影响晚期胃癌患者肝转移的危险因素回顾性分析

季华

【摘要】 目的 探讨影响晚期胃癌患者肝转移的危险因素。方法 回顾性分析100例晚期胃癌患者的临床资料。采用卡方检验进行晚期胃癌患者肝转移影响因素的单因素分析， 采用多因素Logistic回归分析进行独立危险因素分析。结果 单因素分析结果显示， 年龄、体质量指数（BMI）、是否合并脂肪肝、发病至确诊时间、组织学分级及是否化疗是晚期胃癌肝转移的影响因素（P<0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示：BMI（OR=2.824， 95%CI 1.293～3.784， P=0.002<0.05）、是否合并脂肪肝（OR=2.709， 95%CI 1.126～3.263， P=0.003<0.05）、发病至确诊时间（OR=1.673， 95%CI 1.097～2.354， P=0.005<0.05）及组织学分级（OR=4.239， 95%CI 2.943～6.907， P=0.000<0.05）是晚期胃癌肝转移的独立影响因素。结论 肥胖、发病至确诊时间长及中低分化癌是晚期胃癌肝转移的危险因素， 而合并脂肪肝是晚期胃癌患者肝转移的保护性因素。

【关键词】 晚期胃癌；消化；肝转移；影响因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.010

胃癌与肝癌均是消化系统常见恶性肿瘤， 晚期胃癌患者是否出现肝脏转移对患者的预后具有重要参考， 但不是所有晚期胃癌患者均合并肝转移。晚期胃癌是消化系统中恶性程度较高的肿瘤， 其进展迅速、治疗效果及预后差， 病死率高[1]。晚期胃癌的转移率较高一直是困扰临床医师的主要问题[2]。肝转移是晚期胃癌最常见的转移部位， 因此， 探讨晚期胃癌肝转移的影响因素对预测预后及指导治疗具有重要的意义[3]。本研究回顾性分析100例晚期胃癌患者的临床及病历资料， 分析晚期胃癌肝转移的影响因素， 希望能为晚期胃癌肝转移的预测及防治提供一定的帮助， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2010年1月～2014年12月山东省新泰市第二人民医院消化内科收治的晚期胃癌患者共100例。纳入标准：①配合治疗及随访；②通过胃镜活检或者外伤后病理确诊为晚期胃癌；③排除合并其他部位原发性恶性肿瘤的患者；④临床及随访资料完整者。共有100例患者纳入本研究， 其中男70例， 女30例；年龄26～76岁， 平均年龄（54.79±12.87）岁；TNM分期：Ⅰ期0例、Ⅱ期5例、Ⅲ期95例。

1. 2 方法

1. 2. 1 肝转移情况 随访截止时间2015年9月1日， 通过超声、CT、探查及病理检查等手段观察肝转移情况。

1. 2. 2 肝转移相关资料 收集肝转移相关资料， 包括：一般情况：性别、年龄、BMI、发病至确诊时间、合并基础疾病（高血压、糖尿病、乙型肝炎、慢性胰腺炎、脂肪肝）、肝功能（Child-Pugh分级）、血红蛋白（HGB）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、血淀粉酶（AMY）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9 （CA19-9）、糖类抗原125（CA125）。治疗情况观察是否化疗。

1. 3 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。晚期胃癌肝转移影响因素单因素分析采用χ2检验；采用多因素Logistic回归分析进行晚期胃癌发生肝转移的独立影响因素分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 单因素分析结果 100例晚期胃癌根治术患者， 截止随访终点时间， 平均随访（18.24±3.29）个月， 发生肝转移者共39例， 发生率为39%。男70例中转移26例（37.14%）， 女30例中转移13例（43.33%）， 差异无统计学意义（P>0.05）。年龄<40岁的20例中， 转移15例（75.00%）， 40～60岁35例中， 转移15例（42.86%）， >60岁45例中， 转移9例（20.00%）， 比较差异有统计学意义（χ2=38.05， P<0.05）。BMI（kg/m2）<20有30例， 转移9例（30.00%）， 20～25有50例， 转移17例（34.00%）， >25有20例， 转移13例（65.00%）， 比较差异有统计学意义（χ2=21.46， P<0.05）。发病至确诊时间<3个月65例中， 转移20例（30.77%）， ≥3个月有35例， 转移19例（54.29%）， 比较差异有统计学意义（χ2=13.57， P<0.05）。组织学分级中， 高分化8例中有1例转移， 占12.5%， 中分化52例中有17例转移， 占32.7%， 低分化40例中有21例转移， 占52.5%， 比较差异有统计学意义（χ2=18.73， P<0.05）。合并脂肪肝65例中有11例转移， 占16.92%， 未合并35例中有28例转移， 占80.00%， 比较差异有统计学意义（χ2=38.05， P<0.05）。接受化疗者65例中， 转移20例， 占30.77%， 不接受化疗35例中， 转移19例， 占54.29%， 比较差异有统计学意义（χ2=6.85， P<0.05）。单因素分析结果显示：年龄、BMI、是否合并脂肪肝、发病至确诊时间、组织学分级及是否化疗是晚期胃癌肝转移的影响因素（P<0.05）。

