不同妊娠时期凝血功能指标的变化和检验价值分析

陈 燕 孙文琴 刘明其

女性在妊娠期间机体会发生生理性变化，多种激素和凝血因子使孕妇的血液处于生理性高凝状态，有利于其分娩过程中的胎盘剥离和产后快速、有效地止血。若血浆凝血功能指标超出相应的范围，则会增加血栓发生的风险[1]，导致孕妇发生弥散性血管内凝血等并发症[2]。本研究通过监测孕妇在不同妊娠时期的凝血功能指标，以期为预防产后出血和妊娠期血栓性疾病发生提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2018年3月—2019年3月间在同济大学附属第一妇婴保健院进行产前检查的孕妇120例，年龄范围21～36岁，年龄为(29.9±2.9)岁。排除标准：合并高血压、高脂血症、心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、肝肾疾病者，有血栓性疾病病史和家族史者，曾服用影响机体凝血系统和纤维蛋白溶解(简称纤溶)系统药物者。

1.2 仪器 全自动凝血分析仪(型号为CA-7000，日本Sysmex公司)，试剂为德国Siemens公司生产的原装配套试剂和校准品。

1.3 方法 分别于孕早期(妊娠0～12周)、孕中期(妊娠13～27周)、孕晚期(妊娠28～36周)、临产期(妊娠37～42周)检测孕妇的凝血功能指标[PT、APTT、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体和纤维蛋白原降解产物(FDP)]水平。抽取孕妇空腹静脉血1.8 mL，将其置于枸缘酸钠抗凝管中，1 509.3×g离心10 min分离血浆，2 h内完成检测。

2 结 果

2.1 孕妇在不同妊娠时期凝血功能检测结果比较 孕中期PT、APTT、TT较孕早期有缩短趋势，但差异均无统计学意义(P值均>0.05)；孕晚期和临产期PT、APTT、TT均显著短于孕早期和孕中期(P值均<0.05)，临产期PT显著短于孕晚期(P<0.05)。孕中期、孕晚期、临产期FIB水平均显著高于孕早期(P值均<0.05)，临产期FIB水平显著高于孕中期和孕晚期(P值均<0.05)。见表1。

2.2 孕妇在不同妊娠时期D-二聚体、FDP检测结果比较 孕中期D-二聚体、FDP水平较孕早期有下降趋势，但差异均无统计学意义(P值均>0.05)；孕晚期和临产期D-二聚体、FDP水平均显著高于孕早期和孕中期(P值均<0.05)，临产期D-二聚体、FDP水平显著高于孕晚期(P值均<0.05)。见表1。

表1 孕妇在不同妊娠时期凝血功能检测结果比较 [N=120，M(P25，P75)]

3 讨 论

正常人体凝血和纤溶系统维持动态平衡，体内大部分凝血因子处于失活状态。妊娠可刺激机体激活凝血酶原发挥凝血作用[3-4]，体内凝血因子含量及其活性明显增高[5]，机体凝血和纤溶系统发生功能性改变，使得凝血功能增强，抗凝和纤溶系统减弱，故孕妇处于高凝状态。这种状态有利于分娩时胎盘的快速剥离和有效止血，以加速子宫内膜的再生和修复，从而利于母体的恢复[6]。然而，这种保护状态在一定程度上可导致弥散性血管内凝血和血栓性疾病等并发症的发生风险升高，并与深静脉血栓形成和产后出血的发生密切相关[7]。

凝血四项指标检测包括PT、APTT、TT和FIB，主要用于协助诊断血栓性疾病。凝血四项指标与D-二聚体、FDP联合检测，可用于评估体内凝血和纤溶系统是否处于平衡状态，以对孕妇的凝血和纤溶功能进行准确的判断，从而避免分娩前和分娩后发生异常出血，以及相关并发症的发生。PT和APTT主要反映外源性和内源性凝血系统状况，两者均延长提示有先天性或后天性的凝血因子缺乏、纤溶亢进等；两者均缩短则提示血液呈高凝状态或可能发生血栓性疾病。TT主要反映FIB转为纤维蛋白的时间，其延长提示纤溶亢进，缩短则无临床意义。FIB是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，在凝血酶作用下参与共同凝血途径，释放出A肽和B肽，经FXⅢa作用转变为可溶性纤维蛋白单体，诱导血小板聚集，促进血栓形成，从而使血液处于高凝状态。本研究结果显示，孕中期PT、APTT、TT较孕早期有缩短趋势，孕晚期和临产期PT、APTT、TT均显著短于孕早期和孕中期，临产期PT显著短于孕晚期；孕中期、孕晚期、临产期FIB水平均显著高于孕早期，临产期FIB水平显著高于孕中期和孕晚期。结果表明，随着孕周增加，PT、APTT、TT逐渐缩短，FIB水平逐渐升高，以孕晚期和临产期尤为明显；提示内外源性因子激活后含量增高，机体处于高凝状态；随着孕周增加,FIB水平逐渐升高，是妊娠期生理功能调节的主要表现，以提高凝血功能来稳定凝血与纤溶系统的平衡。有研究[8-9]结果亦表明，随着孕周的增加，PT、APTT逐渐缩短，FIB水平逐渐升高，与本研究结果一致。

D-二聚体是一种继发性纤溶的特有代谢物，来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，主要反映纤维蛋白溶解功能。FDP可反映纤溶亢进水平，其水平升高预示纤溶活性增强，体内存在纤维蛋白降解过程。本研究结果显示，孕中期D-二聚体、FDP水平较孕早期有下降趋势，孕晚期和临产期D-二聚体、FDP水平均显著高于孕早期和孕中期，临产期D-二聚体、FDP水平均显著高于孕晚期；结果表明，随着孕周增加，D-二聚体、FDP水平逐渐升高。其原因可能为妊娠期间产生的滋养体碎片等通过血液进入肺循环，溶解释放凝血活酶激发凝血系统造成血管内凝血，同时启动纤溶系统清除血栓[10]，表现为血液中D-二聚体、FDP水平升高。

综上所述，动态监测不同妊娠时期孕妇的凝血功能指标，判断其凝血、纤溶功能，并对照检查结果及时进行有效干预，有助于避免产后出血和血栓性疾病等并发症发生。