSS评分降幅均呈正相关（r=0.482、0.397，P<0.05），原因可能是以下两点：（1）脑血管反应性与急性脑梗死的尤瑞克林治疗作用呈正相关。急性脑梗死患者中，血管反应性正常的治疗作用更为显著。（2）急性脑梗死患者的预后与血管反应性本身可能成正相关。尤瑞克林通过激活内皮细胞上的B1和B2受体，为促进神经功能恢复、保护脑梗死半暗带提供更好的基础条件，建立侧支循环，促进脑梗死后的脑灌注、血管生成，增强脑血管储备能力，治疗作用明显[19-20]。

综上所述，在急性脑梗死患者常规治疗基础上加入尤瑞克林药物可提升治疗效果，能有效改善患者神经功能缺损及脑血管血流动力学，脑血管反应性与预后呈正相关，值得临床推广。

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（收稿日期：2020-03-09）（本文编辑：田婧）