2. 2 多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示：BMI（OR=2.824， 95%CI 1.293～3.784， P=0.002<0.05）、是否合并脂肪肝（OR=2.709， 95%CI 1.126～3.263， P=0.003<0.05）、发病至确诊时间（OR=1.673， 95%CI 1.097～2.354， P=0.005<0.05）及组织学分级（OR=4.239， 95%CI 2.943～6.907， P=0.000<0.05）是晚期胃癌肝转移的独立影响因素。

3 讨论

肝脏是晚期胃癌最常见的转移部位， 也是晚期胃癌病死的主要原因， 文献报道晚期胃癌发生肝转移的患者的中位生存期仅为5～10个月[4]。国内外文献报道晚期胃癌肝转移发生率在32%～46%[5]， 本研究结果显示：100例晚期胃癌根治术患者， 平均随访（18.24±3.29）个月， 发生肝转移者共39例， 发生率为39%， 与以往的报道基本一致。

晚期胃癌肝转移的预测指标一直是临床探讨的热点话题， 但始终未达成同一的意见。本研究回顾性分析100例晚期胃癌根治术患者的临床病历资料， 分析晚期胃癌肝转移的影响因素， 发现其与下列因素有关：①年龄：以往文献[6]报道>40岁的晚期胃癌患者容易发生肝转移， 但本研究发现<40岁晚期胃癌患者肝转移发生率较高， 分析原因为以往晚期胃癌患者中<40岁患者的比例较小， 往往容易忽视对<40岁患者的统计， 近年来， 晚期胃癌在年轻患者中的发病率逐年升高， <40岁患者的比例升高， 本研究中100例晚期胃癌患者中<40岁的有20例， 较以往统计的7.1%明显升高， 提示应重视对年轻人群的晚期胃癌普查， 并加强低龄患者的复查。②BMI：目前已知肥胖（BMI>30 kg/m2）是晚期胃癌发病的危险因素， 并有文献报道晚期胃癌肥胖患者生存时间明显短于体重正常患者[7]。但BMI对晚期胃癌肝转移影响的报道尚比较少见， 本研究结果发现随着BMI的升高， 肝转移的发生率升高， BMI是晚期胃癌肝转移的独立影响因素， 提示肥胖患者发生肝转移的风险较高。③脂肪肝：脂肪肝对晚期胃癌肝转移影响的研究报道近年来逐渐增多[8]。④发病至确诊时间：晚期胃癌早期常无症状， 肿瘤进展至出现疼痛等症状后而发病。本研究发现晚期胃癌发病至确诊时间是肝转移的独立影响因素， 发病至确诊时间越长， 肝转移的发生几率越高， 分析原因可能为晚期胃癌一旦发生， 在无干预的情况下进展迅速， 发病至确诊时间越长， 肿瘤分期越晚， 导致难以实施根治性， 使肿瘤播散转移的风险升高， 因此肝转移发生率升高。⑤化疗：研究报道化疗可以降低晚期胃癌复发转移风险， 延长患者的生存时间。本研究发现化疗是晚期胃癌肝转移的影响因素， 但并不是独立影响因素， 分析原因可能与本研究纳入样本数量较少， 并且化疗受患者身体情况、化疗态度及经济情况等多种因素影响有关。

综上所述， 肥胖、发病至确诊时间长及中低分化癌是晚期胃癌肝转移的危险因素， 而合并脂肪肝是晚期胃癌患者肝转移的保护性因素。应加强对年轻人群的晚期胃癌筛查， 缩短发病至确诊时间， 及时合理的实施综合治疗， 积极复查， 以降低晚期胃癌肝转移发生率。

参考文献

[1] 孟泽武， 陈燕凌， 韩圣华， 等.晚期胃癌肝转移的危险因素分析. 中华肿瘤杂志， 2015， 37（4）：312-316.

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[3] 李泽朝.晚期胃癌肝转移长期生存1例.中国普通外科杂志， 2014， 23（3）：402-403.

[4] 李泽朝.胰腺恶性肿瘤肝转移综合治疗现状.中国实用外科杂志， 2014， 34（3）：270-272.

[5] 欧阳华强， 潘战， 谢广茹， 等.晚期胃癌肝转移治疗进展.中国肿瘤临床， 2014， 41（2）：138-141.

[6] Cannistrà M， Ruggiero M， Zullo A， et al. Metastases of pancreatic adenocarcinoma： a systematic review of literature and a new functional concept. Int J Surg， 2015， 6（26）：873-876.

[7] Tafuto S， von Arx C， De Divitiis C， et al. Electrochemotherapy as a new approach on pancreatic cancer and on liver metastases. Int J Surg， 2015， 21（suppl1）：s78-s82.

[8] Ray K. Pancreatic cancer： pancreatic cancer exosomes prime the liver for metastasis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2015， 12（7）： 371-375.

[收稿日期：2015-09-24]